對于無(wú)菌醫療器械注冊企業(yè)，及有微生物限度要求的醫療器械生產(chǎn)企業(yè)來(lái)說(shuō)，滿(mǎn)足醫療器械工藝用水要求?是必備條件之一。
對于無(wú)菌醫療器械注冊企業(yè)，及有微生物限度要求的醫療器械生產(chǎn)企業(yè)來(lái)說(shuō)，滿(mǎn)足醫療器械工藝用水要求是必備條件之一。
一、工藝用水定義
在醫療器械生產(chǎn)過(guò)程中，根據不同的工序及質(zhì)量要求，所用的不同要求的水的總稱(chēng)。依據《中華人民共和國藥典》、《醫療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規范》等規定，參照《國家食品藥品監督管理總局關(guān)于發(fā)布醫療器械工藝用水質(zhì)量管理指南的通告》（2016年第14號）要求，工藝用水是醫療器械產(chǎn)品實(shí)現過(guò)程中使用或接觸的水的總稱(chēng)，以飲用水為原水，主要包括符合《中華人民共和國藥典》規定的純化水、注射用水和滅菌注射用水及其他方法產(chǎn)生的同等要求的注射用水，還包括體外診斷試劑用純化水、血液透析及相關(guān)治療用水、分析實(shí)驗室用水等。其中：
（一）飲用水是指供人生活的飲水和生活用水，一般作為純化水原水，應當符合《生活飲用水衛生標準》（GB5749-2006）。
（二）純化水（PW）為飲用水經(jīng)蒸餾法、離子交換法、反滲透法或其他適應的方法制得的制藥用水，不含任何添加劑。
（三）注射用水（WFI）是指純化水經(jīng)蒸餾法或超濾法制備的同等要求的水。
（四）滅菌注射用水常見(jiàn)于藥品生產(chǎn)企業(yè)，醫療器械生產(chǎn)企業(yè)如確需使用滅菌注射用水，應從具有藥品生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)合法資質(zhì)的企業(yè)采購具有藥品批準文號的滅菌注射用水。
（五）體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)可參照《體外診斷試劑用純化水》（YY/T 1244-2014）執行，適用于體外診斷試劑使用、試劑配制、儀器及器械清洗等。體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)如按照該標準對工藝用水進(jìn)行質(zhì)量控制，應符合該標準的要求。
（六）化學(xué)分析等試驗用水可參照《分析實(shí)驗室用水規格和試驗方法》（GB/T6682-2008），適用于化學(xué)分析等試驗用水，體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)如按照該標準對工藝用水進(jìn)行質(zhì)量控制，應當符合該標準的技術(shù)要求。
（七）《血液透析及相關(guān)治療用水》（YY0572-2015）適用于血液透析、血液透析濾過(guò)和在線(xiàn)血液濾過(guò)或在線(xiàn)血液透析濾過(guò)中制備透析濃縮液、透析液和血液透析器再處理用水，血液透析相關(guān)產(chǎn)品生產(chǎn)企業(yè)如按照該標準對工藝用水進(jìn)行質(zhì)量控制，應當符合該標準的技術(shù)要求。
純化水和注射用水的主要區別見(jiàn)表1，中國國家實(shí)驗室用水標準見(jiàn)表2，不同工藝用水的指標關(guān)系詳見(jiàn)表3。
表1:純化水和注射用水的主要區別
項目 | 純化水 | 注射用水 |
|---|
微生物 | ≤100CFU/mL | ≤10CFU/100mL |
熱原 | － | ＜0.25EU/mL |
生產(chǎn)方法 | 蒸餾、離子交換、反滲透 其它適當的方法 | 純化水經(jīng)蒸餾或超濾 其它適當的方法 |
使用保存 | 一般應當臨用前制備，如確需保存，應當采取措施確保儲存環(huán)境時(shí)間符合要求，保障水質(zhì)安全 | >80℃保溫 >70℃保溫循環(huán) <4℃狀態(tài)存放 制備后12小時(shí)內使用 |
表2:中國國家實(shí)驗室用水標準
指標名稱(chēng) | 一級 | 二級 | 三級 |
|---|
pH值范圍（25℃） | - | - | 5.0-7.5 |
電導率（25℃）mS/m | ≤0.01 | ≤0.10 | ≤0.50 |
可氧化物質(zhì)含量（以O計）mg/L | - | ≤0.08 | ≤0.40 |
吸光度（254nm，1cm光程） | ≤0.001 | ≤0.01 | - |
可溶性硅（以SiO2計）含量（mg/L） | ≤0.01 | ≤0.02 | - |
蒸發(fā)殘渣(105℃±2℃)含量/（mg/L） | - | ≤1.0 | ≤2.0 |
表3 工藝用水對比關(guān)系
執行標準 | 《中國藥典》2015年版 | YY/T1244-2014 | GB/T6682-2008 |
|---|
水種 | 純化水 | 注射用水 | 體外診斷試劑用純化水 | 一級 | 二級 | 三級 |
性狀 | 無(wú)色的澄清液體；無(wú)臭 | 無(wú)色的澄清液體；無(wú)臭 | 澄清、無(wú)色的液體 | 不作規定 |
酸堿度（純化水）、pH值（注射用水） | 比色法 | 5.0-7.0 | 不作規定 | 不作規定 | 5.0-7.5 |
硝酸鹽 | 比色法 | 比色法 | 不作規定 |
亞硝酸鹽 | 比色法 | 比色法 |
氨 | 比色法 | 比色法 |
電導率25℃ | ≤5.1μS/cm | ≤1.3μS/cm | ≤0.1mS/m | ≤0.01 mS/m | ≤0.10mS/m | ≤0.50mS/m |
吸光度254nm | 不作規定 | 不作規定 | 不作規定 | ≤0.001 | ≤0.01 | 不作規定 |
總有機碳 | ≤0.5mg/L | ≤0.5mg/L | ≤0.5μg/L | 不作規定 |
易氧化物 | 比色法 | 不作規定 | 比色法 | 不作規定 | ≤0.08mg/L | ≤0.4mg/L |
不揮發(fā)物 | ≤1mg/100mL | ≤1mg/100mL | 不作規定 | 不作規定 |
可溶性硅 | 不作規定 | 不作規定 | 不作規定 | ≤0.01mg/L | ≤0.02mg/L | 不作規定 |
蒸發(fā)殘渣 | 不作規定 | 不作規定 | 不作規定 | 不作 規定 | ≤1.0mg/L | ≤2.0 mg/L |
重金屬 | 比色法 | 比色法 | 不作規定 | 不作規定 |
微生物限度 | ≤100CFU/mL | ≤10CFU/100mL | ≤50CFU/mL |
細菌內毒素 | 不作規定 | ＜0.25EU/mL | 不作規定 |
制備方法 | 飲用水經(jīng)蒸餾法、離子交換法、反滲透法或其他適應的方法制得，不含任何添加劑 | 純化水經(jīng)蒸餾所得的水 | 飲用水經(jīng)蒸餾法、離子交換法、反滲透法或其他適應的方法制得，不含任何添加劑 | 二級水經(jīng)過(guò)石英設備蒸餾或離子交換混合床處理后，在經(jīng)0.2μm微孔濾膜過(guò)濾 | 多次蒸餾或離子交換等方法 | 蒸餾或離子交換等方法 |