引言：醫療器械注冊技術(shù)審評與注冊質(zhì)量管理體系考核，是我國醫療器械上市審批的兩種主要活動(dòng)，由藥監局下屬兩個(gè)獨立團隊完成，兩個(gè)團隊的協(xié)作對醫療器械上市審批風(fēng)險控制非常必要。近日，藥監總局發(fā)聲，加強技術(shù)審評與注冊質(zhì)量管理體系核查關(guān)聯(lián)。上海、浙江是較早將技術(shù)審評和注冊質(zhì)量管理體系核查關(guān)聯(lián)的省市，如審評人員參與體系考核等等。

技術(shù)審評、注冊質(zhì)量管理體系核查均是醫療器械注冊管理中的重要組成部分，其中，技術(shù)審評是基于質(zhì)量管理體系有效運行的產(chǎn)品研判過(guò)程中產(chǎn)生的證明產(chǎn)品安全有效有關(guān)的驗證、確認文件進(jìn)行技術(shù)和風(fēng)險層面的綜合評估，評價(jià)產(chǎn)品的安全性、有效性，提出產(chǎn)品是否可以上市的技術(shù)意見(jiàn)；注冊環(huán)節質(zhì)量管理體系核查是對研發(fā)和生產(chǎn)過(guò)程的符合性考核，是對注冊申請人保證醫療器械安全、有效的質(zhì)量管理能力進(jìn)行審核，評價(jià)產(chǎn)品的質(zhì)量可控性，出具質(zhì)量管理體系是否符合的意見(jiàn)。加強技術(shù)審評與注冊質(zhì)量管理體系核查之間的關(guān)聯(lián)，能更加完整的對醫療器械產(chǎn)品的安全有效進(jìn)行評價(jià)。
　　政策推動(dòng) 二者缺一不可
　　醫療器械是一類(lèi)特殊商品，是在符合要求的質(zhì)量管理體系下生產(chǎn)的產(chǎn)品，事關(guān)公眾健康，國家對其實(shí)施全生命周期監管。在我國，醫療器械上市實(shí)行注冊制度。
　　《醫療器械監督管理條例》開(kāi)宗明義，其目的是為了保證醫療器械的安全、有效，保障人體健康和生命安全?！?a href="http://www.hoyechia.com/service_show.aspx?id=66" target="_blank" title="醫療器械注冊">醫療器械注冊管理辦法》進(jìn)一步明確，醫療器械注冊是藥品監督管理部門(mén)根據醫療器械注冊人的申請，依照法定程序，對其擬上市醫療器械的安全性、有效性研究及其結果進(jìn)行系統評價(jià)，以決定是否同意其申請的過(guò)程。
　　醫療器械技術(shù)審評是醫療器械注冊重要的技術(shù)支撐，只有經(jīng)技術(shù)審評認為符合安全有效性評價(jià)要求的產(chǎn)品，才可以合法上市。技術(shù)審評進(jìn)行的是系統性評價(jià)，評價(jià)的對象是醫療器械安全性、有效性研究及其結果，評價(jià)的結果是產(chǎn)品的安全、有效，有效的質(zhì)量管理體系是評價(jià)安全有效的前提和保證。
　　與此同時(shí)，《醫療器械注冊管理辦法》還規定，醫療器械注冊申請人和備案人應當建立與產(chǎn)品研制、生產(chǎn)有關(guān)的質(zhì)量管理體系，并保持有效運行。所以，在注冊申報前，申請人就應當建立符合要求的質(zhì)量管理體系。
　　2015年6月，國家藥監部門(mén)發(fā)布了《境內第三類(lèi)醫療器械注冊質(zhì)量管理體系核查工作程序（暫行）》（以下簡(jiǎn)稱(chēng)《程序》），對國家藥監局醫療器械技術(shù)審評中心（以下簡(jiǎn)稱(chēng)中心）與省級藥品監督管理部門(mén)的工作銜接、體系核查的內容、核查時(shí)限、核查結果、核查結果的反饋、核查結果與產(chǎn)品注冊審評的關(guān)聯(lián)進(jìn)行了規定。根據相關(guān)要求，藥品監督管理部門(mén)在組織產(chǎn)品技術(shù)審評時(shí)，對申請人進(jìn)行與產(chǎn)品研制、生產(chǎn)有關(guān)的質(zhì)量管理體系核查，境內第三類(lèi)醫療器械由國家醫療器械技術(shù)審評中心通知相應省級藥品監督管理部門(mén)開(kāi)展核查。
　　《程序》規定，申請人應當在注冊受理后10個(gè)工作日內向相應省級藥品監督管理部門(mén)提交體系核查資料，省級藥品監督管理部門(mén)收到體系核查資料后，30個(gè)工作日內完成質(zhì)量體系核查工作，核查應當按照《醫療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規范》以及相關(guān)附錄要求開(kāi)展。同時(shí)，在核查過(guò)程中，應當對企業(yè)注冊檢驗用樣品和臨床試驗用樣品的真實(shí)性進(jìn)行核查。該《程序》的發(fā)布，保證了技術(shù)審評與質(zhì)量管理體系核查工作的統一和銜接，有效規范和促使企業(yè)保證相應樣品真實(shí)。通過(guò)明確的、可操作性強的條款要求，確保了注冊質(zhì)量管理體系核查工作的開(kāi)展，對技術(shù)審評工作提供有力支持。
　　加強關(guān)聯(lián) 提高審評科學(xué)性
　　為加強技術(shù)審評工作與注冊質(zhì)量管理體系核查的關(guān)聯(lián)，提高技術(shù)審評的科學(xué)性，中心于2018年10月發(fā)布了《醫療器械技術(shù)審評中心參與境內第三類(lèi)醫療器械注冊質(zhì)量管理體系核查操作規范》（以下簡(jiǎn)稱(chēng)《規范》）。
　　在具體實(shí)施層面，《規范》對參與形式、參與原則、現場(chǎng)審評要求、制定現場(chǎng)審評主要關(guān)注點(diǎn)等作出明確規定。
　　參與形式方面，《規范》明確中心派出人員在注冊環(huán)節質(zhì)量管理體系核查時(shí)，以審評員身份開(kāi)展現場(chǎng)審評?，F場(chǎng)審評是指在境內第三類(lèi)醫療器械（包括體外診斷試劑）注冊質(zhì)量管理體系核查現場(chǎng)檢查時(shí)，中心派出相關(guān)人員對被檢查產(chǎn)品的科學(xué)性開(kāi)展的審評工作。
　　現場(chǎng)審評的范圍是對于創(chuàng )新醫療器械、優(yōu)先審批醫療器械、屬同品種首個(gè)醫療器械的注冊申請，中心原則上要求相關(guān)審評人員參與注冊體系核查。其他情形注冊申請，各審評部可視情況決定是否參與。
　　現場(chǎng)審評要求方面，提出參與現場(chǎng)審評的審評人員應具有相關(guān)產(chǎn)品的審評經(jīng)驗，并經(jīng)過(guò)中心統一培訓；現場(chǎng)審評前應當查閱被檢查產(chǎn)品注冊申報資料，掌握產(chǎn)品有關(guān)情況；審評人員開(kāi)展現場(chǎng)審評的目的是進(jìn)一步確認注冊申報資料中的關(guān)鍵信息，解決審評過(guò)程中的疑問(wèn)，發(fā)現研發(fā)及生產(chǎn)過(guò)程中的風(fēng)險點(diǎn)；現場(chǎng)檢查過(guò)程應當記錄，為后續審評提供支持。
　　制定現場(chǎng)審評主要關(guān)注點(diǎn)方面，提出審評人員結合產(chǎn)品審評工作，在現場(chǎng)審評過(guò)程中重點(diǎn)關(guān)注以下內容：（一）設計開(kāi)發(fā)：企業(yè)的設計開(kāi)發(fā)程序文件、計劃書(shū)、決定書(shū)、圖紙、工藝流程、工藝規范、設備人員要求、評審報告、驗證方案、驗證報告、確認報告等。（二）原材料：企業(yè)的采購清單、供方評價(jià)（如評價(jià)準則、評價(jià)記錄、評價(jià)結果）、合格供方名錄、采購合同（包括技術(shù)協(xié)議）、采購記錄、進(jìn)貨檢驗記錄、驗收標準、檢驗報告等。檢查企業(yè)的采購控制程序是否與注冊申報資料一致，包括原材料的相關(guān)質(zhì)量標準、驗證報告，以及供應商的相關(guān)信息。（三）生產(chǎn)管理：企業(yè)生產(chǎn)管理過(guò)程中的工藝流程圖、關(guān)鍵工序/特殊過(guò)程控制點(diǎn)、操作規程（如作業(yè)指導書(shū)、工藝卡等）、生產(chǎn)記錄、留樣等。（四）生產(chǎn)檢驗：企業(yè)相關(guān)設備檢驗規程、試驗記錄等，特殊情況下可以調取原始數據/圖譜等方式，了解檢測過(guò)程是否真實(shí)、可靠、可追溯。（五）其他：1.對照《醫療器械安全和性能的基本原則》（簡(jiǎn)稱(chēng)《基本原則》，關(guān)注證明《基本原則》符合性相關(guān)證據的原始資料。2.查看申請人對風(fēng)險點(diǎn)采取的控制方法，是否按照《基本原則》2.1.3提出的設計消除、防護報警和提供安全信息的原則進(jìn)行了有效控制。3.查看設計轉換后的不合格品的記錄、評審和處理措施。
　　申請人在良好的質(zhì)量管理體系下開(kāi)展研發(fā)活動(dòng)是確保醫療器械產(chǎn)品安全有效的重要前提，技術(shù)審評與注冊質(zhì)量管理體系核查不是孤立的兩個(gè)環(huán)節?；谛枰_(kāi)展現場(chǎng)審評，可以幫助審評員更加客觀(guān)全面地了解產(chǎn)品，進(jìn)一步提升審評工作的科學(xué)性。據統計，《規范》發(fā)布至今，中心共開(kāi)展現場(chǎng)審評133次。
　　提高效率 信息化系統顯特效
　　為進(jìn)一步強化醫療器械注冊質(zhì)量管理體系核查工作，提升信息化水平，保證注冊審查秩序，中心于2019年12月完成了技術(shù)審評信息化系統調整，同時(shí)完成了該系統配套各省藥監局數字認證證書(shū)（CA證書(shū)）電子簽章制作工作，實(shí)現了注冊環(huán)節質(zhì)量管理體系核查工作啟動(dòng)、核查結果文件接收的電子化。
　　此項工作也是中心于2019年建立電子化申報系統后的進(jìn)一步擴展，通過(guò)信息化手段加強與省級藥品監督管理部門(mén)的聯(lián)系，減少因函件往來(lái)導致的時(shí)間延誤，是進(jìn)一步提高工作效率、提升質(zhì)量的新舉措。
　　2020年1月1日，醫療器械注冊質(zhì)量管理體系核查信息化相應功能正式啟用。新冠肺炎疫情期間，該系統為應急產(chǎn)品快速保質(zhì)保量完成注冊審批發(fā)揮了重要的作用。
　　關(guān)注問(wèn)題 及時(shí)提交核查資料
　　2015年至今，醫療器械注冊質(zhì)量管理體系核查工作開(kāi)展順利，但仍存在核查結果超期未回情況，這將導致技術(shù)審評工作無(wú)法按時(shí)完成。據統計，超期未回的大部分原因均是由于申請人未按照程序要求提交體系核查資料而導致。
　　需要注意的是，申請人提出注冊申請，說(shuō)明已具備全面的質(zhì)量管理體系，其申報的產(chǎn)品是在合理的質(zhì)量管理體系下生產(chǎn)的正式產(chǎn)品，而非研發(fā)的樣品。檢驗、臨床試驗用產(chǎn)品也應當是在合格的質(zhì)量管理體系下生產(chǎn)的產(chǎn)品。所以，申請人應當在提出注冊申請后，隨時(shí)可接受質(zhì)量管理體系核查。
　　為保證注冊質(zhì)量管理體系核查工作順利開(kāi)展，技術(shù)審評工作順利完成，申請人應當嚴格按照《程序》要求在時(shí)限內提交注冊體系核查資料，省級藥監部門(mén)在收到注冊質(zhì)量管理體系核查資料后按照《程序》要求在時(shí)限內完成注冊質(zhì)量體系核查工作。