引言：腦積水是臨床常見(jiàn)病癥，一次性使用腦積水分流器是常用醫療器械。本文分享有關(guān)一次性使用腦積水分流器醫療器械臨床試驗前研發(fā)實(shí)驗要求。

一次性使用腦積水分流器醫療器械臨床試驗前研發(fā)實(shí)驗要求：

一次性使用腦積水分流器是一種包含單向壓力激活裝置或流量控制裝置，或兩者組合的管路系統，預期通過(guò)外科手術(shù)植入腦積水患者體內，旨在將腦脊液從中樞神經(jīng)系統（CNS）的液腔（腦室或含有腦脊液的其他部位）的液腔引向身體另一部分的內部輸送部位，以降低顱內或脊髓內壓力，或減少腦脊液的量的醫療器械。目前該產(chǎn)品常見(jiàn)的腔室連接型式有：腦室-腹腔分流、腰-腹腔分流、腦室-心房分流、脊髓中央管-腹腔分流等。

1.產(chǎn)品性能研究

主要包括產(chǎn)品技術(shù)要求內容和說(shuō)明書(shū)中所宣稱(chēng)的物理性能、化學(xué)性能、生物性能以及與質(zhì)量控制相關(guān)的其他方面的指標要求、采用標準及試驗方法的理論基礎或實(shí)施依據。產(chǎn)品的性能要求及試驗方法可參考YY/T 0487《一次性使用無(wú)菌腦積水分流器及其組件》進(jìn)行制定。若未采用YY/T 0487中給出的試驗方法，應根據所使用的試驗方法的來(lái)源依據或方法學(xué)進(jìn)行驗證。

產(chǎn)品若帶有涂層，闡明涂層物質(zhì)的基本信息，如化學(xué)組成、配方、涂層工藝及輔料、揮發(fā)物及遷移物等。明確涂層的添加目的和研發(fā)背景，包括涂層物質(zhì)的選用理由或依據，添加涂層的臨床意義等內容。對涂層的預期使用性能、對產(chǎn)品的影響、臨床上可能帶來(lái)的風(fēng)險進(jìn)行分析，并對上述問(wèn)題進(jìn)行研究并逐一驗證。

產(chǎn)品若含有藥物，應明確藥物的名稱(chēng)、劑量、劑型，提供藥物在生產(chǎn)國或我國的藥品注冊證書(shū)，闡明與藥物的說(shuō)明書(shū)相比，藥物的臨床適用范圍、使用劑量、給藥途徑以及貯存條件是否發(fā)生改變，若發(fā)生改變，應評價(jià)該給藥方式用于人體的安全性和有效性，尤其是對靶器官的影響。同時(shí)，還應考慮藥物與高分子材料結合后是否對任何一方產(chǎn)生性質(zhì)改變或其他影響，進(jìn)行相應的檢驗或論證。

對于采用新材料制造的產(chǎn)品以及具有其他特殊性能的產(chǎn)品，需根據產(chǎn)品特點(diǎn)制定相應的性能指標和試驗方法，應根據性能要求的制定依據或理由、試驗方法的來(lái)源或方法學(xué)進(jìn)行驗證。

2.生物相容性評價(jià)研究

一次性使用腦積水分流器應根據與人體的接觸部位、接觸方式及接觸時(shí)間，依據GB/T 16886.1進(jìn)行生物相容性評價(jià)。該產(chǎn)品接觸類(lèi)型為與組織（分流入心血管系統則為組織和血液）持久接觸（＞30天）的植入器械。若有其他接觸方式的產(chǎn)品，應詳細描述產(chǎn)品所用的材料及與人體接觸的性質(zhì)。

研究資料還應包括：生物相容性評價(jià)的依據和方法，實(shí)施或豁免生物學(xué)試驗的理由和論證，以及對現有數據或試驗結果的評價(jià)。

3.生物安全性研究

若產(chǎn)品帶有包含動(dòng)物源性成分物質(zhì)的涂層或其他組成，應按照《關(guān)于公布醫療器械注冊申報資料要求和批準證明文件格式的公告》（國家食品藥品監督管理總局公告2014年第43號）附件4第五條第（三）款規定進(jìn)行相應研究。產(chǎn)品若涉及其他生物安全性研究項目，應在該項中補充具體研究項目。

4.滅菌工藝研究

應驗證產(chǎn)品滅菌方法。器械的滅菌應通過(guò)GB 18278、GB 18279或GB 18280確認并進(jìn)行常規控制，無(wú)菌保證水平應保證（SAL）達到1×10－6。滅菌過(guò)程的選擇應考慮以下因素：產(chǎn)品與滅菌過(guò)程間的適應性；包裝材料與滅菌過(guò)程的適應性。若滅菌使用的方法易出現殘留，應明確殘留物的名稱(chēng)、限量及其確定依據、采取的處理措施及進(jìn)行相應的殘留量檢測。

5.產(chǎn)品有效期和包裝研究

產(chǎn)品貨架有效期是指產(chǎn)品在一定的溫度、濕度、光線(xiàn)等條件的影響下保持其物理、化學(xué)、生物學(xué)和微生物學(xué)性質(zhì)的期限。有效期的研究應貫穿于產(chǎn)品研究與開(kāi)發(fā)的全過(guò)程，在產(chǎn)品上市后還應繼續進(jìn)行有效期的研究。

貨架有效期包括產(chǎn)品有效期和包裝有效期。產(chǎn)品有效期驗證可采用加速老化或實(shí)時(shí)老化的研究，實(shí)時(shí)老化的研究是唯一能夠反映產(chǎn)品在規定儲存條件下實(shí)際穩定性要求的方法。對于包裝的有效期驗證，建議提交在選擇恰當的材料和包裝形式，并檢測合格后的最終成品包裝的初始完整性和維持完整性的檢測結果。

在進(jìn)行加速老化試驗研究時(shí)應注意：產(chǎn)品選擇的環(huán)境條件的老化機制應與宣稱(chēng)的貯存、運輸環(huán)境條件下產(chǎn)品老化的機制相匹配，不應相背離。加速老化研究試驗的具體要求可參考YY/T 0681.1。

產(chǎn)品包裝驗證可依據有關(guān)國內、國際標準進(jìn)行（如GB/T19633、ISO11607、ASTM D-4169等），提交產(chǎn)品的包裝驗證報告。包裝材料的選擇應至少考慮以下因素：包裝材料的物理化學(xué)性能；包裝材料的毒理學(xué)特性；包裝材料與產(chǎn)品的適應性；包裝材料與成型和密封過(guò)程的適應性；包裝材料與滅菌過(guò)程的適應性；包裝材料所能提供的物理、化學(xué)和微生物屏障保護；包裝材料與使用者使用時(shí)的要求（如無(wú)菌開(kāi)啟）的適應性；包裝材料與標簽系統的適應性；包裝材料與貯存運輸過(guò)程的適合性。其包裝驗證內容應與包裝說(shuō)明中給出的信息相符。

6.醫療器械臨床試驗前動(dòng)物實(shí)驗 

對需要進(jìn)行醫療器械臨床試驗前動(dòng)物實(shí)驗的產(chǎn)品，應選取適宜的動(dòng)物種類(lèi)，并盡可能根據產(chǎn)品的實(shí)際臨床使用情況進(jìn)行原位植入實(shí)驗。至少應考慮：

所選實(shí)驗動(dòng)物的種類(lèi)、數量、年齡及其選取理由；

實(shí)驗過(guò)程中選用的儀器、設備、試劑、制備品等；

對照產(chǎn)品及對照組類(lèi)型的選取理由（如有）；

實(shí)驗方法及步驟，包含產(chǎn)品的具體使用方法；

觀(guān)察指標及時(shí)間；

結果判定標準及實(shí)驗結論。

自行制定的實(shí)驗方法，應對實(shí)驗方法的來(lái)源依據或方法學(xué)開(kāi)展實(shí)驗研究。

7.原材料控制

應逐一列明產(chǎn)品生產(chǎn)過(guò)程中由起始物質(zhì)至終產(chǎn)品過(guò)程中所需全部材料的化學(xué)名稱(chēng)、商品名/材料代號、CAS號、化學(xué)結構式/分子式、分子量及分子量分布、使用量、供應商名稱(chēng)、符合的標準等基本信息。

明確原材料的選擇理由，原材料應具有穩定的供貨渠道以保證產(chǎn)品質(zhì)量，需提供原材料生產(chǎn)廠(chǎng)家的資質(zhì)證明及外購協(xié)議。應明確所用原材料的質(zhì)控標準，提交原材料符合相應標準的全性能驗證報告。國內常用的原材料標準包括YY 0334《硅橡膠外科植入物通用要求》、GB 15593《輸血（液）器具用軟聚氯乙烯塑料》、GB 4234《外科植入物用不銹鋼》、YY/T 0242《醫用輸液、輸血、注射器具用聚丙烯專(zhuān)用料》、YY/T 0114《醫用輸液、輸血、注射器具用聚乙烯專(zhuān)用料》等。對于首次應用于該產(chǎn)品的新材料，應開(kāi)展該材料適合用于人體預期使用部位、預期使用方式的相關(guān)研究。對于自行研制生產(chǎn)的原材料粒料，應提供詳細的配方及研制報告。

對于調節閥所采用的關(guān)鍵原材料（如換擋撥片、彈簧）應進(jìn)行耐疲勞試驗，試驗次數應不小于100萬(wàn)次。試驗方法應模擬臨床實(shí)際使用情況。