引言：2019年11月11日，電商狂歡夜，藥監總局發(fā)布關(guān)于公開(kāi)征求《醫療器械注冊審評補正資料要求技術(shù)指導原則（征求意見(jiàn)稿）》意見(jiàn)的通知，面向社會(huì )公開(kāi)征求意見(jiàn)。

關(guān)于公開(kāi)征求《醫療器械注冊審評補正資料要求技術(shù)指導原則（征求意見(jiàn)稿）》意見(jiàn)的通知

各有關(guān)單位：
　　根據國家藥品監督管理局2019年度醫療器械注冊技術(shù)審查指導原則項目計劃的有關(guān)要求，我中心組織起草了《醫療器械注冊審評補正資料要求技術(shù)指導原則（征求意見(jiàn)稿）》。為使該指導原則更具有科學(xué)性和可執行性，即日起在網(wǎng)上公開(kāi)征求意見(jiàn)，衷心希望相關(guān)從業(yè)人員提出意見(jiàn)或建議，推動(dòng)指導原則的豐富和完善。
　　請將意見(jiàn)或建議填寫(xiě)至附件《醫療器械注冊審評補正資料要求技術(shù)指導原則（征求意見(jiàn)稿）》反饋意見(jiàn)表中，并于2019年11月30日前將反饋意見(jiàn)以電子郵件形式反饋我中心。
　　聯(lián)系人：商惠
　　電話(huà)：010-86452956
　　電子郵箱：shanghui@cmde.org.cn

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　   國家藥品監督管理局
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　醫療器械技術(shù)審評中心
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　 2019年11月11日

附件：

醫療器械注冊審評補正資料要求技術(shù)指導原則（征求意見(jiàn)稿）

        一、 前言

為提高醫療器械技術(shù)審評工作的質(zhì)量和效率，結合我國醫療器械技術(shù)審評工作程序實(shí)際情況，進(jìn)一步規范醫療器械注冊申請涉及的發(fā)補及補回過(guò)程，制定本文件，包括醫療器械注冊補正資料通知的撰寫(xiě)及注冊人/申請人對審評環(huán)節發(fā)補要求的答復。為審評人員向注冊人/申請人提出需提供的補正注冊申報資料要求提供參考，同時(shí)，注冊人/申請人在充分理解相關(guān)要求的基礎上按答復要求進(jìn)行客觀(guān)、完整回復。

本指導原則是對醫療器械技術(shù)審評人員和注冊申請人的指導性文件，不包括注冊審批所涉及的行政事項，亦不作為法規強制執行，除本文件外，還應遵循有關(guān)補正程序相關(guān)的其他規章或規范性文件要求。本指導原則是在現行法規及當前認知水平下制定，隨著(zhù)法規規章、技術(shù)審評有關(guān)要求的不斷完善，本指導原則相關(guān)內容也將適時(shí)進(jìn)行調整。

二、 適用范圍

本指導原則適用于醫療器械（含體外診斷試劑）首次注冊、許可事項注冊變更、延續注冊、臨床試驗審批等申請事項涉及發(fā)補和補回過(guò)程的規范。

本指導原則中的發(fā)補過(guò)程是指在醫療器械注冊審評過(guò)程中，由于注冊人/申請人所提交的注冊資料不能滿(mǎn)足相關(guān)法規規章或技術(shù)要求，無(wú)法對申報項目的安全性、有效性及質(zhì)量可控性作出科學(xué)合理的評價(jià)，審評人員以“醫療器械注冊補正資料通知”的形式告知注冊人/申請人需要以補正資料的形式提交的注冊申報資料內容。補回過(guò)程是指注冊人/申請人依據“醫療器械注冊補正資料通知”中的內容，參考本指導原則要求進(jìn)行客觀(guān)、完整的答復，匯總相關(guān)資料后提交至相應審評機構的過(guò)程。

受理環(huán)節的審核、正式發(fā)補后補正資料預審查等涉及發(fā)補和補回過(guò)程的相關(guān)環(huán)節參照本指導原則的適用條款執行

三、 醫療器械注冊補正資料通知的撰寫(xiě)

（一）    補正資料通知發(fā)起的條件

在技術(shù)審評過(guò)程中，對于資料不完善，且未達到直接作出“不予注冊”決定的申報項目，應通過(guò)補正通知的方式要求注冊人/申請人對申報資料進(jìn)行補充、修正、完善。補正資料啟動(dòng)的條件包括以下情形：

1. 申報資料的文本表述、文字規范或中文翻譯等方面存在問(wèn)題。

2. 申報資料的形式、簽章、特殊裝訂等不符合相關(guān)法規要求。

3. 相關(guān)證明性文件欠缺或不符合要求，需要申請人重新提供。

4. 有關(guān)安全性、有效性評價(jià)的技術(shù)數據或信息（如理化性能、電氣安全、生物學(xué)評價(jià)、臨床評價(jià)等）不充分、不完整或有誤。

5.其他需要補充修改完善的內容。

（二）    醫療器械注冊補正資料通知撰寫(xiě)的原則

1. 補正資料通知的內容應為評價(jià)醫療器械安全性、有效性必須提供的資料，如未提供相應補正資料，審評人員將無(wú)法作出審評結論。不應要求注冊人/申請人提供與評價(jià)產(chǎn)品安全有效性無(wú)關(guān)的資料。

2. 審評人員依據申報資料提交情況，提出補正資料要求，補正資料通知的內容應全面，對資料中存在問(wèn)題務(wù)必做到一次性全部告知。

3. 審評人員對補正資料的要求應指向明確、清晰。

4. 補正資料通知的撰寫(xiě)文字描述應盡可能詳細，表達嚴謹無(wú)歧義，語(yǔ)句通順、文字準確。

5. 對于首次注冊、許可事項變更、臨床試驗審批等申請事項，原則上應給予企業(yè)一次補正資料的通知，注冊人/申請人補回的資料如不符合補正資料通知要求的，按“不予注冊”的有關(guān)要求辦理。

（三）注冊補正資料通知撰寫(xiě)的要求

1.建議審評人員按國家藥品監督管理局醫療器械注冊電子申報信息系統（eRPS系統）中電子申報目錄（RPS ToC）的標題順序撰寫(xiě)補正資料意見(jiàn)，并依次進(jìn)行編號。

2. 審評人員應逐條列出補正資料意見(jiàn)，建議以RPS ToC二級及以下標題為單位提出補正意見(jiàn)。

3. 對于注冊申報資料的文字性錯誤、明顯不一致或不合規的問(wèn)題建議直接提出修改意見(jiàn)。

4. 對注冊申報資料中缺少或不完善的資料，在提出補正資料的要求時(shí)建議包括以下要素：

（1）確認注冊人/申請人提交的信息，包括章節、頁(yè)碼或表格（適當引用）；

（2）描述存在的問(wèn)題，闡述當前信息不能證明安全有效性的原因；

（3）注冊申報資料相關(guān)規定對該方面的具體要求；

（4）明確要求提供的補正資料內容或解決該問(wèn)題其他可替代的證明信息；

（5）其他需要向注冊人/申請人明示需要補正的內容。

5. 對于小組審評、聯(lián)合審評等涉及多位審評人員的情形，審評人員在整合參審人員意見(jiàn)時(shí)參照上述要素進(jìn)行修訂，保證補正資料通知中發(fā)補意見(jiàn)明確。

（四）補正資料通知單樣表

補正資料通知單樣表見(jiàn)附件1，該表為國家藥品監督管理局醫療器械技術(shù)審評中心發(fā)出的“補正資料通知”，自2019年6月24日eRPS系統正式啟動(dòng)后，通過(guò)線(xiàn)上途徑完成申報的注冊人/申請人，憑CA登錄醫療器械注冊企業(yè)服務(wù)平臺可同步查閱電子文書(shū)。

四、 醫療器械注冊補正資料通知的答復

根據《醫療器械注冊管理辦法》《體外診斷試劑注冊管理辦法》要求，注冊人/申請人應當在一年內按照補正資料通知的要求一次性提供補正資料。為保證補正資料的順利提交，建議注冊人/申請人充分利用審評階段溝通交流途徑和補正資料預審查等服務(wù)渠道，同時(shí)，建議企業(yè)指派專(zhuān)人負責，確認補正時(shí)限、預約溝通等事宜，以提高補正資料質(zhì)量和效率。

（一）    醫療器械注冊補正資料通知答復的原則

1. 注冊人/申請人提交的補正資料內容需與首次提交申報資料產(chǎn)品內容保持一致，針對“醫療器械注冊補正資料通知”要求內容一一對應，分別進(jìn)行闡述。

2. 注冊人/申請人需保證提交補正資料內容的相關(guān)性、真實(shí)性、有效性。

3. 注冊人/申請人需保證提交補正資料用詞準確，表達清晰無(wú)歧義，認真審核提交資料與要求的對應性。

4. 發(fā)補和補回過(guò)程僅針對本次注冊申報時(shí)提交的信息范圍，不得通過(guò)補正資料的方式變更原申請范圍。

5. 注冊人/申請人在補正過(guò)程中無(wú)法進(jìn)行驗證、確認或無(wú)法實(shí)現的補正要求，可申請刪除與驗證相關(guān)的內容并在補正資料說(shuō)明中明確，此情形不視為變更原申請范圍。

（二）    醫療器械注冊補正資料通知答復的要求

建議注冊人/申請人提交補正資料時(shí)，同時(shí)提交“補正資料內容說(shuō)明”和相關(guān)補正資料文件?！把a正資料內容說(shuō)明”是針對補正資料通知單提到的所有問(wèn)題逐條進(jìn)行說(shuō)明，對補正思路和驗證資料進(jìn)行概述，清楚地說(shuō)明需要解答的問(wèn)題，明確各問(wèn)題相關(guān)補正資料文件的名稱(chēng)和位置。

1.      針對“補正資料內容說(shuō)明”的要求

（1）注冊人/申請人需按照“醫療器械注冊補正資料通知”要求內容的相應答復情況逐條進(jìn)行說(shuō)明，不重復或遺漏問(wèn)題，形成“補正資料內容說(shuō)明”。

（2）注冊人/申請人需列明“醫療器械注冊補正資料通知”中提及的問(wèn)題，針對如何回復補正要求進(jìn)行簡(jiǎn)要說(shuō)明，如未提交相關(guān)補正資料需進(jìn)行說(shuō)明論證。

（3）注冊人/申請人如有其他必要的驗證資料，可在補正資料中單獨列出。

（4）所有補正資料說(shuō)明中涉及證明性補正資料的，需明確該條款下文件在“補正RPS目錄”中的位置。

（5）涉及申請表、技術(shù)要求和/或產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)更改的，注冊人/申請人應當在“補正資料內容說(shuō)明”中單獨說(shuō)明。

2. 針對補正資料文件的要求

（1）注冊人/申請人需根據自身實(shí)際情況提供以下之一答復內容：

1）要求提供的信息或數據；

2）替代信息和解釋?zhuān)f(shuō)明該信息可充分解決問(wèn)題的原因；

3）如注冊人/申請人認為補正要求與申報事項無(wú)關(guān)或與注冊技術(shù)審評許可決定無(wú)關(guān)，可以提交相關(guān)的說(shuō)明文件，并解釋具體原因。

（2）補正資料應按照補正資料要求的順序逐條提交，如多條要求指向同一補正資料，可不必重復提交，在補正資料說(shuō)明中明確即可。

（3）補正資料的文件格式和簽章要求與申報資料的要求一致。

（三）補正資料內容說(shuō)明樣表及示例

建議注冊人/申請人使用補正資料內容說(shuō)明樣表（附件2）的格式，同時(shí)該表以三類(lèi)常見(jiàn)問(wèn)題為例，列出了建議發(fā)補要求的撰寫(xiě)及補正資料內容說(shuō)明的示例。

五、 其他

注冊人/申請人使用eRPS系統在“審評補正辦理”界面可查看補正資料通知并進(jìn)行補正資料通知的答復。注冊人/申請人提交的補正資料文件的方式應與提交申報資料的方式（線(xiàn)上途徑或線(xiàn)下途徑）保持一致，具體可參考eRPS系統的啟用說(shuō)明、技術(shù)指南和系統操作手冊進(jìn)行辦理。

線(xiàn)上途徑的“審評補正辦理”界面同步提交的word版文件主要是指產(chǎn)品技術(shù)要求、體外診斷試劑說(shuō)明書(shū)和以附件列出的規格型號、結構組成、生產(chǎn)地址等涉及注冊證載明信息，需要以附件形式提交的word版本文件應與答復資料中的PDF文件內容完全一致，僅是文件格式的不同。

六、 參考文獻

1. 醫療器械注冊電子提交技術(shù)指南

2. 醫療器械注冊電子申報信息化系統（eRPS）啟用說(shuō)明

3. 醫療器械技術(shù)審評補正資料操作規范

4. 企業(yè)電子申報受理補正操作指南

5. 企業(yè)審評補正操作指南

6. Developing and Responding to Deficiencies in Accordance with the Least Burdensome Provision 

附件1：

國家藥品監督管理局醫療器械技術(shù)審評中心
醫療器械補正資料通知

特別提示：

1. 根據《醫療器械注冊管理辦法》、《體外診斷試劑注冊管理辦法》，申請人/注冊人應當在1年內按照補正通知的要求一次提供補正資料。申請人/注冊人未按照我中心補正資料通知要求補正、補正不全或仍存在《醫療器械注冊管理辦法》第三十九條、《體外診斷試劑注冊管理辦法》第四十九條規定情形的，或者申請人逾期未提交補正資料的，此次注冊申請項目將不予注冊。

2. 申請人/注冊人對本通知所要求補正的內容不理解或有異議，可訪(fǎng)問(wèn)我中心網(wǎng)站（www.cmde.org.cn）或微信公眾號“中國器審”，通過(guò)技術(shù)審評咨詢(xún)平臺預約咨詢(xún)，每個(gè)注冊申報事項在收到補正資料通知的1年內有3次咨詢(xún)機會(huì )。

3. 正式提交補正資料前，申請人/注冊人可依據《醫療器械技術(shù)審評補正資料預審查操作規范》（試行），在規定時(shí)限內向我中心提出預審查申請，我中心將根據申請提供免費預審查服務(wù)，每個(gè)注冊申報事項可以提出1次預審查申請。

4. 自本通知發(fā)出后，審評計時(shí)停止。

發(fā)送日期：  年  月  日

附件2

補正資料內容說(shuō)明

注：以上表格供注冊人/申請人撰寫(xiě)補正資料說(shuō)明時(shí)參考使用。