類(lèi)風(fēng)濕因子檢測試劑注冊技術(shù)審查指導原則（2020年第80號）

本指導原則旨在指導醫療器械注冊申請人對類(lèi)風(fēng)濕因子檢測試劑注冊申報資料的準備及撰寫(xiě)，同時(shí)也為技術(shù)審評部門(mén)對注冊申報資料的技術(shù)審評提供參考。

本指導原則是對類(lèi)風(fēng)濕因子測定試劑的一般要求，申請人應依據產(chǎn)品的具體特性確定其中內容是否適用，若不適用，需具體闡述理由及相應的科學(xué)依據，并依據產(chǎn)品的具體特性對注冊申報資料的內容進(jìn)行充實(shí)和細化。

本指導原則是供申請人和審查人員使用的指導文件，不涉及注冊審批等行政事項，亦不作為法規強制執行，如有能夠滿(mǎn)足法規要求的其他方法，也可以采用，但應提供詳細的研究資料和驗證資料。應在遵循相關(guān)法規的前提下使用本指導原則。

本指導原則是在現行法規、標準體系及當前認知水平下制定的，隨著(zhù)法規、標準體系的不斷完善和科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導原則相關(guān)內容也將適時(shí)進(jìn)行調整。

一、適用范圍

類(lèi)風(fēng)濕因子測定試劑用于體外定量測定人血清或血漿樣本中類(lèi)風(fēng)濕因子（Rheumatoid Factor，RF）的濃度。本指導原則適用于以免疫透射比濁法為基本原理，利用半自動(dòng)、全自動(dòng)生化分析儀或其他類(lèi)型的分析儀，在醫學(xué)實(shí)驗室對人體血清或血漿樣本中類(lèi)風(fēng)濕因子含量進(jìn)行體外定量分析的試劑。

根據《體外診斷試劑注冊管理辦法》（原國家食品藥品監督管理總局令第5號）和《食品藥品監管總局關(guān)于印發(fā)體外診斷試劑分類(lèi)子目錄的通知》（食藥監械管〔2013〕242號），類(lèi)風(fēng)濕因子測定試劑管理類(lèi)別為Ⅱ類(lèi)，分類(lèi)編碼為6840。

二、注冊申報資料要求

類(lèi)風(fēng)濕因子測定試劑注冊申報資料應符合《體外診斷試劑注冊管理辦法》（原國家食品藥品監督管理總局令第5號）和《關(guān)于公布體外診斷試劑注冊申報資料要求和批準證明文件格式的公告》（原國家食品藥品監督管理總局公告2014年第44號）的相關(guān)要求。

（一）綜述資料

綜述資料主要包括產(chǎn)品預期用途、產(chǎn)品描述、有關(guān)生物安全性方面說(shuō)明、研究結果的總結評價(jià)、同類(lèi)產(chǎn)品上市情況介紹等內容。下面著(zhù)重介紹與類(lèi)風(fēng)濕因子測定試劑預期用途有關(guān)的臨床背景情況。

類(lèi)風(fēng)濕因子（Rheumatoid Factor，RF）是一種針對人變性免疫球蛋白IgG分子Fc片段（可結晶片段）的自身抗體，1948年由Rose在類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎患者血清中發(fā)現，是診斷類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎最早使用的血清學(xué)指標。RF具有IgM、IgG、IgA、IgD和IgE五種亞型。RF存在于類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎患者血液中，此外，關(guān)節滑液中也可檢出，但滑液中RF的陽(yáng)性率低于血清。

臨床上類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎患者的RF陽(yáng)性率在70%-80%，1%-5%的正常人RF陽(yáng)性，蛋白代謝異常、其他自身免疫病[如系統性紅斑狼瘡、干燥綜合征、混合型結締組織病、毒性彌漫性甲狀腺腫（Grave?。┮约案窝?、肺結核、高球蛋白血癥等]RF也可能為陽(yáng)性。雖然，目前RF為類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎分類(lèi)標準的血清學(xué)指標之一，但RF不能作為類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎診斷的唯一或特異性指標或標準，RF陽(yáng)性時(shí)必須結合臨床及其他免疫學(xué)、急性時(shí)相反應蛋白檢查才能作出診斷。同時(shí)RF陰性患者并不能排除類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎，也應結合臨床或做進(jìn)一步檢查。

（二）主要原材料研究資料（如需提供）

主要原材料的選擇、制備、質(zhì)量標準及實(shí)驗驗證研究資料；質(zhì)控品、校準品的原料選擇、制備、定值過(guò)程及試驗資料；校準品的溯源性文件，包括具體溯源鏈、實(shí)驗方法、數據及統計分析等詳細資料。

（三）主要生產(chǎn)工藝及反應體系的研究資料（如需提供）

1.主要生產(chǎn)工藝介紹，可以圖表方式表示。

2.反應原理介紹。

3.檢測方法的介紹：含樣本采集、校準品和質(zhì)控品、測試步驟、結果計算等。

4.反應體系研究：含樣本采集及處理、樣本要求（包括抗凝劑的選擇）、樣本用量、試劑用量、反應條件（波長(cháng)、溫度、時(shí)間等）、校準方法、質(zhì)控方法等的研究資料。

5.不同適用機型的反應條件如果有差異應分別詳述。

（四）分析性能評估資料

申請人應當提交對試劑進(jìn)行的性能評估資料，包括具體研究方法、試驗數據、統計方法、研究結論等。性能評估時(shí)應將試劑和所選用的校準品、質(zhì)控品作為一個(gè)整體進(jìn)行評價(jià)，評估整個(gè)系統的性能是否符合要求。

對于本試劑，建議著(zhù)重對以下分析性能進(jìn)行研究：

1.空白限

應進(jìn)行空白限的研究。

用試劑測試空白樣本，重復測試20次。計算20次測試結果的平均值（）和標準差（SD），+2SD應不大于空白限值。

2.線(xiàn)性

應進(jìn)行試劑線(xiàn)性區間研究。

線(xiàn)性區間內，線(xiàn)性相關(guān)系數|r|應不小于0.990；

應研究線(xiàn)性區間內的線(xiàn)性偏差，可以根據實(shí)際情況，在線(xiàn)性區間的不同分段以相對偏差或絕對偏差表達。

用接近線(xiàn)性區間下限的低濃度樣本稀釋接近線(xiàn)性區間上限的高濃度樣本，混合成5個(gè)以上的稀釋濃度（xi）。用試劑分別對這些樣本進(jìn)行測試，每個(gè)稀釋濃度測試3次，求出每個(gè)稀釋濃度檢測結果的均值（yi）。以稀釋濃度（xi）為自變量，以檢測結果均值（yi）為因變量求出線(xiàn)性回歸方程。計算線(xiàn)性回歸的相關(guān)系數（r）。

將稀釋濃度（xi）代入線(xiàn)性回歸方程，計算yi測試均值與相應估計值的相對偏差或絕對偏差。

3.重復性

應至少研究?jì)蓚€(gè)濃度樣本或質(zhì)控品重復測試的變異系數（CV）。建議選擇可以代表正常值和異常值水平濃度的樣本或質(zhì)控品。

在重復性條件下，用試劑測試樣本或質(zhì)控品，各重復測試10次，計算測量值的平均值（）和標準差（SD）。按式（1）計算變異系數（CV）。

CV=SD/×100%                     （1）

式中：

CV——變異系數；

SD——標準差；

——測量值的平均值。

4.批間差

應研究3個(gè)不同批號的試劑測試相同樣本或質(zhì)控品的差異，所得結果以批間相對極差（R）表示。

用3個(gè)不同批號的試劑分別測試相同樣本或質(zhì)控品，每個(gè)批號測試3次，分別計算每批3次檢測的均值i（i=1,2,3），按式（2）、式（3）計算相對極差（R）。

T =（1 + 2 + 3）/ 3                （2）

R相對 =（max - min）/ T × 100%       （3）

式中：

T——總平均數

R相對——相對極差

max——i中的最大值

min——i中的最小值

5.準確度

建議采用下列方法之一研究試劑的準確度。

5.1相對偏差

試劑測試可用于評價(jià)常規方法的有證參考物質(zhì)（CRM）或其他公認的參考物質(zhì)，或由參考方法定值的高、中、低3個(gè)濃度的人源樣品（可適當添加被測物，以獲得高濃度的樣品）3次，按式（4）計算相對偏差（B）；如果3次結果都符合，即判為合格。如果大于等于2次的結果不符合，即判為不合格。如果有1次不符合，則應重新連續測試20次，并分別按式（4）計算相對偏差，如果大于等于19次測試的結果符合，則準確度符合要求。

B =（M - T）/ T × 100%                   （4）

式中：

M——測試結果

T——參考物質(zhì)標示值或各濃度人源樣品定值。

5.2回收試驗

在人源樣品中加入一定體積標準溶液（標準溶液體積與人源樣品體積比應不會(huì )產(chǎn)生基質(zhì)的變化，加入標準溶液后樣品總濃度應在試劑檢測線(xiàn)性范圍內）或純品，每個(gè)濃度重復檢測3次，計算均值，按式（5）計算回收率。

式中：

R回收——回收率，%；

V——加入標準溶液的體積；

V0——人源樣品的體積；

c——人源樣品加入標準溶液后的檢測濃度均值；

c0——人源樣品的檢測濃度均值；

cs——標準溶液的濃度。

5.3比對試驗

用不少于40個(gè)在檢測濃度范圍內不同濃度的人源樣品，以指定的分析系統作為比對方法，每份樣品按待測試劑（盒）操作方法及比對方法分別檢測。用線(xiàn)性回歸方法計算兩組結果的相關(guān)系數（r）及每個(gè)濃度點(diǎn)的相對偏差。

或參考相關(guān)國內外醫療器械指南的方法進(jìn)行研究。

6.分析特異性

6.1交叉反應（如有）：易產(chǎn)生交叉反應的其他抗原、抗體及嗜異性抗體等的驗證情況；

6.2干擾物質(zhì)：樣本中常見(jiàn)干擾物質(zhì)對檢測結果的影響，如溶血、脂血、黃疸、抗凝劑、常見(jiàn)藥物等干擾因子的研究，明確干擾物質(zhì)不產(chǎn)生影響的最大濃度；

7.HOOK效應：研究Hook效應，并明確不會(huì )產(chǎn)生Hook效應的濃度上限。

8.校準品及質(zhì)控品（如有）：

參照GB/T 21415-2008《體外診斷醫療器械生物樣品中量的測量校準品和控制物質(zhì)賦值的計量學(xué)溯源性》、YY/T 1549-2017《生化分析儀用校準物》、YY/T 1662-2019《生化分析儀用質(zhì)控物》、YY/T 1652-2019《體外診斷試劑用質(zhì)控物通用技術(shù)要求》的要求，提供試劑配套校準品量值溯源相關(guān)資料，提供質(zhì)控品賦值及其質(zhì)控范圍確定的相關(guān)資料。同時(shí)，應對校準品的正確度、質(zhì)控品的可接受區間/值（預期結果）以及校準品/質(zhì)控品的均勻性進(jìn)行評價(jià)。如校準品/質(zhì)控品的基質(zhì)不同于臨床常用樣本類(lèi)型，還應提交基質(zhì)效應研究資料。

9.其他需注意問(wèn)題

對于適用多個(gè)機型的產(chǎn)品，應提供產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)【適用機型】項中所列的所有型號儀器的性能評估資料。

如有多個(gè)包裝規格，需要對不同包裝規格之間的差異進(jìn)行分析或驗證，如不同包裝規格產(chǎn)品間存在性能差異，需要提交采用每個(gè)包裝規格產(chǎn)品進(jìn)行分析性能評估的資料。如不同包裝規格之間不存在性能差異，需要提交包裝規格之間不存在性能差異的詳細說(shuō)明，具體說(shuō)明不同包裝規格之間的差別及可能產(chǎn)生的影響。

（五）參考區間確定資料

應詳細說(shuō)明參考區間確定的方法或依據，提交確定參考區間所采用樣本來(lái)源、詳細的試驗資料、統計方法等，應明確參考人群的納入、排除標準，考慮不同年齡、性別等因素，盡可能考慮樣本來(lái)源的多樣性、代表性，樣本例數應符合統計學(xué)要求。參考區間也可參考文獻資料，明確文獻資料出處，并進(jìn)行驗證，驗證樣本例數應符合統計學(xué)要求。參考區間研究結果應在說(shuō)明書(shū)【參考區間】項中進(jìn)行相應說(shuō)明。

（六）穩定性研究資料

穩定性研究資料主要涉及兩部分內容，申報試劑的穩定性和適用樣本的穩定性研究。

申報試劑的穩定性主要包括長(cháng)期穩定性、運輸穩定性、開(kāi)瓶穩定性及復溶穩定性（干粉試劑適用）等研究，申請人可根據實(shí)際需要選擇合理的穩定性研究方案。穩定性研究資料應包括研究方法的確定依據、具體的實(shí)施方案、詳細的研究數據以及結論。對于長(cháng)期穩定性研究，應提供至少三批樣品在實(shí)際儲存條件下保存至成品有效期后的研究資料。如產(chǎn)品包含校準品和質(zhì)控品，應提供相應穩定性試驗研究資料。試劑、校準品、質(zhì)控品的穩定性研究可參考YY/T 1579-2018《體外診斷試劑穩定性評價(jià)》以及YY/T 1549-2017《生化分析儀用校準物》、YY/T 1652-2019《體外診斷試劑用質(zhì)控物通用技術(shù)要求》中的穩定性有關(guān)內容。

適用樣本的穩定性可包括室溫、冷藏和冷凍條件下的有效性驗證，可以選擇合理的溫度點(diǎn)（溫度范圍）對儲存樣本進(jìn)行穩定性驗證，從而確認不同類(lèi)型樣本的保存穩定性。適用于冷凍保存的樣本還應對凍融次數進(jìn)行評價(jià)。如有相關(guān)文獻中已明確說(shuō)明該樣本穩定性，亦可作為依據。

試劑穩定性和樣本穩定性?xún)刹糠謨热莸难芯拷Y果均應在說(shuō)明書(shū)【儲存條件及有效期】和【樣本要求】?jì)身椫羞M(jìn)行詳細說(shuō)明。

（七）臨床評價(jià)資料

類(lèi)風(fēng)濕因子測定試劑已經(jīng)列入《關(guān)于新修訂免于進(jìn)行臨床試驗醫療器械目錄的通告》（國家藥品監督管理局通告2018年第94號）免于進(jìn)行臨床試驗的體外診斷試劑目錄中。根據體外診斷試劑臨床評價(jià)的相關(guān)要求，申請人可按照《免于進(jìn)行臨床試驗的體外診斷試劑臨床評價(jià)資料基本要求（試行）》（原國家食品藥品監督管理總局通告2017年第179號）要求進(jìn)行臨床評價(jià)。如免臨床試驗的相關(guān)指導原則有更新，應符合相應的指導原則要求。

申請人也可通過(guò)臨床試驗的方式進(jìn)行產(chǎn)品的臨床評價(jià)，臨床試驗資料應符合《關(guān)于發(fā)布體外診斷試劑臨床試驗技術(shù)指導原則的通告》（原國家食品藥品監督管理總局通告2014年第16號）、《關(guān)于公布體外診斷試劑注冊申報資料要求和批準證明文件格式的公告》（原國家食品藥品監督管理總局公告2014年第44號）對臨床評價(jià)資料的規定。

下面僅對臨床評價(jià)中的重點(diǎn)問(wèn)題進(jìn)行闡述。

1.樣本要求

選擇涵蓋預期用途和干擾因素的樣本進(jìn)行評價(jià)研究，充分考慮試驗人群選擇、疾病選擇等內容，樣本應能夠充分評價(jià)產(chǎn)品臨床使用的安全性、有效性。

    臨床上類(lèi)風(fēng)濕因子是診斷類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎的血清學(xué)指標之一，蛋白代謝異常、其他自身免疫病患者樣本中RF也可能為陽(yáng)性。

應結合產(chǎn)品分析性能評估的干擾實(shí)驗結果和產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)中樣本要求的內容進(jìn)行干擾因素的選擇。

2.對比試劑選擇

在采用已上市產(chǎn)品作為對比試劑的前提下，應選擇目前臨床普遍認為質(zhì)量較好的產(chǎn)品作為對比試劑，同時(shí)應充分了解對比試劑的技術(shù)信息，包括方法學(xué)、臨床預期用途、主要性能指標、校準品的溯源情況、推薦的參考區間等，應提供已上市產(chǎn)品的境內注冊信息及說(shuō)明書(shū)。

3.統計學(xué)分析

結合臨床試驗數據的正/偏態(tài)分布情況，建議統計學(xué)負責人選擇合理的統計學(xué)方法進(jìn)行分析，如相關(guān)分析、線(xiàn)性回歸、絕對偏倚/偏差及相對偏倚/偏差分析等，統計分析應可以證明兩種方法的檢測結果無(wú)明顯統計學(xué)差異。待評價(jià)試劑和對比試劑兩組檢測結果的相關(guān)及線(xiàn)性回歸分析，應重點(diǎn)觀(guān)察相關(guān)系數（r值）或判定系數（R2）、回歸擬合方程（斜率和y軸截距）等指標。

（八）產(chǎn)品風(fēng)險分析資料

申請人應考慮產(chǎn)品壽命周期的各個(gè)環(huán)節，從預期用途、可能的使用錯誤、與安全性有關(guān)的特征、已知及可預見(jiàn)的危害等方面的判定以及對患者風(fēng)險的估計進(jìn)行風(fēng)險分析，應符合YY/T 0316-2016 《醫療器械風(fēng)險管理對醫療器械的應用》的要求。

（九）產(chǎn)品技術(shù)要求

產(chǎn)品技術(shù)要求應符合《體外診斷試劑注冊管理辦法》（原國家食品藥品監督管理總局局令第5號）和《國家食品藥品監督管理總局關(guān)于發(fā)布醫療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫(xiě)指導原則的通告》（原國家食品藥品監督管理總局通告2014年第9號）的相關(guān)規定。

1.適用的產(chǎn)品標準

該產(chǎn)品技術(shù)要求中涉及的產(chǎn)品適用相關(guān)標準見(jiàn)表1。以下標準如有修訂，以最新發(fā)布版本為準。

表1 產(chǎn)品適用的相關(guān)標準

2.主要性能指標

該產(chǎn)品作為定量檢測試劑可主要包括以下性能指標：試劑的外觀(guān)、裝量、空白限、準確度、線(xiàn)性、重復性、批間差、穩定性等，校準品的性狀、裝量、水分含量（干粉適用）、賦值結果及其不確定度的表示方式、正確度、均勻性、穩定性等，質(zhì)控品的外觀(guān)、裝量、預期結果、均勻性、穩定性等。以上指標可參考YY/T 1255-2015《免疫比濁法檢測試劑（盒）（透射法）》、YY/T 1549-2017《生化分析儀用校準物》、YY/T 1662-2019《生化分析儀用質(zhì)控物》、YY/T 1652-2019《體外診斷試劑用質(zhì)控物通用技術(shù)要求》的要求，如有相應的國家/行業(yè)標準發(fā)布或更新，建議產(chǎn)品技術(shù)要求不低于其相關(guān)要求。

（十）產(chǎn)品檢驗報告

根據《體外診斷試劑注冊管理辦法》（原國家食品藥品監督管理總局局令第5號）的要求，應提供具有相應醫療器械檢驗資質(zhì)和承檢范圍的醫療器械檢驗機構出具的產(chǎn)品檢驗報告和產(chǎn)品技術(shù)要求預評價(jià)意見(jiàn)。如有相應的國家法規發(fā)布或更新，按其要求執行。

（十一）產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)

說(shuō)明書(shū)承載了產(chǎn)品預期用途、檢驗原理、檢驗方法、樣本要求、檢測結果的解釋以及注意事項等重要信息，是指導實(shí)驗室工作人員正確操作、臨床醫生針對檢驗結果給出合理醫學(xué)解釋的重要依據。因此，產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)是體外診斷試劑注冊申報最重要的文件之一。產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)的格式應符合《醫療器械說(shuō)明書(shū)和標簽管理規定》（原國家食品藥品監督管理總局令第6號）、《體外診斷試劑說(shuō)明書(shū)編寫(xiě)指導原則》（原國家食品藥品監督管理總局通告2014年第17號）的要求。產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)的所有內容均應與申請人提交的注冊申報資料中的相關(guān)研究結果保持一致，如某些內容引用自參考文獻，則應以規范格式對此內容進(jìn)行標注，并單獨列明參考文獻的相關(guān)信息。

以下內容僅對類(lèi)風(fēng)濕因子測定試劑說(shuō)明書(shū)的重點(diǎn)內容進(jìn)行詳細說(shuō)明，說(shuō)明書(shū)其他內容應根據《體外診斷試劑說(shuō)明書(shū)編寫(xiě)指導原則》要求進(jìn)行編寫(xiě)。

1.【產(chǎn)品名稱(chēng)】

試劑名稱(chēng)由三部分組成：被測物名稱(chēng)、用途、方法或原理。例如：類(lèi)風(fēng)濕因子測定試劑盒（免疫透射比濁法）。

2.【預期用途】

說(shuō)明試劑（盒）用于體外定量測定血清和/或血漿中的類(lèi)風(fēng)濕因子的濃度，適用的樣本類(lèi)型應結合實(shí)際的臨床研究情況進(jìn)行確認。

應闡述與預期用途相關(guān)的臨床適應癥及背景情況，說(shuō)明相關(guān)的臨床或實(shí)驗室診斷方法等。

3.【檢驗原理】

基于抗原-抗體反應原理利用免疫透射比濁法對類(lèi)風(fēng)濕因子進(jìn)行定量檢測。

詳細說(shuō)明檢驗原理、方法，必要時(shí)可采用圖示方法描述。

4.【樣本要求】

應在以下幾方面進(jìn)行說(shuō)明：

4.1適用的樣本類(lèi)型。

4.2在樣本收集過(guò)程中的特別注意事項。

4.3為保證樣本各組分穩定所必需的抗凝劑或保護劑等。

4.4已知的干擾物。

4.5能夠保證樣本穩定的儲存、處理和運輸方法。

5.【檢驗方法】

詳細說(shuō)明實(shí)驗操作的各個(gè)步驟，包括：

5.1試驗具體操作步驟及結果計算方式。

5.2試劑配制方法、注意事項。

5.3試驗條件：溫度、時(shí)間、儀器波長(cháng)等以及試驗過(guò)程中的注意事項。

5.4校準：校準品的使用方法、注意事項、校準曲線(xiàn)的繪制。應注明推薦的儀器校準周期。

5.5質(zhì)量控制：質(zhì)控品的使用方法、對質(zhì)控結果的必要解釋以及推薦的質(zhì)控周期等，如質(zhì)控不合格應提供相關(guān)的解決方案。

6.【參考區間】

6.1應注明常用樣本類(lèi)型的正常參考區間，并簡(jiǎn)要說(shuō)明參考區間確定的方法。

6.2建議注明以下字樣“由于地理、人種、性別及年齡等差異，建議各實(shí)驗室建立自己的參考區間”。

7.【檢驗結果的解釋】

說(shuō)明可能對試驗結果產(chǎn)生影響的因素；說(shuō)明在何種情況下需要進(jìn)行確認試驗。

若超過(guò)線(xiàn)性范圍上限的高濃度樣本可稀釋后測定，則應說(shuō)明樣本的最大可稀釋倍數、稀釋溶液等信息。

8.【檢驗方法的局限性】

說(shuō)明檢測結果僅供臨床參考，不能單獨作為確診或排除病例的依據；說(shuō)明可能對試驗結果產(chǎn)生影響的因素，說(shuō)明該檢驗方法的局限性。

目前，RF為類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎分類(lèi)標準的血清學(xué)指標之一，但RF不能作為類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎診斷的唯一或特異性指標或標準，RF陽(yáng)性時(shí)必須結合臨床及其他免疫學(xué)、急性時(shí)相反應蛋白等檢查才能作出診斷。

三、審查關(guān)注點(diǎn)

產(chǎn)品技術(shù)要求中性能指標的設定及檢驗方法是否符合相關(guān)國家標準、行業(yè)標準的要求，產(chǎn)品技術(shù)要求的格式是否符合《國家食品藥品監督管理總局關(guān)于發(fā)布醫療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫(xiě)指導原則的通告》（原國家食品藥品監督管理總局通告2014年第9號）的相關(guān)規定。

產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)的編寫(xiě)內容及格式是否符合《體外診斷試劑說(shuō)明書(shū)編寫(xiě)指導原則》（原國家食品藥品監督管理總局通告2014年第17號）的要求，相關(guān)內容是否符合《醫療器械說(shuō)明書(shū)和標簽管理規定》（原國家食品藥品監督管理總局令第6號）中對說(shuō)明書(shū)的要求。

分析性能評估指標及結果是否滿(mǎn)足產(chǎn)品技術(shù)要求的規定。性能評估建議使用臨床樣本進(jìn)行線(xiàn)性、重復性、批間差等性能指標的研究。

參考區間確定使用的方法是否合理，數據統計是否符合統計學(xué)的相關(guān)要求，結論是否和說(shuō)明書(shū)聲稱(chēng)一致。

穩定性研究方法是否合理，穩定性結論是否和說(shuō)明書(shū)聲稱(chēng)一致。

進(jìn)行臨床試驗的產(chǎn)品，臨床試驗采用的樣本類(lèi)型及病例是否滿(mǎn)足試劑聲稱(chēng)的預期用途，樣本量及臨床研究單位的選擇、對比試劑的選擇、統計方法及研究結果、臨床方案及報告撰寫(xiě)的格式等是否符合《關(guān)于發(fā)布體外診斷試劑臨床試驗技術(shù)指導原則的通告》（原國家食品藥品監督管理總局通告2014年第16號）相關(guān)內容的規定。免于進(jìn)行臨床試驗的臨床評價(jià)產(chǎn)品，樣本要求、試驗要點(diǎn)、數據收集和處理、臨床評價(jià)報告等是否符合《免于進(jìn)行臨床試驗的體外診斷試劑臨床評價(jià)資料基本要求（試行）》（原國家食品藥品監督管理總局通告2017年第179號）的規定。

產(chǎn)品風(fēng)險分析資料的撰寫(xiě)是否符合YY/T 0316-2016《醫療器械風(fēng)險管理對醫療器械的應用》的要求。

四、編寫(xiě)單位

山東省食品藥品審評認證中心