引言：對常見(jiàn)醫療器械注冊問(wèn)題做一個(gè)歸集和解答，讓咱們攜手，一起打敗問(wèn)題。
近日，上海藥監局發(fā)布了《醫療器械注冊常見(jiàn)問(wèn)題答疑》，解答了一些常見(jiàn)的注冊問(wèn)題。以下是答疑內容。
1、問(wèn)：注冊申請時(shí)提交的檢驗報告為A檢驗機構出具的，發(fā)補后需要做進(jìn)一步檢測，是否可以在B檢驗機構檢測？
答：注冊審查時(shí)提出補充檢驗要求的，原則上應在原檢驗機構進(jìn)行。
2、問(wèn)：尚未列入新《醫療器械分類(lèi)目錄》中的產(chǎn)品，如何申報注冊？
答：對于《分類(lèi)目錄》中沒(méi)有明確的產(chǎn)品，應當根據產(chǎn)品的實(shí)際情況，結合《分類(lèi)目錄》中產(chǎn)品描述、預期用途和品名舉例進(jìn)行綜合判定，難以判定的，向國家藥品監督管理局醫療器械標準管理中心分類(lèi)界定信息系統提出分類(lèi)界定申請或直接按III類(lèi)產(chǎn)品注冊申請。國家標管中心分類(lèi)界定信息系統網(wǎng)址：https://www.nifdc.org.cn/nifdc/twowebsite/twoqxbzhglyjs/qxfljd/index.html
3、問(wèn)：延續注冊時(shí)，產(chǎn)品軟件能否進(jìn)行更新？
答：根據《醫療器械軟件注冊技術(shù)審查指導原則》：
若僅涉及輕微增強類(lèi)軟件更新，延續注冊時(shí)應單獨提交一份軟件更新描述文檔、現成軟件更新描述文檔，詳見(jiàn)《醫療器械軟件注冊技術(shù)審查指導原則》第四、六節；若僅發(fā)生糾正類(lèi)軟件更新，延續注冊時(shí)應提交糾正類(lèi)軟件更新申報資料，詳見(jiàn)《醫療器械軟件注冊技術(shù)審查指導原則》第四節。
若產(chǎn)品軟件更新為重大增強類(lèi)軟件更新，則應進(jìn)行許可事項變更。產(chǎn)品配合使用的軟件發(fā)布版本號為產(chǎn)品注冊證中的許可事項，不能在延續注冊時(shí)進(jìn)行變更。
4、問(wèn)：內窺鏡產(chǎn)品是否需要執行YY0505-2012標準？
答：若內窺鏡產(chǎn)品組成中帶有電子器件，如帶有便攜式照明光源，則需要執行YY0505-2012標準。
5、問(wèn)：產(chǎn)品的生物相容性試驗是否可以采用與終產(chǎn)品相同的原材料進(jìn)行？
答：依據GB/T16886.1-2011，應考慮產(chǎn)品制造所用材料、預期的添加劑、工藝污染物和殘留物、可濾瀝物質(zhì)、降解產(chǎn)物、最終產(chǎn)品的物理特性、各個(gè)組件及他們在最終產(chǎn)品中的相互作用、包裝材料和保存介質(zhì)等均對生物相容性產(chǎn)生影響等因素，因此產(chǎn)品的生物相容性試驗原則上應采用終產(chǎn)品進(jìn)行，或采用取自最終產(chǎn)品上有代表性的樣品。
6、問(wèn)：對于滅菌確認報告，申請人是否可采用其他同類(lèi)產(chǎn)品的滅菌確認資料支持申報？
答：如與同類(lèi)產(chǎn)品的材料、結構組成、初包裝、生物負載等方面的滅菌相關(guān)風(fēng)險可覆蓋申報產(chǎn)品，申請人可參考YY/T1268-2015《環(huán)氧乙烷滅菌的產(chǎn)品追加和過(guò)程等效》利用同類(lèi)產(chǎn)品的滅菌確認報告作為支持資料，但應特別注意差異對滅菌風(fēng)險覆蓋性的影響。申報時(shí)應同時(shí)提交產(chǎn)品追加評估報告及同一產(chǎn)品族其他產(chǎn)品滅菌確認報告。
7、問(wèn)：縮短產(chǎn)品貨架有效期，是否需在許可事項變更申請中提交相關(guān)技術(shù)文件？
答：注冊申請人在申請許可事項變更時(shí)，需提供合理解釋和必要的支持性資料，例如完成實(shí)時(shí)穩定性試驗后發(fā)現產(chǎn)品貨架有效期應縮短，建議提供該實(shí)時(shí)穩定性試驗驗證資料等。
8、問(wèn)：滅菌企業(yè)是否可以只提交滅菌確認報告？
答：按照GB18279、GB18280等標準，應提交完整的滅菌確認資料（包括方案及報告等）。
9、問(wèn)：關(guān)于體外診斷試劑包裝規格表述為XX測試/盒、XX人份/盒時(shí)，是否需要在申請資料中明確其試劑量？
答：體外診斷試劑包裝規格表述為XX測試/盒、XX人份/盒時(shí)，如裝量的檢測方法為“用經(jīng)過(guò)校準的器具對試劑量進(jìn)行檢測”，請在注冊申請資料-性能評估資料中提供測試數與試劑量的測算依據，并提供驗證資料，同時(shí)在技術(shù)要求中明確測試數的試劑量。
10、問(wèn)：第二類(lèi)體外診斷試劑抗原、抗體等主要材料供應商變更時(shí)，是否需要向原注冊部門(mén)申請許可事項變更？
答：《體外診斷試劑注冊管理辦法》（5號令）第七章第五十八條規定：“注冊證及附件載明內容發(fā)生以下變化的，申請人應當向原注冊部門(mén)申請許可事項變更：（一）抗原、抗體等主要材料供應商變更的”。關(guān)于本條款的執行解釋如下：
許可事項變更僅針對注冊證及其附件載明內容，即產(chǎn)品技術(shù)要求附錄中明確載明的主要原材料供應商的變更，未在注冊證及其附件內容中載明的主要原材料供應商的變更，如第二類(lèi)體外診斷試劑的產(chǎn)品技術(shù)要求中未要求載明供應商，申請人應在產(chǎn)品主要原材料供應商發(fā)生變更時(shí)自行對變更情形進(jìn)行研究及驗證，并按照《生產(chǎn)質(zhì)量管理規范》及附錄的要求進(jìn)行設計及生產(chǎn)的控制，無(wú)需申報許可事項變更。
11、問(wèn)：體外診斷試劑產(chǎn)品確定有效期時(shí)，加速穩定性研究資料是否可以替代實(shí)時(shí)穩定性研究資料？
答：《關(guān)于公布體外診斷試劑注冊申報資料要求和批準證明文件格式的公告》（44號公告）附件3中八、穩定性研究資料中要求：“包括至少三批樣品在實(shí)際儲存條件下保存至成品有效期后的實(shí)時(shí)穩定性研究資料，并應當充分考慮產(chǎn)品在儲存、運輸和使用過(guò)程中的不利條件，進(jìn)行相應的穩定性研究?！币虼?，體外診斷試劑產(chǎn)品加速穩定性研究資料不可以替代實(shí)時(shí)穩定性研究資料。
12、問(wèn)：新研制體外診斷試劑的適用儀器尚未取得注冊證，是否可以申請試劑注冊？
答：新研制體外診斷試劑及其配套專(zhuān)用儀器屬于一個(gè)檢測系統，但由于分屬不同的法規管理，因此需分別提交注冊申請。但試劑及其專(zhuān)用儀器檢測性能的驗證和確認是密不可分的整體驗證過(guò)程，因此，如使用本企業(yè)生產(chǎn)的儀器，在試劑和儀器均已定型的情況下，并不限定試劑和其配套專(zhuān)用儀器的上市順序，但試劑注冊申請時(shí)，應能夠確保配套儀器及檢測系統定型；如使用非本企業(yè)生產(chǎn)的儀器，則所使用配套儀器應已作為醫療器械在中國境內上市。
13、問(wèn)：國家參考品發(fā)布和更新后，不同注冊階段的試劑檢驗相關(guān)執行問(wèn)題。
答：《體外診斷試劑注冊管理辦法》（5號令）第二十五條規定“有國家標準品、參考品的產(chǎn)品應當使用國家標準品、參考品進(jìn)行注冊檢驗?！薄秶沂称匪幤繁O督管理總局關(guān)于公布體外診斷試劑注冊申報資料要求和批準證明文件格式的公告》（2014年第44號）附件4《體外診斷試劑延續注冊申報資料要求及說(shuō)明》要求：“如有國家標準品、參考品發(fā)布或者更新的，應提供產(chǎn)品能夠符合國家標準品、參考品要求的產(chǎn)品檢驗報告。產(chǎn)品檢驗報告可以是自檢報告、委托檢驗報告或符合相應通知規定的檢驗報告?！?/span>
基于以上要求，體外診斷試劑產(chǎn)品注冊申報和延續注冊時(shí)，如有適用的國家標準品、參考品發(fā)布或者更新的（以國家標準品、參考品公開(kāi)的說(shuō)明書(shū)為依據，判斷其對產(chǎn)品的適用性），均應符合國家參考品要求。其中：
1）產(chǎn)品注冊申報時(shí)，如檢驗收樣日期前國家標準品、參考品已發(fā)布或更新，應使用國家標準品、參考品進(jìn)行注冊檢驗或委托檢驗并符合其要求。
2）延續注冊時(shí)，如延續申請受理日期前國家標準品、參考品已發(fā)布或更新，應使用國家標準品、參考品進(jìn)行自檢或委托檢驗并符合其要求。
3）如產(chǎn)品已獲得醫療器械注冊證，亦可通過(guò)許可事項變更申請形式，修訂產(chǎn)品技術(shù)要求中對新發(fā)布的國家標準品、參考品的符合性要求，提交產(chǎn)品符合國家標準品、參考品的自檢報告或委托檢驗報告。