醫療器械注冊質(zhì)量管理體系是邏輯清晰、要求明確，但實(shí)操中又常常漏洞百出的事項。究其原因，認真、不打折執行是最重要因素之一。我們在執業(yè)過(guò)程中，新入行但認真執行的團隊取得的結果最優(yōu)。
引言：醫療器械注冊質(zhì)量管理體系是邏輯清晰、要求明確，但實(shí)操中又常常漏洞百出的事項。究其原因，認真、不打折執行是最重要因素之一。我們在執業(yè)過(guò)程中，新入行但認真執行的團隊取得的結果最優(yōu)。
再如，某企業(yè)僅規定了中央空調、制水系統、壓縮氣體的日常使用由生產(chǎn)部門(mén)負責，但未明確維修維護部門(mén)，也未設置工程部，導致上述重要生產(chǎn)設施設備實(shí)際上未實(shí)施應有的維修維護，中央空調系統出現重大故障，只能停產(chǎn)。
又如，未在部門(mén)職能文件中明確是質(zhì)量管理部門(mén)還是質(zhì)量檢驗部門(mén)實(shí)施質(zhì)量否決權。出現質(zhì)量問(wèn)題時(shí)，部門(mén)間出現推諉扯皮現象。
2.管理者代表虛設。
有些企業(yè)管理者代表除學(xué)歷資質(zhì)以外不具備相應的資質(zhì)，不能有效行使規范要求的質(zhì)量管理職責，并不從事質(zhì)量管理相關(guān)工作，但仍被任命為管理者代表；
有的企業(yè)的管理者代表更換頻繁，不能保證質(zhì)量體系管理的穩定性；
有的企業(yè)名義上任命了符合資質(zhì)要求的管理者代表，但實(shí)際上被賦予的質(zhì)量管理權限有限，不能對質(zhì)量管理體系實(shí)施全面、有效的管理等等。
3.管理者代表承擔職責太多，企業(yè)負責人未實(shí)際履行應當履行的質(zhì)量管理職責。
管理者代表攬括了管理體系文件起草、批準、分發(fā)、實(shí)施等大部分具體工作，內審、外審、管理評審都是管理者代表在“唱獨角戲”，大大降低了其他部門(mén)的參與度，質(zhì)量管理體系變成了 “紙上空談”。
4.技術(shù)、生產(chǎn)、質(zhì)量部門(mén)負責人管理能力不足。
有些部門(mén)負責人對相關(guān)法規、標準不夠熟悉，有的不具備應當具備的專(zhuān)業(yè)背景，有的缺少質(zhì)量管理的經(jīng)驗，共同特征是不能對企業(yè)設計開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)和質(zhì)量管理中的實(shí)際問(wèn)題做出正確的判斷和處理。
5.影響產(chǎn)品質(zhì)量工作的人員能力不足。
如注塑、滅菌等工序操作人員，電氣安全檢驗員、生物學(xué)檢驗人員不具備崗位職責要求的工作技能或未經(jīng)過(guò)充分的培訓。
如某企業(yè)滅菌操作工僅為初中學(xué)歷，雖通過(guò)師傅幫帶掌握了滅菌的基本操作，但由于缺乏相關(guān)生物學(xué)知識和對環(huán)氧乙烷滅菌知識，缺少對滅菌過(guò)程控制、產(chǎn)品追溯性重要性的理解，因此在實(shí)際操作中，滅菌過(guò)程操作很不規范，不重視滅菌參數嚴格控制，滅菌過(guò)程記錄不全。
6.檢驗員數量和能力與所承擔檢驗任務(wù)不匹配。
例如某生產(chǎn)規模較大的一次性使用注輸器具生產(chǎn)企業(yè)，其檢驗工作量很大，包括原材料、中間品和成品檢查、潔凈區(數千平米)的環(huán)境監測、工藝用水檢測等，涉及物理、化學(xué)、生物學(xué)等檢測技術(shù)，但生產(chǎn)企業(yè)僅配了2名專(zhuān)職檢驗員，還要參與批記錄管理、工藝驗證、標準編制、體系文件等管理工作。
7.未按規定對影響產(chǎn)品質(zhì)量的人員健康進(jìn)行有效管理。
檢查發(fā)現，有的企業(yè)不能保證必要的體檢頻率，檢查項目少。
有的企業(yè)在職人員體檢發(fā)現某些指標超常時(shí)，懷疑其可能患有血液傳染的傳染病時(shí)，未對其進(jìn)行進(jìn)—步檢查和評價(jià)，仍讓其從事直接接觸人體循環(huán)系統的無(wú)菌醫療器械產(chǎn)品的組裝工序。
8.生產(chǎn)設備方面
(1)缺少生產(chǎn)設備的維修和維護計劃，生產(chǎn)設備或檢驗儀器和設備維修信息在使用記錄中未體現或信息不全。
(2)生產(chǎn)設備的使用記錄缺少所加工零件或部件或成品的相關(guān)信息(如產(chǎn)品或零件名稱(chēng)、批(編)號、規格型號等)。
9.檢驗儀器和設備及計量器具
(1)檢驗儀器和設備及計量器具無(wú)使用記錄或記錄中缺少所檢測樣品的相關(guān)信息(如產(chǎn)品或零件名稱(chēng)、樣品批號或編號等)及檢驗規范或標準有要求時(shí)的環(huán)境條件等。
(2)無(wú)檢驗儀器和設備及計量器具的校準/檢定或測試計劃，或未按計劃執行。
10.文件制訂方面
(1)文件制訂不充分。沒(méi)有按照GMP規定的內容制訂文件系統，有些重要工作或環(huán)節缺乏相應的書(shū)面文件。
(2)文件可操作性不強。有些企業(yè)的文件主要抄襲相關(guān)標準或范本，內容與本企業(yè)的實(shí)際情況和產(chǎn)品特點(diǎn)相脫節，缺乏針對性和適用性。有的文件內容不夠具體，僅僅有原則性要求(往往是照抄法規、標準或教科書(shū)的要求)，不能對相關(guān)工作或操作提供有效的指導。
(3)文件制訂程序不嚴格。例如，文件起草人不具備起草相關(guān)文件的專(zhuān)業(yè)背景和經(jīng)驗；審批人、批準人沒(méi)有很好履行審核、審批的職責，存在走過(guò)場(chǎng)現象，使得制訂的文件存在隨意性。
(4)文件制訂后修訂不及時(shí)。沒(méi)有定期對制訂的文件進(jìn)行審評和識別，使得有些文件落后于實(shí)際情況或與現行的法律法規、標準相脫節。
11.文件控制方面
(1)對文件培訓不到位。在GMP檢查時(shí)經(jīng)常會(huì )發(fā)現一些的生產(chǎn)或管理人員對本崗位涉及的程序文件或作業(yè)指導書(shū)不熟悉的情況。
(2)執行文件規定不嚴格。沒(méi)有真正按照QMS文件的要求開(kāi)展工作，例如驗證程序、內審程序、監視測量程序等往往執行不到位。
(3)文件系統管理混亂。例如，在相關(guān)的崗位不能找到有關(guān)的程序文件或作業(yè)指導書(shū)；有的企業(yè)未對過(guò)期文件及時(shí)標識和回收等。
12.記錄控制方面
(1)記錄不完整。有的企業(yè)經(jīng)常提供不出相關(guān)工作的原始記錄;檢驗、監測記錄往往只能提供書(shū)面報告，而不能提供實(shí)際的操作記錄;有些記錄來(lái)按照預定的內容進(jìn)行填寫(xiě)，缺失某些重要內容;驗證和評審記錄往往不能提供完整(應包括方案、記錄和報告)的書(shū)面文件。
(2)記錄不及時(shí)。未按照“就地及時(shí)”的要求記錄，補記、漏記情況較多。
(3)記錄填寫(xiě)不規范。如來(lái)采用預先制訂的標準表格;存在隨意涂改情況。
(4)記錄的追溯性差。不能提供全部的原始記錄;相關(guān)記錄不能相互印證，甚至出現矛盾之處等。
13.未開(kāi)展開(kāi)發(fā)設計和開(kāi)發(fā)策劃活動(dòng)。
雖然企業(yè)在設計和開(kāi)發(fā)控制程序文件規定了對醫療器械的設計和開(kāi)發(fā)過(guò)程實(shí)行策劃和控制，但是在實(shí)際醫療器械設計和開(kāi)發(fā)過(guò)程中，僅將與產(chǎn)品有關(guān)的要求(新產(chǎn)品項目開(kāi)發(fā)計劃書(shū))進(jìn)行簡(jiǎn)單評審確認和批準后，直接作為設計和開(kāi)發(fā)輸入，省略了新產(chǎn)品設計和開(kāi)發(fā)策劃環(huán)節。
14.設計和開(kāi)發(fā)輸入對描述產(chǎn)品有關(guān)的所有要求和信息未轉化為后續可驗證的量化指標。
設計和開(kāi)發(fā)輸入文件中有關(guān)產(chǎn)品的預期用途、性能和安全要求、法規要求、風(fēng)險管理控制措施等描述粗略，不夠明確，后續不能用客觀(guān)方法進(jìn)行驗證。
15.設計開(kāi)發(fā)輸入與輸出脫節。
設計和開(kāi)發(fā)輸出文件及相關(guān)記錄不能提供足夠的證據證明其輸出滿(mǎn)足了輸入的要求。
16.設計和開(kāi)發(fā)輸出與生產(chǎn)、檢驗相關(guān)的要求脫節。
設計和開(kāi)發(fā)輸出文件及其記錄與采購、生產(chǎn)和服務(wù)的依據、產(chǎn)品特性及接收準則間有嚴重不一致，企業(yè)未在設計和開(kāi)發(fā)過(guò)程中開(kāi)展有效的設計轉換活動(dòng)，或者產(chǎn)品設計和開(kāi)發(fā)輸出未能全部轉化為受控的用于生產(chǎn)指導的產(chǎn)品規范，或者設計和開(kāi)發(fā)更改活動(dòng)未全部受控。
17.未按規定開(kāi)展設計與開(kāi)發(fā)驗證、評審活動(dòng)。
未對產(chǎn)品關(guān)鍵原材料和零部件的選擇、生產(chǎn)工藝關(guān)鍵工序和特殊過(guò)程等內容進(jìn)行評審；未對驗證和確認方法的科學(xué)性、合理性、法規符合性進(jìn)行評審確認，驗證或確認方法不科學(xué)、不符合法規要求。
如未按有效標準規定的方法開(kāi)展生物相容性研究，未按規范要求對直接接觸高風(fēng)險產(chǎn)品的輔助用氣進(jìn)行微粒、微生物負載管理即開(kāi)展樣品生產(chǎn)。
18.未按要求開(kāi)展設計和開(kāi)發(fā)確認活動(dòng)。
醫療器械臨床評價(jià)未按規定要求開(kāi)展；醫療器械臨床試驗未按照相關(guān)法規要求開(kāi)展。
19.未按要求開(kāi)展設計和開(kāi)發(fā)更改活動(dòng)。
設計和開(kāi)發(fā)的更改活動(dòng)未按規定程序開(kāi)展，更改后直接進(jìn)行生產(chǎn)；未按照法規要求進(jìn)行變更備案/注冊或生產(chǎn)許可/備案事項變更的，未按規定報告，未取得批準文件即組織生產(chǎn)。
20.未按要求開(kāi)展風(fēng)險管理活動(dòng)。
質(zhì)量管理體系中未有效整合風(fēng)險管理相關(guān)活動(dòng)；未在設計和開(kāi)發(fā)階段按要求開(kāi)展風(fēng)險管理活動(dòng)；風(fēng)險管理活動(dòng)未涉及產(chǎn)品上市后臨床安全有效性再評價(jià)等內容。
21.關(guān)于生產(chǎn)工藝文件和工藝的執行過(guò)程中常見(jiàn)問(wèn)題
(1)產(chǎn)品的工藝過(guò)程流程圖和實(shí)際生產(chǎn)過(guò)程不完全一致。
(2)未有效否識別關(guān)鍵工序和特殊過(guò)程，如某些生產(chǎn)無(wú)菌醫療器械的生產(chǎn)企業(yè)未將末道清潔過(guò)程識別為特殊過(guò)程。
(3)提供不出關(guān)鍵工序和特殊過(guò)程的作業(yè)指導書(shū)。
(4)現場(chǎng)查看操作人員未按作業(yè)指導書(shū)要求操作。
(5)關(guān)鍵工序和特殊過(guò)程的參數記錄和作業(yè)指導書(shū)不一致。
22.關(guān)于特殊過(guò)程確認常見(jiàn)問(wèn)題
(1)特殊過(guò)程的確認方案科學(xué)性和有效性不足。
(2)未保存過(guò)程確認的原始數據。
(3)過(guò)程確認報告中所確定的參數和實(shí)際的作業(yè)指導書(shū)不一致。
23.關(guān)于標識和可追溯性常見(jiàn)問(wèn)題
(1)可追溯的范圍、程度和追溯途徑未形成文件。
(2)倉庫中和生產(chǎn)現場(chǎng)堆放的關(guān)鍵原材料、外購件等標識不清，如無(wú)批號、無(wú)生產(chǎn)廠(chǎng)商等信息。
(3)不能實(shí)現對關(guān)鍵物料的追溯。
24.關(guān)于批生產(chǎn)記錄常見(jiàn)問(wèn)題
(1)批產(chǎn)品記錄的信息不全。
(2)批產(chǎn)品記錄上的產(chǎn)品名稱(chēng)或規格型號和注冊證上的信息不一致。
(3)批產(chǎn)品記錄應包括哪些內容未形成文件。
25.關(guān)于產(chǎn)品防護常見(jiàn)問(wèn)題
(1)未建立危險品清單，也未建立相關(guān)控制要求文件。
(2)未識別有特殊儲存要求的物品。
(3)未規定原材料、半成品的儲存條件和儲存有效期。
(4)超有效期使用的原材料、半成品提供不出有效的驗證記錄。
26.檢驗部門(mén)和人員
(1)質(zhì)量檢驗部門(mén)不是獨立設置或是獨立設置但與生產(chǎn)管理部門(mén)由同一領(lǐng)導分管。
(2)檢驗人員的資質(zhì)或經(jīng)歷或培訓不滿(mǎn)足檢驗崗位的要求；配置的檢驗人員數量與檢驗工作量不適應。
27.檢驗儀器和設備
(1)檢驗儀器和設備經(jīng)過(guò)安裝、調試、驗收后投入使用前未經(jīng)過(guò)校準/檢定，直接使用出廠(chǎng)時(shí)的校準或測試證書(shū)。
(2)檢驗儀器檢驗和設備出現異?；虿环弦髸r(shí)，未對以往的檢驗結果進(jìn)行追溯評價(jià)。
(3)用于檢驗的計算機軟件初次使用時(shí)未進(jìn)行確認。
28.檢驗記錄和報告
(1)檢驗記錄和報告的信息不充分，不能滿(mǎn)足可追溯性的要求。
(2)檢驗記錄的更改不符合規定的要求。
29.產(chǎn)品放行
(1)產(chǎn)品放行批準人不是企業(yè)負責人，但沒(méi)有經(jīng)過(guò)企業(yè)負責人的授權。
(2)質(zhì)量體系的相關(guān)文件中未對產(chǎn)品放行批準人職責規定。
30.產(chǎn)品留樣
(1)產(chǎn)品留樣數量滿(mǎn)足不了留樣目的所要求的檢驗數量或檢驗方法的要求。
(2)產(chǎn)品留樣的環(huán)境條件有要求，但沒(méi)有環(huán)境監控設施。
31.顧客投訴和處理
(1)對顧客的投訴沒(méi)有處理記錄。
(2)對顧客投訴未作分析和處理。
(3)未對零星、口頭的顧客要求(以口頭訂單、合同形式體現)進(jìn)行記錄、評審。
32.數據收集、分析
(1)沒(méi)有規定收集分析、利用顧客滿(mǎn)意程度信息的方法。
(2)顧客滿(mǎn)意度下降時(shí)，未采取改進(jìn)措施。
(3)數據分析發(fā)現問(wèn)題時(shí)，未實(shí)施改進(jìn)活動(dòng)。
33.糾正和預防措施
(1)未建立糾正和預防措施程序。
(2)未對實(shí)施的改進(jìn)、糾正和預防措施進(jìn)行記錄。
(3)采取預防措施的根據和原因未進(jìn)行分析。
(4)未對糾正、預防措施的實(shí)施進(jìn)行評審。
(5)未對實(shí)施的糾正和預防措施進(jìn)行驗證、確認。
34.內審和管理評審
(1)管理評審不是最高管理者親自主持。
(2)未進(jìn)行內部審核策劃或策劃的內容不完整。
(3)內部審核時(shí)未編制審核計劃。
35.不良事件監測和產(chǎn)品召回
(1)未明確不良事件監測負責的部門(mén)和人員。
(2)未明確不良事件、產(chǎn)品召回的報告時(shí)限或與法規規定的時(shí)限不一致。
(3)未在各部門(mén)工作職責中明確不良事件評價(jià)和處置、產(chǎn)品召回的職責。
(4)未在程序文件中規定醫療器械再評價(jià)啟動(dòng)的條件和程序。
(5)未在程序文件中規定醫療器械召回的啟動(dòng)條件和程序。