引言：醫療器械注冊技術(shù)審評中心發(fā)布2020年第1號通告——關(guān)于發(fā)布醫療器械注冊審評補正資料要求管理規范的通告（2020年第1號），就醫療器械注冊審評補正資料要求進(jìn)行明確。

醫療器械注冊審評補正資料要求管理規范

　　一、前言

根據《醫療器械注冊管理辦法》第三十五條和《體外診斷試劑注冊管理辦法》第四十五條要求，技術(shù)審評過(guò)程中需要申請人補正資料的，技術(shù)審評機構應當一次告知需要補正的全部?jì)热?，申請人應當在一年內按照補正通知的要求一次提供補充資料。在實(shí)際工作中，審評人員針對注冊申報項目發(fā)出補正通知和申請人/注冊人按補正通知要求準備并提交補充資料是醫療器械技術(shù)審評過(guò)程的重要環(huán)節。為提高醫療器械技術(shù)審評工作的質(zhì)量和效率，結合我國醫療器械技術(shù)審評工作程序及相關(guān)要求，進(jìn)一步規范發(fā)出補正通知過(guò)程（以下簡(jiǎn)稱(chēng)發(fā)補）和補充資料準備及提交（以下簡(jiǎn)稱(chēng)補回）過(guò)程，特制定本規范文件，為審評人員發(fā)出補正通知提供參考，同時(shí)申請人/注冊人在充分理解相關(guān)要求的基礎上按補正通知要求進(jìn)行客觀(guān)、完整答復。對于首次注冊、許可事項變更、臨床試驗審批等申請事項，原則上應給予申請人/注冊人一次補充資料的機會(huì )。

本規范是對醫療器械技術(shù)審評人員和申請人/注冊人的指導性文件，不包括注冊審批所涉及的行政事項，亦不作為法規強制執行。除本文要求外，還應遵循有關(guān)補正程序的其他規章或規范性文件要求。隨著(zhù)法規規章、技術(shù)審評要求的不斷完善，本文內容也將適時(shí)進(jìn)行調整。
　　二、適用范圍

本規范適用于醫療器械（含體外診斷試劑）首次注冊、許可事項變更、延續注冊、臨床試驗審批等申請事項涉及發(fā)補和補回的過(guò)程。

本規范中的發(fā)補過(guò)程是指在醫療器械技術(shù)審評過(guò)程中，由于申請人/注冊人所提交的注冊申報資料不能滿(mǎn)足法規規章或相關(guān)審評要求，無(wú)法證明申報項目的安全性、有效性，審評人員以“醫療器械補正資料通知”的形式告知申請人/注冊人提交相關(guān)補充資料的過(guò)程。補回過(guò)程是指申請人/注冊人依據“醫療器械補正資料通知”中的要求進(jìn)行客觀(guān)、完整地答復，匯總形成補充資料后提交至相應審評機構的過(guò)程。

受理環(huán)節的審核、補正資料預審查等涉及發(fā)補和補回過(guò)程的相關(guān)環(huán)節視情況參照本文的適用條款執行。
　　三、醫療器械注冊補正資料通知的撰寫(xiě)
　?。ㄒ唬┽t療器械注冊補正資料通知發(fā)起的條件

在技術(shù)審評過(guò)程中，對于注冊申報資料不能滿(mǎn)足審評相關(guān)要求，但未達到直接作出“不予注冊”決定的申報項目，應通過(guò)“醫療器械補正資料通知”的方式要求申請人/注冊人對申報資料進(jìn)行補充、修正、完善?！搬t療器械補正資料通知”發(fā)起的條件包括以下情形：

1. 有關(guān)安全性、有效性評價(jià)的技術(shù)文件、數據或信息（如理化性能、電氣安全、生物學(xué)評價(jià)、臨床評價(jià)等）不科學(xué)、不充分等情形。

2. 相關(guān)證明性文件或有關(guān)監管信息不符合要求。

3. 注冊申報資料的形式、簽章、裝訂等不符合要求。

4. 注冊申報資料的文本表述、文字規范或中文翻譯等不符合要求。

5. 其他需要補充修改完善的內容。
　?。ǘ?a title="醫療器械注冊" href="http://www.hoyechia.com/service_show.aspx?id=2" target="_blank">醫療器械注冊補正資料通知撰寫(xiě)的原則
　　1.“醫療器械補正資料通知”的內容應為評價(jià)醫療器械安全性、有效性必須的資料要求，原則上在“醫療器械補正資料通知”中不應要求申請人/注冊人提供與評價(jià)產(chǎn)品安全有效性無(wú)關(guān)的資料。
　　2.審評人員依據注冊申報資料提交情況提出補正資料要求，“醫療器械補正資料通知”的內容應全面，對資料中存在問(wèn)題應當做到一次性全部告知。
　　3. 審評人員對補正資料的要求應指向明確、清晰。
　　4. “醫療器械補正資料通知”的撰寫(xiě)文字描述應盡可能詳細、表達嚴謹無(wú)歧義、語(yǔ)句通順、文字準確。

5. 因特殊原因導致審評人員調整時(shí)，應確保補正資料要求的延續性和一致性。

（三）醫療器械補正資料通知撰寫(xiě)的要求

1.審評人員應按照國家藥品監督管理局發(fā)布的《醫療器械注冊申請電子提交技術(shù)指南（試行）》文件中電子申報目錄（RPS ToC）的標題順序撰寫(xiě)補正資料要求（如適用），并依次進(jìn)行編號。

2.審評人員應逐條列出補正資料要求，明確需補充資料所在RPS目錄中的位置（如適用），建議以RPS ToC二級及以下標題為單位提出補正意見(jiàn)。

3. 對于注冊申報資料中的文字性錯誤、明顯不一致或不合規等問(wèn)題可直接提出修改意見(jiàn)。

4. 對注冊申報資料中缺少或不完善的資料，在提出補正資料要求時(shí)可包括以下要素：

（1）申請人/注冊人提交的信息，包括章節、頁(yè)碼或表格（適當引用）；

（2）存在的問(wèn)題或當前信息不能證明申報項目安全性、有效性的原因；

（3）審評依據，包括有關(guān)法規規章要求或審評環(huán)節對該方面的具體要求，申請人/注冊人需提供的補充資料內容或其他可替代的證明信息；

（4）其他需要向申請人/注冊人明示需要補正的內容。

5. 對于小組審評、聯(lián)合審評等涉及多位審評人員的情形，審評人員在整合參審人員意見(jiàn)時(shí)參照上述要素進(jìn)行修訂，確?！搬t療器械補正資料通知”中發(fā)補意見(jiàn)明確。

（四）醫療器械補正資料通知樣表

“醫療器械補正資料通知”樣表見(jiàn)附件1，該表為國家藥品監督管理局醫療器械技術(shù)審評中心發(fā)出的“醫療器械補正資料通知”。自2019年6月24日國家藥品監督管理局醫療器械注冊電子申報信息系統（eRPS系統）正式啟動(dòng)后，通過(guò)線(xiàn)上途徑完成申報的申請人/注冊人，憑CA登錄“醫療器械注冊企業(yè)服務(wù)平臺”可同步查閱電子文書(shū)。
　　四、醫療器械補正資料通知的答復

申請人/注冊人應當在一年內按照“醫療器械補正資料通知”的要求一次提供補充資料。為保證補充資料的順利提交，申請人/注冊人應充分利用審評發(fā)補階段的溝通交流途徑和補正資料預審查等服務(wù)渠道與審評人員進(jìn)行合理溝通。
　?。ㄒ唬┽t療器械補正資料通知答復的原則

1. 申請人/注冊人提交補充資料內容的基本信息應與首次提交注冊申報資料保持一致，與“醫療器械補正資料通知”要求內容一一對應，分別進(jìn)行闡述。

2. 申請人/注冊人需保證提交的補充資料內容與“醫療器械補正資料通知”的要求具有相關(guān)性，并保證提交資料的真實(shí)性、有效性。

3. 申請人/注冊人需保證提交的補充資料中用詞準確，表達清晰無(wú)歧義。

4. 發(fā)補和補回過(guò)程僅針對本次注冊申報時(shí)提交的信息范圍，不得通過(guò)補充資料的方式變更原申請范圍。

5. 申請人/注冊人在補回過(guò)程遇到無(wú)法進(jìn)行驗證、確認或無(wú)法實(shí)現的補正要求，應詳述理由并提供科學(xué)證據。

申請人/注冊人應指定專(zhuān)人負責確認補正時(shí)限、進(jìn)行預約溝通、準備補充資料等事宜，以提高補充資料的質(zhì)量和效率。指定專(zhuān)人應當具有相應的專(zhuān)業(yè)知識，熟悉醫療器械注冊相關(guān)法規、規章和有關(guān)審評要求。申請人/注冊人應盡量保證補正工作的延續性，過(guò)程中不宜頻繁更換指定專(zhuān)人。

（二）醫療器械補正資料通知答復的要求

申請人/注冊人提交相關(guān)補充資料時(shí)，應同時(shí)提交“補充資料內容說(shuō)明”和針對“醫療器械補正資料通知”的具體補充資料文件。
　　1.針對“補充資料內容說(shuō)明”的要求

“補充資料內容說(shuō)明”是針對“醫療器械補正資料通知”中所有問(wèn)題的逐條說(shuō)明，對補正思路和補充資料文件進(jìn)行概述，闡明解答的問(wèn)題，并明確各問(wèn)題相關(guān)補充資料文件的名稱(chēng)和位置。

（1）申請人/注冊人需按“醫療器械補正資料通知”要求的內容對相應答復情況逐條說(shuō)明，不重復或遺漏問(wèn)題，形成“補充資料內容說(shuō)明”。

（2）申請人/注冊人需列明“醫療器械補正資料通知”中提及的問(wèn)題，針對如何回復補正要求進(jìn)行概述，如未提交相關(guān)補充資料需進(jìn)行說(shuō)明論證。各相關(guān)條款的描述建議包括以下要素：

1）簡(jiǎn)述對補正問(wèn)題的理解；

2）簡(jiǎn)述應答思路或論證推理邏輯；

3）補正資料的依據；

4）具體包括哪些客觀(guān)證據，文件、數據或信息等；

5）特殊情形的說(shuō)明；

6）其他。

（3）“補充資料內容說(shuō)明”中應明確補充資料文件名稱(chēng)及在“補正RPS目錄”中的位置。

（4）涉及產(chǎn)品技術(shù)要求和/或產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)更改的，申請人/注冊人應當在“補充資料內容說(shuō)明”中相應問(wèn)題項下具體說(shuō)明。

（5）申請人/注冊人如有“醫療器械補正資料通知”要求以外的其他必要補充文件，可在“補充資料內容說(shuō)明”中單獨描述并明確文件名稱(chēng)及位置。

2. 針對補充資料文件的要求

（1）申請人/注冊人需根據實(shí)際情況選擇以下一種補充資料文件進(jìn)行答復：

1）要求提供的信息或數據；

2）替代信息和解釋?zhuān)f(shuō)明其可充分解決問(wèn)題的原因；

3）如申請人/注冊人認為補正資料要求與注冊申報事項無(wú)關(guān)或對補正資料要求有疑議或異議的，可提交相關(guān)說(shuō)明文件，并解釋具體原因、提供科學(xué)證據。

（2）補充資料文件應按照“醫療器械補正資料通知”中補正資料要求的順序逐項提交，如多條要求指向同一補充資料文件，可不必重復提交，在“補充資料內容說(shuō)明”中明確即可。

（3）補充資料文件的格式和簽章要求與注冊申報資料的要求一致。

（4）如有必要，建議對某些補充資料文件中的更新信息予以特殊標注（如斜體、加粗、高亮字體、對比表等），以突出其變化內容，便于審閱。

（三）補充資料內容說(shuō)明樣表及示例

建議申請人/注冊人參考使用“補充資料內容說(shuō)明”樣表（附件2），格式可修改，保留表格中基本信息。同時(shí)，該表以?xún)深?lèi)常見(jiàn)問(wèn)題為例，列出了補正資料要求及補充資料內容說(shuō)明的示例。
　　五、其他

（一）通過(guò)eRPS進(jìn)行線(xiàn)上申報的項目，申請人/注冊人如使用eRPS系統，可在“審評補正辦理”界面可查看“醫療器械補正資料通知”并進(jìn)行答復。申請人/注冊人提交的補充資料文件的方式應與提交申報資料的方式（線(xiàn)上途徑或線(xiàn)下途徑）保持一致，具體可參考eRPS系統的啟用說(shuō)明、技術(shù)指南和系統操作手冊進(jìn)行辦理。

（二）對于小組審評、聯(lián)合審評等涉及多位審評人員的情形，發(fā)補后與申請人/注冊人進(jìn)行溝通的審評人員應能夠對“醫療器械補正資料通知”中所有補正資料要求進(jìn)行溝通，或聯(lián)合參審人員一起進(jìn)行溝通。

（三）申請人/注冊人補回的資料證明仍不足以支持判斷安全有效性的，按“不予注冊”的有關(guān)要求辦理。

附件：1. 國家藥品監督管理局醫療器械技術(shù)審評中心醫療器械補正資料通知（樣表）
　　　　　2. 補充資料內容說(shuō)明（樣表）