體外膜氧合（ECMO）循環(huán)套包注冊審查指導原則

（公開(kāi)征求意見(jiàn)稿）

本指導原則旨在給出體外膜氧合（ECMO）循環(huán)套包（以下簡(jiǎn)稱(chēng)套包）注冊具有指導意義的指南性文件，一方面有利于監管部門(mén)對套包上市前的安全性和有效性進(jìn)行準確、高效的評價(jià)，另一方面有利于指導企業(yè)規范產(chǎn)品的研究和生產(chǎn)。

本指導原則系對套包的一般要求，醫療器械注冊申請人應依據產(chǎn)品特性對注冊申報資料的內容進(jìn)行充實(shí)和細化。注冊申請人還應依據具體產(chǎn)品的特性確定其中的具體內容是否適用，若不適用，需詳細闡述其理由及相應的科學(xué)依據。

本指導原則是對注冊申請人和審評人員的技術(shù)指導性文件，但不包括注冊審批所涉及的行政事項，亦不作為法規強制執行。如果有能夠滿(mǎn)足相關(guān)法規要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細的研究資料和驗證資料。應在遵循相關(guān)法規的前提下使用本指導原則。

本指導原則是在現行法規和標準體系以及當前認知水平下制訂的，隨著(zhù)法規和標準的不斷完善，以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導原則相關(guān)內容也將進(jìn)行適時(shí)的調整。

一、適用范圍

本指導原則所涉及的體外膜氧合（ECMO）循環(huán)套包，按照體外膜氧合的臨床操作規范，用于需要開(kāi)展體外膜氧合的患者。將體內血液引出體外，經(jīng)過(guò)氧合器具進(jìn)行氣體交換，然后在血泵推動(dòng)下回輸體內，能夠對急性呼吸和/或循環(huán)衰竭患者進(jìn)行全部或部分心肺支持。套包一次性使用，使用時(shí)間通常大于24小時(shí)，可以包括膜式氧合器、體外循環(huán)管路、泵頭等組件，血液通路常帶有不同材質(zhì)的涂層。

本指導原則的套包為無(wú)源醫療器械，不包含心肺轉流系統最多持續使用6小時(shí)的膜式氧合器及附件、其他血管通路（如動(dòng)靜脈插管、一次性使用吸引管、動(dòng)脈管路血液過(guò)濾器等），以及有源醫療器械。套包以無(wú)菌、無(wú)熱原狀態(tài)提供，屬于《醫療器械分類(lèi)目錄》（國家食品藥品監督管理總局公告2017年第104號）中10輸血、透析和體外循環(huán)器械項下06-00心肺轉流器具。

二、注冊申報資料要求

（一）綜述資料

1.概述

產(chǎn)品名稱(chēng)應符合《醫療器械通用名稱(chēng)命名規則》（國家食品藥品監督管理總局令第19號）、《輸血、透析和體外循環(huán)器械通用名稱(chēng)命名指導原則》（國家食品藥品監督管理局通告2020第79號）等文件的規定，解釋申報產(chǎn)品名稱(chēng)的確定依據。描述產(chǎn)品適用范圍，明確臨床推薦最長(cháng)使用時(shí)間、推薦最高和最低血液流量、氣體流量、氣血比例等使用參數。產(chǎn)品按照第三類(lèi)醫療器械管理。

2.產(chǎn)品描述

描述套包工作原理、結構組成、原材料，以及區別于其他同類(lèi)產(chǎn)品的特征等內容；必要時(shí)提供圖示說(shuō)明。帶有涂層的產(chǎn)品應列明涂層成分。

型號規格：應當明確套包各型號規格的區別，對于各種型號規格的結構組成、功能、特征等方面內容應加以具體描述。

包裝說(shuō)明：提供套包包裝相關(guān)的信息，特別應當仔細說(shuō)明與滅菌方法相適應的最初包裝的信息與資料。

3.申報產(chǎn)品上市歷史

上市和銷(xiāo)售情況、研發(fā)情況、不良事件情況（如適用）。

參考的同類(lèi)產(chǎn)品或前代產(chǎn)品的情況（如有）

應詳細說(shuō)明同類(lèi)或前代產(chǎn)品國內外研究及臨床使用情況。描述本次申報套包與已上市套包（包括本企業(yè)已上市同類(lèi)產(chǎn)品或其他企業(yè)已上市同類(lèi)產(chǎn)品）的相同點(diǎn)和不同點(diǎn)，比較的項目宜包括產(chǎn)品設計、適用范圍、工作原理、結構組成、原材料、滅菌方式、性能指標、有效期等內容，建議以列表方式列出。對于同類(lèi)產(chǎn)品，應當說(shuō)明選擇其作為研發(fā)參考的原因。

4.適用范圍

（1）適用范圍；

（2）預期使用環(huán)境，臨床推薦最長(cháng)使用時(shí)間；推薦最高和最低血液流量、氣體流量等；

（3）適用人群：建議注明不同流量型號推薦的適用體重患者。如還有對適用患者有特殊要求，應注明；

（4）禁忌證（如適用）。

5.原材料控制

套包組件的原材料不得人為添加已列入相關(guān)法規及指令禁止的、或未經(jīng)毒理學(xué)評估的物質(zhì)（如熒光增白劑、增塑劑、著(zhù)色劑等），常規使用過(guò)程中不得對人體產(chǎn)生有害影響。

提交套包所有組件使用的全部組成材料的化學(xué)名稱(chēng)、商品名/材料代號、組成比例、供應商名稱(chēng)、符合的標準等基本信息。應明確每種原材料，包括增塑劑、特殊原材料的化學(xué)添加物、粘合劑等。建議提供原材料生物學(xué)性能符合GB/T 16886.1《醫療器械生物學(xué)評價(jià) 第1部分：風(fēng)險管理過(guò)程中的評價(jià)與試驗》（注：本指導原則中標準適用于最新有效版本，下同）等文件要求的評價(jià)報告。對于首次用于套包的新材料，應提供其適用人體預期使用部位的相關(guān)研究資料。

原材料（含外購組件）應具有穩定的供貨渠道，提供原材料（含外購組件）生產(chǎn)廠(chǎng)家的資質(zhì)證明及外購協(xié)議。對于生產(chǎn)企業(yè)自己研制生產(chǎn)的原材料，應提供詳細的配方研制報告，以及符合的相應標準。原材料常見(jiàn)標準如《GB 15593輸血(液)器具用軟聚氯乙烯塑料》、《YY/T 1628醫用輸液、輸血器具用聚氯乙烯粒料》、《YY/T 0242醫用輸液、輸血、注射器具用聚丙烯專(zhuān)用料》、《YY/T 0114醫用輸液、輸血、注射器具用聚乙烯專(zhuān)用料》、《YY/T 0806醫用輸液、輸血、注射及其他醫療器械用聚碳酸酯專(zhuān)用料》等。如果生產(chǎn)企業(yè)使用的是外購材料，則應要求提交該原材料標準和檢測文件，如符合上述原材料標準的檢測報告。同時(shí)提供生產(chǎn)企業(yè)原材料驗收標準和報告。

（二）研究資料

從技術(shù)層面論述申報產(chǎn)品設計驗證、工藝驗證，以及技術(shù)特征、生產(chǎn)工藝、滅菌工藝研究、有效期和包裝研究等內容。所有研究建議選擇典型性型號進(jìn)行，部分項目研究可選擇適當的對照品作為比較，驗證方法和結果分析應具有科學(xué)性，研究資料應包含套包各組件適宜的性能。確定研究條件時(shí)，建議盡量選擇臨床最嚴格使用環(huán)境。對產(chǎn)品性能考驗最嚴格的參數，考慮在不同使用情況（如最高和最低血液流量等）下分別進(jìn)行研究。所選擇的液體介質(zhì)應有科學(xué)性，并考慮目標物質(zhì)、臨床使用時(shí)實(shí)際接觸液體如人體血液的生理特性等性質(zhì)來(lái)確定。

至少應包含但不限于以下內容：

1.產(chǎn)品性能研究

（1）設計特征

提供氧合器中空纖維膜的物理、化學(xué)等性能表征文件。常見(jiàn)項目包括壁厚、內外徑、拉伸強度、膜內外承受壓力、斷裂伸長(cháng)率、氣體（如氮氣）流量、溶劑/稀釋劑/非溶劑添加劑殘留等，以及膜結構和膜參數的特性項目（如膜切面結構等），宜包括使用性能的研究文件。建議提供中空纖維膜符合GB/T 16886.1系列標準要求的生物學(xué)評價(jià)文件。

應列明套包各部件的名稱(chēng)、材料、結構和功能，提供圖樣（單個(gè)部件與總裝圖），內容應足夠詳盡。提交各部件功能與實(shí)現功能的工作原理、途徑與技術(shù)指標的制定與驗證的研究文件。研究方法可參考《YY 0604 心肺轉流系統 血氣交換器（氧合器）》、《YY 1048心肺轉流系統 體外循環(huán)管道》、《YY/T 1492 心肺轉流系統 表面涂層產(chǎn)品通用要求》、《YY/T 0730 心血管外科植入物和人工器官 心肺旁路和體外膜肺氧合（ECMO）使用的一次性使用管道套包的要求》、《中華人民共和國藥典》等適用的行業(yè)標準、國家標準中條款。帶有涂層的產(chǎn)品，建議先完成涂層特性的驗證，再開(kāi)始產(chǎn)品相關(guān)性能的研究。如產(chǎn)品具有特殊結構、組件、功能等，應提供相應結構特征、參數和性能分析，以及針對性設計和驗證的內容。

套包若在不同年齡段人群均有使用，設計特征應包括對不同體重適用人群生理特點(diǎn)的分析、針對性設計和驗證的內容，以及針對性設計輸出文件。列出產(chǎn)品部件所使用全部材料（包括增塑劑、粘合劑等添加劑）名稱(chēng)，一般包括：每個(gè)材料的通用名稱(chēng)與準確的化學(xué)名稱(chēng)、選用材料商品名及牌號、使用時(shí)材料及添加劑組成比例。有機高分子材料還應列出其結構式、平均分子量（如適用），金屬材料應列出其全部金屬元素名稱(chēng)、比例及其牌號。

（2）涂層特性研究（如有）

產(chǎn)品帶有涂層時(shí)，應說(shuō)明涂層作用原理，提供涂層成分、性能特性等研究和支持性文件。常見(jiàn)項目包括有效性、覆蓋度、穩定性，以及對被涂敷材料/部件結構、性能的影響等研究。

根據涂層宣稱(chēng)的性能，建議提供其對器械表面進(jìn)行修飾后，對比無(wú)涂層或/和不同材質(zhì)涂層等產(chǎn)品性能的研究文件。以宣稱(chēng)改善套包血液相容性的肝素涂層舉例，研究項目可選擇：抑制血液成分（蛋白質(zhì)和細胞）的沉積、減少血小板活化和吸附、避免過(guò)度激活凝血過(guò)程、減弱炎癥反應指標如補體系統激活、穩定血液成分 (血小板計數、白細胞、紅細胞等)、限制血漿游離血紅蛋白上升、其他適宜反映血液相容性的指標等。

建議采用適宜方法對涂層進(jìn)行定性、定量研究，觀(guān)察或驗證涂層的覆蓋度，例如：對含有肝素涂層的覆蓋度，可選擇通過(guò)陽(yáng)離子染料（如甲苯胺藍）處理后進(jìn)行驗證。涂層穩定性研究時(shí)，可選擇適當液體介質(zhì)（如血液替代溶液），模擬臨床使用最大額定條件下（流量、溫度、壓力、持續推薦最長(cháng)使用時(shí)間等），觀(guān)察涂層脫落或覆蓋度完整性等穩定性能。

建議說(shuō)明涂層使用時(shí)副作用、禁忌證和關(guān)聯(lián)其他物質(zhì)使用時(shí)的相互作用。

（3）套包物理性能：

①提供套包各組件的物理性能研究文件，常見(jiàn)項目：外觀(guān)、尺寸、容量、無(wú)滲漏、連接強度、微粒污染、耐溫性能、接頭、預充量、流量、涂層性能（覆蓋度、穩定性等）（如適用）、空氣過(guò)濾器濾除率（如適用）、泵管（如適用）等。如包含特殊組件、結構，應規定該組件、結構的尺寸、性能要求。

（4）套包使用性能常見(jiàn)項目：氧氣和二氧化碳轉換率、血細胞破壞（血漿游離血紅蛋白、血小板計數、白細胞等）、熱交換系數（如適用）、泵頭性能（如磁場(chǎng)強度、水力性能、軸承壽命）（如適用）。氧氣和二氧化碳轉換率宜觀(guān)察最高血液流量、不同氣血比例下的數值。如產(chǎn)品有特殊功能，應有專(zhuān)門(mén)的規定和研究文件。

（5）套包化學(xué)性能常見(jiàn)項目：還原物質(zhì)、重金屬、酸堿度、蒸發(fā)殘渣、紫外吸光度、色澤、環(huán)氧乙烷殘留量（如適用）等。

（6）套包其他性能常見(jiàn)項目：無(wú)菌、細菌內毒素、熱原、產(chǎn)品穩定性、有效期。

（7）觀(guān)察時(shí)間點(diǎn)的設置：套包的使用會(huì )持續一定的時(shí)間。因此，對以下性能項目的觀(guān)察時(shí)間應不短于產(chǎn)品推薦最長(cháng)使用時(shí)間。

涉及項目至少包括：無(wú)滲漏、連接強度、耐溫性能、流量、使用性能、涂層性能、血液側壓力降、氣體側壓力降（如適用）等。研究的檢測時(shí)間點(diǎn)建議至少為產(chǎn)品使用0-6小時(shí)、推薦使用最長(cháng)時(shí)間點(diǎn)的最后6小時(shí)（該時(shí)間點(diǎn)宜在完成推薦最長(cháng)使用時(shí)間后開(kāi)展檢測），可適當設置中間觀(guān)察時(shí)間點(diǎn)。除血液項目在觀(guān)察時(shí)間點(diǎn)采用血液進(jìn)行循環(huán)外，其他時(shí)間和非血液觀(guān)察項目，可使用適當液體介質(zhì)（如血液替代溶液）進(jìn)行循環(huán)。

上述項目在各檢測時(shí)間點(diǎn)宜保持穩定。建議全程觀(guān)察滲漏及液體流量的穩定性，在產(chǎn)品各連接處均不應發(fā)現滲漏或故障。

2.安全性研究

套包可能會(huì )包含增塑劑、特殊原材料的化學(xué)添加物、粘合劑、單體、金屬等物質(zhì)，會(huì )在臨床使用過(guò)程中遷移進(jìn)入人體，這些物質(zhì)具有潛在毒性或應限量使用。為保證產(chǎn)品使用的安全性，至少應開(kāi)展模擬實(shí)際使用情況下，毒性物質(zhì)遷移量檢測和安全性分析。

建議選擇臨床使用風(fēng)險最高，適當考慮單位器械與液體接觸組件面積最大的型號作為典型型號，采用適宜浸提溶液（如血液替代溶劑），模擬臨床最嚴格使用條件（推薦使用最大、最小血液流量下，37℃，循環(huán)推薦最長(cháng)使用時(shí)間等），在最初24小時(shí)，以24小時(shí)及其倍數時(shí)間為間隔，適當設置若干中間觀(guān)察點(diǎn)，直至最終時(shí)間點(diǎn)時(shí)，分別對浸提溶液進(jìn)行上述物質(zhì)的風(fēng)險評估。提供人體血液接觸這些物質(zhì)的毒性分析、安全限值和來(lái)源文件，并針對不同人群生理特點(diǎn)分別進(jìn)行安全性評價(jià)。

3.生物相容性評價(jià)研究

套包與循環(huán)血液的累計接觸時(shí)間通常大于24小時(shí)，建議參考GB/T 16886.1系列標準要求，對包含全部原材料的典型性型號開(kāi)展生物學(xué)評價(jià)，所有與循環(huán)血液接觸的組件均需評價(jià)。

4.生物安全性研究

如套包含有動(dòng)物源性材料或生物活性物質(zhì)等成分，如產(chǎn)品涂層中帶有動(dòng)物源性材料成分。建議參考《動(dòng)物源性醫療器械產(chǎn)品注冊申報資料指導原則》（國家食品藥品監督管理總局通告2017年第224號）等文件的要求，提供相關(guān)材料的生物安全性研究資料等文件。具體包括說(shuō)明組織、細胞和材料的獲取、加工、保存、測試和處理過(guò)程；闡述來(lái)源并描述生產(chǎn)過(guò)程中對病毒、其他病原體及免疫原性物質(zhì)去除或滅活方法的驗證試驗；工藝驗證的簡(jiǎn)要總結等。涉及同種異體來(lái)源物質(zhì)的，至少還應參考《同種異體植入性醫療器械病毒滅活工藝驗證技術(shù)審查指導原則》（食藥監辦械函[2011]116號）等文件的要求，提供相關(guān)病毒滅活工藝驗證等資料。

5. 滅菌工藝、有效期和包裝研究

明確產(chǎn)品滅菌方法的選擇理由，明確滅菌工藝和無(wú)菌保證水平，并提供滅菌確認報告。滅菌過(guò)程還應開(kāi)展以下方面的確認：產(chǎn)品與滅菌方法的適應性、包裝與滅菌工藝適應性、滅菌有效期驗證資料、毒性物質(zhì)殘留量研究資料。

有效期驗證項目包括產(chǎn)品技術(shù)要求條款（含涂層相關(guān)性能等）和包裝完整性，可采用加速老化或實(shí)時(shí)老化的研究。實(shí)時(shí)老化研究應從產(chǎn)品定型后即開(kāi)始進(jìn)行。加速老化研究的具體要求可參考YY/T 0681.1《無(wú)菌醫療器械包裝試驗方法 第1部分：加速老化試驗指南》等標準。如產(chǎn)品含有不耐高溫的成分（如生物活性物質(zhì)等），建議不采用加速老化方式，僅通過(guò)實(shí)時(shí)老化驗證來(lái)確認有效期。

提交包裝驗證報告，常見(jiàn)項目如：包裝材料的物理化學(xué)、毒理學(xué)特性；包裝材料與產(chǎn)品的適應性；包裝材料與成型和密封過(guò)程的適應性；包裝材料所能提供的物理、化學(xué)和微生物屏障保護；包裝材料與使用者使用時(shí)的要求（如無(wú)菌開(kāi)啟）的適應性；包裝材料與標簽系統的適應性；包裝材料與貯存運輸過(guò)程的適應性等。

6.臨床前動(dòng)物試驗

該部分要求請參考對應指導原則文件。

（三）生產(chǎn)制造信息

應包含產(chǎn)品設計過(guò)程和生產(chǎn)工藝過(guò)程資料，特別是上述套包的性能指標、指標的選擇依據與驗證資料?？刹捎昧鞒虉D的形式概述設計過(guò)程和生產(chǎn)過(guò)程。

詳細說(shuō)明產(chǎn)品生產(chǎn)工藝過(guò)程及其確定的依據（包括涂層生產(chǎn)、涂布和檢測等，如適用）、質(zhì)量控制標準及其可靠性論證；確認關(guān)鍵工藝點(diǎn)并闡明其對產(chǎn)品物理性能、化學(xué)性能、生物性能的影響。確認生產(chǎn)工藝的穩定性。含有涂層的產(chǎn)品，建議選擇適宜時(shí)間點(diǎn)檢測涂層相關(guān)指標，如生物負載、涂層定性、定量等。對生產(chǎn)加工過(guò)程使用的涂層（如適用）、所有助劑、粘合劑等添加劑均應說(shuō)明使用劑量、對殘留量的控制措施和接受標準，以及檢驗報告和安全性評價(jià)報告。

有多個(gè)研制、生產(chǎn)場(chǎng)地，應當概述每個(gè)研制、生產(chǎn)場(chǎng)地的實(shí)際情況。

（四）臨床評價(jià)文件

套包目前不屬于《免于進(jìn)行臨床試驗醫療器械目錄》收錄產(chǎn)品，應按照《醫療器械臨床評價(jià)技術(shù)指導原則》（國家食品藥品監督管理總局通告2015年第14號）規定格式和內容，提供相應臨床評價(jià)文件。

（五）產(chǎn)品風(fēng)險分析資料

應包含風(fēng)險分析、風(fēng)險評價(jià)、風(fēng)險控制措施的實(shí)施和驗證結果、剩余風(fēng)險可接受性評定等文件。

可參考YY/T 0316《醫療器械 風(fēng)險管理對醫療器械的應用》制訂文件。生產(chǎn)企業(yè)要成立風(fēng)險管理小組，主要負責人擔任組長(cháng)。風(fēng)險管理活動(dòng)要貫穿產(chǎn)品設計、試生產(chǎn)、量產(chǎn)、上市后使用及產(chǎn)品處理的整個(gè)生命周期。要體現生產(chǎn)企業(yè)風(fēng)險管理活動(dòng)計劃的完整性，尤其是上市管理的風(fēng)險分析與評價(jià)過(guò)程。對于上市前風(fēng)險管理中尚未認知的風(fēng)險，應在上市后開(kāi)展信息收集，一旦發(fā)現異常及時(shí)進(jìn)行風(fēng)險評價(jià)，采取控制措施，更新風(fēng)險管理文件。

剩余風(fēng)險分析時(shí)，要注意風(fēng)險控制措施新引入風(fēng)險能轉化為可接受風(fēng)險，方能認為風(fēng)險受控。套包必須進(jìn)行風(fēng)險與收益分析，收益大于風(fēng)險時(shí)方可接受。同時(shí)提供套包產(chǎn)品上市前風(fēng)險管理報告，此報告旨在說(shuō)明并承諾：

－風(fēng)險管理計劃已被正確地實(shí)施；

－綜合剩余風(fēng)險是可接受的；

－已建立產(chǎn)品上市后的追溯與臨床應用信息收集制度。

應隨風(fēng)險管理報告一并附上包括風(fēng)險分析、風(fēng)險評價(jià)、風(fēng)險控制概述管理資料。至少應包括：

1.產(chǎn)品安全特征清單；

2.產(chǎn)品可預見(jiàn)危險（源）及危險（源）分析清單（說(shuō)明危險（源）、可預見(jiàn)事件序列、危險情況和可能發(fā)生的傷害之間的關(guān)系）；

3.風(fēng)險評價(jià)、風(fēng)險控制措施以及剩余風(fēng)險評價(jià)匯總表。

對于風(fēng)險分析和管理概述，應包括一份風(fēng)險總結，以及如何將風(fēng)險控制在可接受程度的內容等。

（六）產(chǎn)品技術(shù)要求

應當按照《醫療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫(xiě)指導原則》（國家食品藥品監督管理總局通告2014年第9號）的規定編制產(chǎn)品技術(shù)要求，技術(shù)指標應當不低于國家標準、行業(yè)標準要求，引用標準應當為現行有效版本。常見(jiàn)的參考標準及指導原則如：《YY 0604 心肺轉流系統 血氣交換器（氧合器）》、《YY 1048心肺轉流系統 體外循環(huán)管道》、《YY/T 1492 心肺轉流系統 表面涂層產(chǎn)品通用要求》、《YY/T 0730心血管外科植入物和人工器官 心肺旁路和體外膜肺氧合（ECMO）使用的一次性使用管道套包的要求》、《YY/T 1739 心肺轉流系統 離心泵泵頭》、《中華人民共和國藥典》、《一次性使用膜式氧合器注冊技術(shù)審查指導原則》（國家食品藥品監督管理總局通告2016年第6號）、《心肺轉流系統 體外循環(huán)管道注冊申報技術(shù)審查指導原則》（國家藥品監督管理局通告2019年第78號）等。對企業(yè)宣稱(chēng)的所有技術(shù)參數和功能，建議在產(chǎn)品技術(shù)要求中予以規定。所有產(chǎn)品的組件、材料對應關(guān)系應明確，不用“系列”“等”含糊用詞。

1.產(chǎn)品型號/規格及其劃分說(shuō)明

提供產(chǎn)品規格型號、結構組成示意圖，列明各組件名稱(chēng)及制造材料（與人體、進(jìn)入人體液體接觸的組件，應注明其原材料符合的國家標準/行業(yè)標準或牌號）、滅菌方法、有效期、包裝材料等要求。如產(chǎn)品帶有涂層，建議提供涂層成分、比例或含量。規定套包原材料不得人為添加已列入相關(guān)法規及文件禁止的或未經(jīng)毒理學(xué)評估的物質(zhì)。

應明確各型號規格產(chǎn)品之間區別，建議明確描述各型號產(chǎn)品適用人群、臨床推薦最長(cháng)使用時(shí)間、推薦最高和最低血液流量、氣體流量、膜面積、預充量、血液側和氣體側最大壓力（如適用）等參數。

2.性能指標

套包中各組件應有適宜的性能指標規定，建議根據產(chǎn)品特性參考上述標準、指導原則中適用條款，常見(jiàn)套包性能指標包括：

（1）物理特性常見(jiàn)項目：外觀(guān)、尺寸、容量、無(wú)滲漏、連接強度、微粒污染、耐溫性能、接頭、預充量、流量、涂層性能（覆蓋度、穩定性等）（如適用）、空氣過(guò)濾器濾除率（如適用）等。如包含特殊組件、結構，應規定該組件、結構的尺寸、性能要求。

（2）使用性能常見(jiàn)項目：氧氣和二氧化碳轉換率、血細胞破壞（游離血紅蛋白、血小板、白細胞等）、熱交換系數（如適用）、離心泵頭性能（如磁場(chǎng)強度、水力性能、軸承壽命）（如適用）。

（3）化學(xué)性能常見(jiàn)項目：還原物質(zhì)、重金屬、酸堿度、蒸發(fā)殘渣、紫外吸光度、色澤、環(huán)氧乙烷殘留量（如適用）等。

（4）其他性能常見(jiàn)項目：無(wú)菌、細菌內毒素、產(chǎn)品穩定性、有效期等。穩定性建議使用模擬血液的液體，37℃下連續循環(huán)推薦最長(cháng)使用時(shí)間后，應符合上述無(wú)滲漏、連接強度、耐溫性能、使用性能等要求。

3.檢驗方法

有關(guān)行業(yè)標準、國家標準規定各個(gè)性能技術(shù)指標的檢測方法，建議作為各條款對應的檢測方法。

4.術(shù)語(yǔ)（如適用）

三、注冊單元劃分原則和檢測要求

注冊單元劃分依據《醫療器械注冊單元劃分指導原則》（國家食品藥品監督管理總局通告2017年第187號）等文件進(jìn)行，包括但不限于主要部件原材料不同、技術(shù)原理不同、主要性能指標不同等，建議區分不同注冊單元，提供各自完整的注冊申報資料。

典型性產(chǎn)品選擇包含全部原材料和組件、結構最復雜、風(fēng)險最高、使用性能可以覆蓋本注冊單元其他型號的產(chǎn)品，進(jìn)行符合法規要求的全項目檢測。所有組件均應進(jìn)行檢測，特別是具有特殊結構、性能的組件。完成典型性產(chǎn)品檢測后，同一注冊單元其他型號可進(jìn)行差異性檢測。

四、產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)和最小銷(xiāo)售單元的標簽樣稿

套包產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)、標簽和包裝標識應符合《醫療器械說(shuō)明書(shū)和標簽管理規定》（國家食品藥品監督管理總局令第6號）、YY 0604、YY 1048、YY/T 1739等適用文件的要求。說(shuō)明書(shū)注明適用范圍，描述各型號產(chǎn)品適用人群、臨床推薦最長(cháng)使用時(shí)間、推薦最高和最低血液流量、氣體流量、膜面積、預充量、血液側和氣體側最大壓力（如適用）等參數。所有信息應與臨床評價(jià)文件結論和國家出臺的規范性文件一致。

五、參考文獻

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六、起草單位

本指導原則由國家藥品監督管理局醫療器械技術(shù)審評中心編寫(xiě)并負責解釋。