2021年9月17日，為規范產(chǎn)品技術(shù)審評，指導醫療器械注冊申請人進(jìn)行漏斗胸成形系統產(chǎn)品注冊申報，藥監總局組織起草了《漏斗胸成形系統產(chǎn)品注冊審查指導原則（征求意見(jiàn)稿）》，并面向公眾公開(kāi)征求意見(jiàn)。

漏斗胸成形系統產(chǎn)品注冊審查指導原則

（征求意見(jiàn)稿）

漏斗胸是一種常見(jiàn)的胸壁畸形，表現為胸骨中下部向后凹陷畸形，同時(shí)附著(zhù)于凹陷部胸骨的兩側肋骨隨之下陷彎曲，呈漏斗狀。漏斗胸成形系統作為骨科植入性醫療器械，是治療漏斗胸畸形的主要手段之一，其安全性和有效性直接影響漏斗胸的治療效果。本指導原則旨在為注冊申請人進(jìn)行漏斗胸成形系統的注冊申報提供技術(shù)指導，同時(shí)也為醫療器械監督管理部門(mén)對注冊申報資料的審評提供技術(shù)參考。

本指導原則系對漏斗胸成形系統注冊申報資料的一般要求，注冊申請人需依據具體產(chǎn)品的特性對注冊申報資料的內容進(jìn)行充實(shí)和細化，并依據具體產(chǎn)品的特性確定其中的具體內容是否適用。

本指導原則是對注冊申請人和審查人員的指導性文件，但不包括注冊審批所涉及的行政事項，亦不作為法規強制執行，如果有能夠滿(mǎn)足相關(guān)法規要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細的研究資料和驗證資料。需在遵循相關(guān)法規和強制性標準的前提下使用本指導原則。

本指導原則是在現行法規和標準體系以及當前認知水平下制定的，隨著(zhù)法規和標準的不斷完善，以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導原則相關(guān)內容也將進(jìn)行適時(shí)的調整。

一、適用范圍

本指導原則涵蓋的漏斗胸成形系統（分類(lèi)編碼為13-11-02）適用于漏斗胸的胸肋骨畸形成形術(shù)內固定，通常由外科植入物用金屬材料制成，包括純鈦、鈦合金或不銹鋼等材料制成。漏斗胸成形系統由肋骨成形板、胸骨板、矯形板（下文特指用于Nuss手術(shù)等微創(chuàng )術(shù)式）、固定片、固定桿、螺釘、螺帽、鉸鏈、捆扎絲等固定裝置部件組成，本指導原則不適用特殊設計及創(chuàng )新設計的產(chǎn)品，如增材制造工藝、定制式或患者匹配的個(gè)性化產(chǎn)品等。

二、技術(shù)審查要點(diǎn)

（一）監管信息

1.產(chǎn)品名稱(chēng)的要求

產(chǎn)品的命名需采用《醫療器械分類(lèi)目錄》或國家標準、行業(yè)標準中的通用名稱(chēng)，或以產(chǎn)品結構及組成、臨床預期用途、適用部位為依據命名，需符合《醫療器械通用名稱(chēng)命名規則》等相關(guān)法規的要求。

2.產(chǎn)品的結構和組成

漏斗胸成形系統產(chǎn)品的結構和組成包括但不限于所含組件描述、選用材料及符合標準、材料牌號信息、表面處理方式、交付狀態(tài)及有效期信息。

3.注冊單元的劃分

漏斗胸成形系統的注冊單元劃分需遵循《醫療器械注冊單元劃分指導原則》。主要原理和材質(zhì)不同的產(chǎn)品需劃分為不同的注冊單元。不同材質(zhì)的漏斗胸成形系統中的同類(lèi)組件（如不同材質(zhì)的矯形板）需作為不同的注冊單元申報，但作為同一系統內配合使用的、材質(zhì)確定且唯一的組件，可作為同一注冊單元申報，如螺釘（鈦合金）和矯形板（純鈦），雖組件間材質(zhì)不同，但因組合使用，可作為同一注冊單元申報。微創(chuàng )與開(kāi)放術(shù)式的產(chǎn)品可作為同一注冊單元。

（二）綜述資料

1.產(chǎn)品的適用范圍、適用人群、禁忌證需與申報產(chǎn)品的性能、功能相符，并需與臨床評價(jià)資料結論一致。

（1）適用范圍：明確產(chǎn)品適用范圍，明確目標用戶(hù)及操作該產(chǎn)品應當具備的技能/知識/培訓；說(shuō)明預期與其組合使用的器械。宜明確目標患者人群信息、患者選擇標準信息以及明確使用過(guò)程中需要考慮的因素，例如年齡、漏斗胸指數、脊柱側彎、胸廓對稱(chēng)性、胸骨旋轉程度和胸壁順應性等畸形評價(jià)指標、原發(fā)/復發(fā)漏斗胸選擇各型號規格的依據、骨骼成熟度選擇等。

（2）禁忌證（如適用）：明確說(shuō)明該器械不適宜的某些疾病、情況或特定的人群及部位，例如心肺功能的受損情況和心理健康狀態(tài)、先天性心臟病等伴發(fā)疾病等。

2.需對產(chǎn)品進(jìn)行全面的器械和操作原理描述

（1）提供產(chǎn)品各型號規格的劃分原則。對于存在多種型號、規格的產(chǎn)品，需明確各型號、規格的區別，需采用對比表及帶有說(shuō)明性文字的圖片、圖表，對各種型號、規格的結構組成（或配置）、臨床功能、產(chǎn)品特征（包括植入后解剖適配圖包括矯形板植入數量等）、性能指標等方面加以描述。

（2）提供產(chǎn)品各型號、各組件、各關(guān)鍵部位（如矯形板、固定片、固定桿配合位置，肋骨成形板及胸骨板的各種孔型、螺釘的頭部及螺紋部分等）及組合系統的結構圖。

（3）提供產(chǎn)品各組件的材料牌號及其符合的國家標準、行業(yè)標準、國際標準，其中材料牌號的描述需與其符合的標準一致。進(jìn)口產(chǎn)品的材料牌號及其符合標準不應超過(guò)原產(chǎn)國上市證明文件/說(shuō)明書(shū)等文件批準的范圍，且需符合我國相關(guān)國家標準和/或行業(yè)標準的要求。

（4）提供各組件長(cháng)度、寬度、厚度具體標稱(chēng)值及公差。

（5）提供肋/胸骨板螺釘孔孔徑的具體標稱(chēng)值及公差，板長(cháng)度、寬度、厚度、弧度、角度等具體標稱(chēng)值，板螺釘孔的孔數（不包含導針孔）。

（6）提供螺釘直徑的具體標稱(chēng)值及公差，螺釘長(cháng)度的具體標稱(chēng)值。

（7）提供產(chǎn)品工作原理/作用機理。

（8）提供產(chǎn)品結構及關(guān)鍵尺寸的設計依據。

（三）非臨床研究資料

1.產(chǎn)品風(fēng)險管理報告

根據YY/T 0316《醫療器械風(fēng)險管理對醫療器械的應用》、《醫療器械安全和性能基本原則》，充分識別漏斗胸成形系統的設計、原材料、生產(chǎn)加工、包裝、滅菌（若涉及）、運輸、貯存、使用等生命周期內各個(gè)環(huán)節的安全特征,從能量危險(源)（若涉及）、生物學(xué)危險(源)、環(huán)境危險(源)、有關(guān)使用的危險(源)、因功能失效、老化及存儲不當引起的危險(源)等方面，對產(chǎn)品進(jìn)行全面的風(fēng)險分析，并詳述所采取的風(fēng)險控制措施。

提供產(chǎn)品上市前對其風(fēng)險管理活動(dòng)進(jìn)行全面評審所形成的風(fēng)險管理報告，此報告旨在說(shuō)明并承諾風(fēng)險管理計劃已被適當地實(shí)施，綜合剩余風(fēng)險是可接受的，已有恰當的方法獲得產(chǎn)品相關(guān)、出廠(chǎng)后流通和臨床應用的信息。漏斗胸成形系統產(chǎn)品不良事件的類(lèi)型包括但不限于：患者過(guò)敏、成形板/矯形板移位、成形板/矯形板斷裂、螺釘斷裂，螺釘脫出或螺釘松動(dòng)，螺釘與配合用手術(shù)工具的不匹配，螺釘在植入過(guò)程中發(fā)生彎曲、變形、螺紋損壞，金屬螺釘腐蝕，板的疲勞斷裂等。

風(fēng)險管理報告需包括風(fēng)險分析、風(fēng)險評價(jià)、風(fēng)險控制等產(chǎn)品風(fēng)險管理的相關(guān)資料，至少包括產(chǎn)品安全特征清單、產(chǎn)品可預見(jiàn)的危險(源)及危險(源)分析清單（說(shuō)明危險(源)、可預見(jiàn)事件序列（即危險(源)成因分析））、危險情況和可能發(fā)生的傷害之間的關(guān)系、風(fēng)險評價(jià)、風(fēng)險控制措施以及剩余風(fēng)險評價(jià)匯總表。

風(fēng)險管理報告可參照本指導原則附件《漏斗胸成形系統產(chǎn)品風(fēng)險管理資料要求》進(jìn)行編制。

2.物理和機械性能研究

根據產(chǎn)品特性，開(kāi)展物理和機械性能驗證，選擇適用的項目進(jìn)行驗證，包括但不限于如下研究項目: 金屬肋/胸骨板靜態(tài)彎曲性能和彎曲疲勞性能（如適用）；金屬螺釘斷裂扭轉性能，軸向拔出性能，旋入性能、旋出性能（如適用）和自攻性能（如適用）；矯形板彎曲屈服、彎曲極限載荷、動(dòng)態(tài)彎曲疲勞；固定裝置（固定板、螺帽、鉸鏈、捆扎絲等）對矯形板的固定強度、固定裝置抗牽張強度、組件間鎖合強度；矯形系統整體力學(xué)強度（仿肋間隙固定模式的模擬骨工裝，失效模式是脫位內翻）；在同類(lèi)已上市產(chǎn)品臨床使用中發(fā)現連接組件之間可能由于發(fā)生微動(dòng)腐蝕而導致金屬材料損失或組件連接失效，建議對連接組件之間的磨損進(jìn)行評價(jià)，特別是不同材料連接組件的組合使用形式下。建議提供其微動(dòng)腐蝕的研究資料，尤其連接組件之間（如捆扎絲與矯形板之間）的磨損及金屬配合部件接觸區域。

建議開(kāi)展臨床可用性工程研究，從人體工程學(xué)角度對產(chǎn)品進(jìn)行分析。根據產(chǎn)品臨床使用時(shí)的受力情況，設計相應力學(xué)試驗以評價(jià)其靜態(tài)和動(dòng)態(tài)力學(xué)性能（如適用）?？蓞⒖糦Y/T 0342《外科植入物接骨板彎曲強度和剛度的測定標準》，包括出廠(chǎng)時(shí)是直型的矯形板；對于不滿(mǎn)足YY/T 0342的產(chǎn)品，可參考ASTM F382中增加延長(cháng)板橋接方式的四點(diǎn)彎曲性能測試方法；可采用三點(diǎn)彎曲性能測試方法；亦可設計截骨矯形模型，將產(chǎn)品仿臨床預期使用在模型上進(jìn)行固定，采用適用的試驗方法評價(jià)產(chǎn)品的整體力學(xué)性能;或通過(guò)充分的工程原理論證其力學(xué)性能可由其他試驗結果體現。對于不符合YY/T 0342《外科植入物接骨板彎曲強度和剛度的測定標準》規定的矯形板（如預彎矯形板）、肋骨成形板、直形板和髓內板等，建議根據產(chǎn)品臨床使用時(shí)的受力情況及患者體內預期植入期限，設計相應力學(xué)試驗以評價(jià)其靜態(tài)和動(dòng)態(tài)力學(xué)性能（如適用），如采用三點(diǎn)彎曲性能測試方法評價(jià)其力學(xué)性能等，或參考YY/T 0857的椎體切除模型，進(jìn)行靜態(tài)與動(dòng)態(tài)彎曲性能測試；亦可設計漏斗胸凹陷受力模型，將矯形板及相關(guān)固定裝置仿臨床預期使用在受力模型上進(jìn)行固定后，采用懸臂梁試驗方法評價(jià)內固定系統的整體力學(xué)性能。測試方法中的加載載荷、彎曲力矩、加載速率、頻率、力臂、跨距/間距、循環(huán)周期等，以及失效模式和測試接受標準，需提供呼吸、咳嗽、胸廓運動(dòng)、植入時(shí)間（例如矯形板一般植入2年以上）等相應的臨床或生物力學(xué)文獻作為依據。

產(chǎn)品物理和機械性能驗證報告至少需包括驗證目的、驗證樣品的規格型號及選擇依據、驗證樣本數量及其確定依據、驗證項目及其接受標準、試驗方法、驗證結果及數據分析、偏差分析（如有）以及驗證結論。

3.化學(xué)/材料表征

提供產(chǎn)品各組成部分的材料牌號及其符合的國家標準、行業(yè)標準、國際標準，提供材料成分測試結果或材質(zhì)單。明示產(chǎn)品表面處理情況，因非多孔結構，可按照機加工產(chǎn)品后處理工藝進(jìn)行拋光處理，保證產(chǎn)品表面粗糙度。對于表面經(jīng)著(zhù)色陽(yáng)極氧化處理的產(chǎn)品，需通過(guò)表面元素分析法驗證其氧化層未引入與基體材料不一致的新元素，若存在與基體材料不一致的新元素時(shí)，制造商需進(jìn)行工藝驗證并給出合理解釋?zhuān)缰圃焐虩o(wú)法進(jìn)行合理解釋?zhuān)璋凑誈B/T 16886.1的要求進(jìn)行生物安全性能評價(jià)；對于經(jīng)黑灰色陽(yáng)極氧化處理的產(chǎn)品，需通過(guò)表面元素分析法驗證其氧化層元素組成，并結合氧化電解液成分提供表面殘留元素的確定依據。

4.生物學(xué)特性

（1）預期與人體接觸的部分，均需要根據GB/T16886.1標準進(jìn)行生物學(xué)評價(jià)，必要時(shí)根據GB/T16886系列標準進(jìn)行生物學(xué)試驗。生物學(xué)評價(jià)項目至少包括細胞毒性、皮內刺激、遲發(fā)型超敏反應、急性全身毒性、亞慢性全身毒性、遺傳毒性、骨植入。

（2）實(shí)施或豁免生物學(xué)試驗的理由和論證可參照《醫療器械生物學(xué)評價(jià)和審查指南的通知》中相關(guān)要求。符合YY 0341附錄B相關(guān)標準的材料，可豁免生物學(xué)試驗。

（3）對于表面經(jīng)陽(yáng)極氧化處理的外科植入物用鈦及鈦合金產(chǎn)品，其生物學(xué)評價(jià)至少包括細胞毒性。對于表面殘留除基體元素之外的其他元素的著(zhù)色陽(yáng)極氧化產(chǎn)品，制造商需進(jìn)行工藝驗證并給出合理解釋?zhuān)鐭o(wú)法進(jìn)行合理解釋?zhuān)璋凑誈B/T16886.1的要求進(jìn)行生物學(xué)評價(jià)。

5.滅菌確認

描述用于保證產(chǎn)品無(wú)菌的質(zhì)量保證體系，明確滅菌工藝（方法和參數）和無(wú)菌保證水平（SAL）。漏斗胸成形系統的無(wú)菌保證水平（SAL）需達到10-6。

（1）最終使用者滅菌

對于非滅菌包裝交付產(chǎn)品，需明確非滅菌產(chǎn)品推薦采用的滅菌方法，并提供非滅菌包裝產(chǎn)品推薦滅菌工藝驗證報告。

（2）生產(chǎn)企業(yè)滅菌

對于滅菌包裝交付產(chǎn)品，需提供滅菌工藝驗證報告。對于經(jīng)環(huán)氧乙烷滅菌的產(chǎn)品，需提供滅菌結果確認和過(guò)程控制報告，報告內容需符合GB 18279《醫療保健產(chǎn)品滅菌 環(huán)氧乙烷》系列標準的要求。對于經(jīng)輻照滅菌的產(chǎn)品，需明確輻照劑量及相關(guān)的驗證報告，具體的劑量確定依據可參照GB 18280《醫療保健產(chǎn)品滅菌 輻射》系列標準等標準的規定。

若滅菌使用的方法涉及滅菌劑或滅菌產(chǎn)物殘留，需明確殘留物信息及采取的處理具體方法和條件，并提供研究資料。

6.動(dòng)物試驗

參照《醫療器械動(dòng)物實(shí)驗研究技術(shù)審查指導原則 第一部分：決策原則》確定是否需要在活體動(dòng)物上進(jìn)行動(dòng)物試驗。如需要，至少提供以下研究資料：

（1）研究目的和背景信息；

（2）動(dòng)物種類(lèi)、模型及其確定依據；

（3）動(dòng)物數量及其確定依據；

（4）試驗用器械樣品選擇依據；

（5）是否采用對照研究，對照用醫療器械的確定依據；

（6）研究指標及其確定依據；

（7）觀(guān)察時(shí)間點(diǎn)及其確定依據；

（8）試驗方法描述；

（9）研究指標結果分析，適用時(shí)進(jìn)行統計學(xué)分析，方案偏離分析；

（10）試驗結論。

為保證動(dòng)物試驗的規范性，建議在符合相關(guān)規定和標準要求的實(shí)驗室開(kāi)展動(dòng)物試驗。

7.貨架有效期和包裝驗證

（1）注冊申請人需參照《無(wú)源植入性醫療器械貨架有效期注冊申報資料指導原則》提供產(chǎn)品貨架有效期的驗證資料。醫療器械貨架有效期的驗證試驗通?？砂铀俜€定性試驗、實(shí)時(shí)穩定性試驗等，需根據醫療器械產(chǎn)品特性選擇驗證方式。無(wú)論加速穩定性試驗還是實(shí)時(shí)穩定性試驗，注冊申請人均需在試驗方案中設定測試項目、測試方法及判定標準。鑒于本指導原則涵蓋的產(chǎn)品為金屬材料（可降解金屬材料除外）制成，在已充分評價(jià)其制造材料物理和機械性能隨時(shí)間變化具有穩定性的前提下，測試項目?jì)H需評估產(chǎn)品包裝隨時(shí)間老化的相關(guān)性能，進(jìn)行包裝系統性能穩定性的驗證測試。實(shí)時(shí)穩定性試驗結果是驗證產(chǎn)品貨架有效期的直接證據。當加速穩定性試驗結果與其不一致時(shí)，應以實(shí)時(shí)穩定性試驗結果為準。如醫療器械通過(guò)加速穩定性試驗獲得的數據支持其上市，上市后需繼續進(jìn)行實(shí)時(shí)穩定性研究，并根據研究結果確定是否需對貨架有效期進(jìn)行修正。

（2）注冊申請人需提交包裝研究資料，依據有關(guān)國內、國際標準進(jìn)行（如GB/T 19633.1、GB/T 19633.2、ISO 11607、ASTM F2475、ASTM D4169等）對包裝進(jìn)行分析研究和評價(jià)?？刹捎冒b封口完整性檢測用于替代無(wú)菌檢測。包裝完整性檢測項目包括染色液穿透法測定透氣包裝的密封泄漏試驗、目力檢測和氣泡法測定軟性包裝泄漏試驗等；包裝強度測試項目包括軟性屏障材料密封強度試驗、無(wú)約束包裝抗內壓破壞試驗和模擬運輸試驗等。

8.MR兼容性測試

產(chǎn)品植入后，預期在MR環(huán)境中使用，以檢查術(shù)后胸腔內軟組織及臟器的情況，因此，建議開(kāi)展MR兼容性的相關(guān)驗證，根據YY/T 0987系列標準或ASTM F2213、ASTM F2052和ASTM F2119和ASTM F2182等標準，對產(chǎn)品在磁共振環(huán)境下的磁致位移力、磁致扭矩、射頻致熱、偽影等項目進(jìn)行測試，并提供完整的測試報告。需根據測試報告的內容，列出MR試驗設備、磁場(chǎng)強度、特定吸收率（SAR）等試驗參數及溫升、位移力、扭矩及偽影評估結果，將相關(guān)信息在說(shuō)明書(shū)中予以明示。

如注冊申請人未對申報產(chǎn)品進(jìn)行MR兼容性的相關(guān)評價(jià)，需重點(diǎn)明確該產(chǎn)品尚未在MR環(huán)境下對該產(chǎn)品的溫升、移位狀況及偽影進(jìn)行測試評估，并在說(shuō)明書(shū)的警示中注明相關(guān)內容，提示其存在的術(shù)后檢查風(fēng)險，由臨床醫生與醫療機構綜合判斷臨床使用風(fēng)險的可控性。

9.鈦及鈦合金陽(yáng)極氧化膜的相關(guān)性能研究

對于表面經(jīng)陽(yáng)極氧化處理的產(chǎn)品需按照YY/T1615對鈦及鈦合金陽(yáng)極氧化膜的相關(guān)性能進(jìn)行研究，例如經(jīng)黑灰色陽(yáng)極氧化處理的產(chǎn)品其黑灰色氧化膜相關(guān)性能包括膜厚、開(kāi)路電位、抗劃痕性、硬度、表面元素定性分析、細胞毒性等。

10.產(chǎn)品技術(shù)要求的主要性能指標

產(chǎn)品技術(shù)要求需按照《醫療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫(xiě)指導原則》進(jìn)行編寫(xiě)。注冊申請人需根據產(chǎn)品的特點(diǎn)，制定產(chǎn)品技術(shù)要求的內容。產(chǎn)品技術(shù)要求中試驗方法需依據有關(guān)國家標準、行業(yè)標準、國際標準制訂，或經(jīng)過(guò)驗證。申請人需提供產(chǎn)品技術(shù)要求的研究和編制說(shuō)明。申請人需結合產(chǎn)品的臨床適用部位的解剖結構、固定方式以及臨床使用得到公認的已上市同品種產(chǎn)品的數據等，提供申報產(chǎn)品關(guān)鍵尺寸參數及力學(xué)性能指標可接受限值的確定依據，需與相應的產(chǎn)品研究資料保持一致。

由于同一注冊單元中存在多種型號和/或規格，需明確各型號及各規格之間的所有區別，并附相應圖示及數據表格，逐型號規格進(jìn)行說(shuō)明。

（1）產(chǎn)品型號/規格及其劃分的說(shuō)明

列表說(shuō)明產(chǎn)品的型號、規格，明確產(chǎn)品型號、規格的劃分說(shuō)明。需包含以下產(chǎn)品相關(guān)信息：

1）明示產(chǎn)品的組成、各組成部分的材料牌號及其符合的國家標準、行業(yè)標準、國際標準。

2）提供各型號產(chǎn)品的結構圖并標識特征參數。

3）提供產(chǎn)品關(guān)鍵尺寸信息。包括但不限于板的螺孔孔徑的具體標稱(chēng)值及公差，板長(cháng)度、寬度、厚度、弧度、角度的具體標稱(chēng)值。

4）提供板孔型的俯視圖和剖面圖。

（2）性能指標

1）產(chǎn)品的化學(xué)成分、顯微組織、晶粒度。

2）不銹鋼產(chǎn)品的耐腐蝕性能。

3）產(chǎn)品的表面質(zhì)量，包括外觀(guān)、表面缺陷和表面粗糙度。

4）產(chǎn)品重要部位尺寸和公差，需對產(chǎn)品重要部位尺寸和公差制定相關(guān)要求并于研究資料中提供其確定依據。對于弧度與角度，需明確測試基準。

5）產(chǎn)品的力學(xué)性能，如：

①硬度，一般使用維氏硬度。

②板的彎曲強度和等效彎曲剛度。

可參考YY/T 0342《外科植入物接骨板彎曲強度和剛度的測定標準》對產(chǎn)品進(jìn)行測試，獲得其彎曲屈服載荷和彎曲極限載荷。對于符合YY/T 0342《外科植入物接骨板彎曲強度和剛度的測定標準》規定的金屬肋骨/胸骨/矯形板，需規定其彎曲強度和等效彎曲剛度。對于不符合YY/T 0342標準規定的金屬肋骨/胸骨/矯形板，需在產(chǎn)品技術(shù)要求中明示不符合YY/T 0342 檢測要求的參數信息，可采用三點(diǎn)彎曲測試方法，或注明采用的其它測試方法。

③金屬螺釘最大扭矩和最大斷裂扭轉角、軸向拔出力、旋入扭矩和旋出扭矩、自攻力（如適用，具有自攻性能的螺釘）。

鑒于金屬螺釘的螺紋型式（深螺紋、淺螺紋、對稱(chēng)螺紋、不對稱(chēng)螺紋等）及螺紋尺寸，螺釘頂徑、底徑，表面處理方式，切削刃設計及尺寸等會(huì )影響金屬螺釘的斷裂扭轉、軸向拔出、旋動(dòng)、自攻性能，建議在進(jìn)行金屬螺釘力學(xué)性能指標制定時(shí)充分考慮各項力學(xué)性能的影響因素，制定合理可接受的性能指標要求。

④固定裝置（固定板、螺帽、鉸鏈、捆扎絲等）對矯形板的固定強度、固定裝置抗牽張強度、組件間鎖合強度等。

6）產(chǎn)品各部件之間的配合性能。

7）滅菌產(chǎn)品的無(wú)菌性能。

8）若滅菌使用的方法涉及出現殘留，需對允許的殘留量進(jìn)行規定，如采用環(huán)氧乙烷滅菌的產(chǎn)品的環(huán)氧乙烷殘留量的要求。

9）陽(yáng)極氧化產(chǎn)品的表面元素定性分析。

（3）檢驗方法

產(chǎn)品的檢驗方法需根據技術(shù)性能指標設定，檢驗方法需優(yōu)先采用公認的或已頒布的標準檢驗方法（可參考本指導原則參考文獻中引用的相關(guān)標準）；自建檢驗方法需提供相應的方法學(xué)依據及理論基礎，同時(shí)保證檢驗方法具有可操作性和可重現性，必要時(shí)可附相應圖示進(jìn)行說(shuō)明，文本較大時(shí)以附錄形式提供。對于不符合YY/T 0342標準規定的肋骨成形板、直形板和髓內板等，可建立三點(diǎn)彎曲模型或參考YY/T 0857的椎體切除模型，進(jìn)行靜態(tài)性能測試，測試方法中的加載載荷、彎曲力矩、加載速率、力臂、跨距/間距等，以及失效模式和測試接受標準，均需提供呼吸、咳嗽、胸廓運動(dòng)等相應的臨床或生物力學(xué)文獻作為依據。

（4）附錄

若產(chǎn)品型號規格繁多，結構圖示復雜，則建議注冊申請人以資料性附錄形式提供產(chǎn)品的結構圖示及型號規格列表。

11.同一注冊單元內注冊檢驗典型性產(chǎn)品確定原則和實(shí)例

同一注冊單元內所檢驗的產(chǎn)品應當能夠代表本注冊單元內其他產(chǎn)品的安全性和有效性，并提供典型性檢驗樣品的確定依據。在同一注冊單元內典型性產(chǎn)品的選擇因素舉例如下：

（1）關(guān)鍵設計參數不同的型號規格宜分別進(jìn)行注冊檢驗，如最大最小尺寸的產(chǎn)品；

（2）有限元分析或導引測試表明力學(xué)性能差異較大的型號或規格宜分別進(jìn)行檢驗；

（3）在不同的測試項目上可以有不同的典型性樣品；

（4）矯形板及固定裝置各組件需分別進(jìn)行注冊檢驗；

（5）著(zhù)色陽(yáng)極氧化處理產(chǎn)品和黑灰色陽(yáng)極氧化處理產(chǎn)品需分別進(jìn)行注冊檢驗。

（四）臨床評價(jià)資料

按照《醫療器械臨床評價(jià)技術(shù)指導原則》提交臨床評價(jià)資料。注冊申請人通過(guò)醫療器械境外臨床試驗數據申報注冊的，還需滿(mǎn)足《接受醫療器械境外臨床試驗數據技術(shù)指導原則》的相關(guān)要求。對于已有同類(lèi)產(chǎn)品上市且成熟的漏斗胸成形系統的產(chǎn)品來(lái)說(shuō)，通?？赏ㄟ^(guò)同品種比對路徑開(kāi)展臨床評價(jià)，但如果通過(guò)前期非臨床研究發(fā)現，申報產(chǎn)品力學(xué)性能較同類(lèi)已上市產(chǎn)品差而無(wú)法論證其臨床可接受性、采用了同類(lèi)已上市產(chǎn)品未出現的新材料或新工藝而無(wú)法通過(guò)非臨床研究證實(shí)其安全有效性、動(dòng)物試驗中引起了一些需要臨床試驗數據確認的問(wèn)題等情況下，需提供申報產(chǎn)品自身的臨床試驗數據。對于臨床試驗未涵蓋的型號規格，也需提供相應的臨床評價(jià)資料。

注冊申請人需按照《醫療器械臨床評價(jià)技術(shù)指導原則》的要求選擇合適的臨床評價(jià)路徑提交臨床評價(jià)資料。

1. 免于進(jìn)行臨床評價(jià)的醫療器械

若該產(chǎn)品列入《免于進(jìn)行臨床評價(jià)的醫療器械目錄》（以下簡(jiǎn)稱(chēng)《目錄》），注冊申請人需提交申報產(chǎn)品相關(guān)信息與《目錄》所述內容的對比資料和申報產(chǎn)品與已獲準境內注冊的《目錄》中醫療器械的對比說(shuō)明。需能證明申報產(chǎn)品與《目錄》所述的產(chǎn)品具有等同性。若無(wú)法證明申報產(chǎn)品與《目錄》產(chǎn)品具有等同性，則需按照《醫療器械臨床評價(jià)技術(shù)指導原則》其他要求開(kāi)展相應研究。

2. 同品種臨床評價(jià)路徑

在滿(mǎn)足注冊法規要求的前提下，可按照《醫療器械臨床評價(jià)技術(shù)指導原則》進(jìn)行境內已上市同品種產(chǎn)品的對比、分析、評價(jià)，并按照《醫療器械臨床評價(jià)技術(shù)指導原則》要求的項目和格式出具評價(jià)報告。

選擇通過(guò)同品種醫療器械臨床試驗或臨床使用獲得的數據進(jìn)行分析評價(jià)，需首先將申報產(chǎn)品與一個(gè)或多個(gè)同品種醫療器械進(jìn)行對比，證明二者之間基本等同。與同品種醫療器械進(jìn)行對比的內容包括定性和定量數據、驗證和確認結果，需詳述二者的相同性和差異性，對差異性是否對產(chǎn)品的安全有效性產(chǎn)生不利影響，需通過(guò)申報產(chǎn)品自身的數據進(jìn)行驗證和/或確認，如申報產(chǎn)品的非臨床研究數據、臨床文獻數據、臨床經(jīng)驗數據、針對差異性在中國境內開(kāi)展的臨床試驗的數據，或采用符合要求的境外臨床試驗數據。

3. 臨床試驗路徑

臨床試驗需按照《醫療器械臨床試驗質(zhì)量管理規范》開(kāi)展，提交完整的臨床試驗資料。

臨床試驗的設計可參考《醫療器械臨床試驗設計指導原則》。

境外注冊申請人如有境外臨床試驗數據，可參照《接受醫療器械境外臨床試驗數據技術(shù)指導原則》的要求提交相關(guān)臨床試驗資料。

（五）產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)和標簽樣稿

1.產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)和標簽需符合《醫療器械說(shuō)明書(shū)和標簽管理規定》和YY/T 0466.1中的相關(guān)要求。說(shuō)明書(shū)、標簽的內容應當真實(shí)、完整、科學(xué)，并與產(chǎn)品特性相一致，文字內容必須使用中文，可以附加其他語(yǔ)種。說(shuō)明書(shū)、標簽中的文字、符號、圖形、表格、數據等需相互一致，并符合相關(guān)標準和規范要求。

2.產(chǎn)品臨床適用范圍/適應癥、禁忌證、注意事項需依據臨床評價(jià)的結果進(jìn)行確定。

3.產(chǎn)品有效期、建議從人體取出的期限、滅菌包裝產(chǎn)品采用的滅菌方法、非滅菌包裝產(chǎn)品推薦采用的滅菌方法等信息，需與非臨床研究資料所述一致。

4.說(shuō)明書(shū)的警示中注明MRI內容，明確相關(guān)的試驗結果或提示其存在的風(fēng)險。

（六）質(zhì)量管理體系-產(chǎn)品具體實(shí)施信息

1.詳述產(chǎn)品的生產(chǎn)過(guò)程，提供生產(chǎn)工藝流程圖。

2.明確特殊過(guò)程和關(guān)鍵工藝，提供特殊過(guò)程的確認資料以及關(guān)鍵工藝的驗證資料。如陽(yáng)極氧化工藝過(guò)程確認方案和報告等。

3.明確產(chǎn)品的清洗過(guò)程，提供經(jīng)清洗過(guò)程后加工助劑殘留控制的驗證資料。

4.明確原材料及生產(chǎn)工藝中涉及的各種加工助劑（如切削液、拋光劑等）的質(zhì)量控制標準。

5.對生產(chǎn)加工過(guò)程使用的所有加工助劑等添加劑均需說(shuō)明使用劑量、對殘留量的控制措施和接受標準以及安全性評價(jià)報告。

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四、編寫(xiě)單位

本指導原則由國家藥品監督管理局醫療器械技術(shù)審評中心編寫(xiě)并負責解釋。