2019年9月25日，為了指導申辦方規范建立與使用臨床試驗數據監查委員會(huì )，以及指導臨床試驗各相關(guān)方正確地認識、實(shí)施和評價(jià)非劣效試驗，國家藥監局藥品審評中心發(fā)布了《臨床試驗數據監查委員會(huì )指導原則（征求意見(jiàn)稿）》和《非劣效設計臨床試驗指導原則（征求意見(jiàn)稿）》，現向社會(huì )公開(kāi)征求意見(jiàn)。
引言：2019年9月25日，為了指導申辦方規范建立與使用臨床試驗數據監查委員會(huì )，以及指導臨床試驗各相關(guān)方正確地認識、實(shí)施和評價(jià)非劣效試驗，國家藥監局藥品審評中心發(fā)布了《臨床試驗數據監查委員會(huì )指導原則（征求意見(jiàn)稿）》和《非劣效設計臨床試驗指導原則（征求意見(jiàn)稿）》，現向社會(huì )公開(kāi)征求意見(jiàn)。
為了指導申辦方規范建立與使用臨床試驗數據監查委員會(huì )，以及指導臨床試驗各相關(guān)方正確地認識、實(shí)施和評價(jià)非劣效試驗，我中心經(jīng)過(guò)廣泛調研和討論，組織起草了《臨床試驗數據監查委員會(huì )指導原則（征求意見(jiàn)稿）》和《非劣效設計臨床試驗指導原則（征求意見(jiàn)稿）》，現向社會(huì )公開(kāi)征求意見(jiàn)。
我們誠摯地歡迎社會(huì )各界對征求意見(jiàn)稿提出寶貴的意見(jiàn)和建議，并及時(shí)反饋給我們。征求意見(jiàn)的時(shí)限為自發(fā)布之日起1個(gè)月。
您的反饋意見(jiàn)請發(fā)到以下聯(lián)系人的郵箱：
聯(lián)系人：曾新、周軍
聯(lián)系方式：zengxin@cde.org.cn，zhouj@cde.org.cn
感謝您的參與和大力支持。
附件一：《臨床試驗數據監查委員會(huì )指導原則》
臨床試驗數據監查委員會(huì )（Data Monitoring Committee，DMC）是一個(gè)獨立的具有相關(guān)專(zhuān)業(yè)知識和經(jīng)驗的專(zhuān)家組，負責定期審閱來(lái)自一項或多項正在開(kāi)展的臨床試驗的累積數據，旨在保證臨床試驗中受試者的安全性、繼續試驗的合理性及科學(xué)價(jià)值。
本指導原則主要闡述數據監查委員會(huì )（Data Monitoring Committee，DMC）在臨床試驗中的職責、任務(wù)和組成，以及DMC運行過(guò)程中的操作規范和統計學(xué)考慮，并強調DMC的獨立性以及對利益沖突的規避原則，旨在為臨床試驗提供DMC建立與實(shí)施的指導性建議，以確保DMC的規范運作和順利實(shí)施。
《臨床試驗數據監查委員會(huì )指導原則》分為七個(gè)部分，內容如下：
第一部分為“引言”，闡述了制定該指導原則的目的。
第二部分為“DMC的職責和任務(wù)”，指出臨床試驗設立DMC主要有安全性監查、有效性監查、試驗質(zhì)量監查等方面的職能。DMC可以在非盲狀態(tài)下利用臨床試驗過(guò)程中收集的有效性和安全性數據，依照預先制定的方案執行風(fēng)險-獲益評估，為申辦方提供建議。
第三部分為“DMC的建立”，闡述了DMC成員的組成，強調在確定DMC成員時(shí)應注意DMC成員的獨立性以及應規避的利益沖突。
第四部分為“DMC操作規范”，詳細闡述了DMC章程的制定、DMC會(huì )議、DMC提出的建議以及會(huì )議記錄。
第五部分為“DMC運作中的統計學(xué)考慮”，詳細說(shuō)明了期中分析計劃的制定以及考慮要點(diǎn)，闡釋了項目統計師、獨立統計團隊和DMC統計專(zhuān)家在DMC統計工作中的不同職責。
第六部分為“DMC與相關(guān)方的互動(dòng)”，包括DMC與申辦方的必要交流、DMC與獨立統計團隊的互動(dòng)、DMC與監管機構的互動(dòng)等。
第七部分為“附錄”，提供了參考文獻，詞匯表，中英文詞匯對照。
附件二：《非劣效設計臨床試驗指導原則》
2016年發(fā)布的《藥物臨床試驗的生物統計學(xué)指導原則》雖然對非劣效設計進(jìn)行了描述，但限于篇幅不夠全面和系統。為了讓臨床試驗各相關(guān)方正確地認識、實(shí)施和評價(jià)非劣效試驗，有必要針對該設計專(zhuān)門(mén)制定指導原則?！斗橇有гO計臨床試驗指導原則》著(zhù)重闡述了非劣效設計的應用條件、特有的設計要點(diǎn)以及其它相關(guān)考慮。
《非劣效設計臨床試驗指導原則》分為六個(gè)部分，內容如下：
第一部分為“概述”，闡述了制定該指標原則的目的及其適用范圍。
第二部分為“應用條件”，指出非劣效試驗應確保具有足夠的檢定敏感性。要確保具有檢定敏感性，必須保證可獲得充分的陽(yáng)性對照藥療效的既往證據，能夠滿(mǎn)足恒定假設，以及具有良好的試驗質(zhì)量。
第三部分為“設計要點(diǎn)”，闡述了非劣效設計的統計假設，陽(yáng)性對照藥的選擇要求，以及分析人群對統計結論的影響。
第四部分為“非劣效界值的確定方法與統計推斷”，闡述了固定界值法和綜合法，詳細介紹了兩種方法的計算過(guò)程和統計推斷條件。
第五部分為“其它考慮”，討論了試驗藥相對于療效損失所能提供的其它方面潛在獲益，非劣效和優(yōu)效檢驗相互轉換的注意事項，三臂非劣效設計的應用條件，以及與監管機構溝通的問(wèn)題及前期準備等。
第六部分為“附錄”，提供了中英文詞匯對照，固定界值法和綜合法的計算公式，以及兩種方法的應用示例。