為加強醫療器械注冊工作的監督和指導，進(jìn)一步提高注冊審查質(zhì)量，國家食品藥品監督管理總局組織制定了《眼科飛秒激光治療機注冊技術(shù)審查指導原則》，2018年03月20日發(fā)布。

眼科飛秒激光治療機注冊技術(shù)審查指導原則

本指導原則旨在指導注冊申請人對眼科飛秒激光治療機注冊申報資料的準備及撰寫(xiě)，同時(shí)也為技術(shù)審評部門(mén)審評注冊申報資料提供參考。

本指導原則是對眼科飛秒激光治療機的一般要求，申請人應依據產(chǎn)品的具體特性確定其中內容是否適用，若不適用，需具體闡述理由及相應的科學(xué)依據，并依據產(chǎn)品的具體特性對注冊申報資料的內容進(jìn)行充實(shí)和細化。

本指導原則是供申請人和審查人員使用的指導文件，不涉及注冊審批等行政事項，亦不作為法規強制執行，如有能夠滿(mǎn)足法規要求的其他方法，也可以采用，但應提供詳細的研究資料和驗證資料。應在遵循相關(guān)法規的前提下使用本指導原則。

本指導原則是在現行法規、標準體系及當前認知水平下制定的，隨著(zhù)法規、標準體系的不斷完善和科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導原則相關(guān)內容也將適時(shí)進(jìn)行調整。

一、適用范圍

本指導原則適用于角膜及晶狀體等相關(guān)手術(shù)飛秒激光治療機。

眼科的其他應用可參照本指導原則中的要求準備注冊資料。

二、注冊單元劃分

根據《醫療器械注冊管理辦法》（國家食品藥品監督管理總局令第4號）第七十四條：“醫療器械注冊或者備案單元原則上以產(chǎn)品的技術(shù)原理、結構組成、性能指標和適用范圍為劃分依據?！毖劭骑w秒激光治療機的注冊單元劃分應當遵守以下基本原則：

與主機無(wú)任何物理或電氣連接的附件應與主機劃分為不同的注冊單元。例如，與眼科飛秒激光治療機主機無(wú)任何連接的開(kāi)瞼器、注射器應與主機劃分為不同的注冊單元。

適用范圍不同的眼科飛秒激光治療機應劃分為不同的注冊單元。例如，用于屈光手術(shù)的治療機與用于白內障手術(shù)的治療機劃分為不同的注冊單元。

手術(shù)方式不同應劃分為不同的注冊單元。例如，用于LASIK手術(shù)中制作角膜瓣的飛秒激光治療機與能獨自完成屈光手術(shù)的全飛秒激光治療機劃分為不同的注冊單元。

三、綜述資料

（一）產(chǎn)品描述

1.根據產(chǎn)品自身結構特點(diǎn)闡述各關(guān)鍵組件的工作原理。例如，飛秒激光發(fā)生的原理、光束傳輸及控制的原理。明確飛秒激光的激光物質(zhì)、激光放大方式。描述患者接口組件的固定方式及原因。OCT或者生物測量組件的工作原理?？山Y合光路圖和/或結構圖進(jìn)行說(shuō)明。

產(chǎn)品工作原理可根據產(chǎn)品實(shí)際研發(fā)情況進(jìn)行描述，例如：飛秒激光是指脈沖寬度為10-15秒量級的激光脈沖，由于激光脈沖持續的時(shí)間非常短，與生物組織相互作用時(shí)幾乎沒(méi)有熱效應破壞組織結構，可以實(shí)現非常精準細微的切割。眼科手術(shù)的飛秒激光一般需要高重復頻率如幾百kHz，平均功率為瓦量級，脈沖寬度為百飛秒量級的激光參數，要獲得這種參數的飛秒激光首先需要一個(gè)飛秒種子光源。飛秒種子光源是由飛秒振蕩器通過(guò)鎖模實(shí)現的，根據不同增益晶體采用不同的鎖模方式，比較常見(jiàn)的有Kerr透鏡鎖模，SESAM可飽和介質(zhì)鎖模，非線(xiàn)性偏振態(tài)變化鎖模等。飛秒種子源的能量都非常低，必須將飛秒種子源進(jìn)行放大后才能使用，飛秒激光的放大方式是以啁啾脈沖放大技術(shù)（Chirped -Pulse Amplification，簡(jiǎn)稱(chēng)CPA）為基礎，其工作原理是：首先由振蕩器產(chǎn)生穩定的鎖模脈沖序列，隨后通過(guò)脈沖展寬器，在盡可能維持光譜成分不變的情況下，使種子脈沖展寬到數百皮秒使其峰值功率大幅度降低，這樣當展寬后的脈沖進(jìn)入放大器放大時(shí)，可以有效地降低種子脈沖的增益飽和效應并避免因過(guò)高峰值功率而引起的非線(xiàn)性效應和對材料的損傷，從而保證了能量的穩定增長(cháng)及高效率放大，最后采用具有與展寬器色散相反的再壓縮系統，使脈沖復原到與種子相近的時(shí)間寬度，進(jìn)而得到高峰值功率的飛秒激光脈沖。根據啁啾脈沖放大技術(shù)原理，飛秒激光器主要結構包括飛秒脈沖振蕩器、脈沖展寬器、能量放大器、脈沖壓縮器，以及電子同步選單器等部分。

飛秒激光原理如圖1。

                            圖1 飛秒激光原理

2.作用機理詳述飛秒激光與生物組織（角膜、晶狀體前囊膜、晶狀體核）相互作用的機理及量效關(guān)系。

3.結構組成應詳述主機、患者接口組件、OCT或其他生物測量裝置（若有）、顯示屏、腳踏開(kāi)關(guān)的結構，并提供相應組成部分的圖片。詳述主機內部的結構，明確飛秒激光器（含冷卻系統）、光束傳輸部件、光束掃描控制部件、輔助光源（如，照明、固視、成像等）的結構。

描述產(chǎn)品的物理尺寸、重量、型號等信息。

對于多種型號規格的產(chǎn)品應列表和/或提供圖示說(shuō)明各型號之間的異同。

提供整機的電路框圖，包括激光電源的總體電路框圖及各單元模塊的電路框圖，簡(jiǎn)述各模塊的主要功能及相互關(guān)系。

4.描述產(chǎn)品功能及其組成部件（關(guān)鍵組件和軟件）的功能。例如，制作角膜瓣、制作角膜切口、晶狀體前囊撕開(kāi)、晶狀體核劈碎（對應的關(guān)鍵組件）等。描述OCT等測量裝置所能測量的數據類(lèi)型。描述軟件可實(shí)現的主要功能，例如，激光掃描方式、制作圖形。

5.區別于其他同類(lèi)產(chǎn)品的特征。描述關(guān)鍵組件及功能與其他同類(lèi)產(chǎn)品的區別。例如，激光發(fā)射的控制方式、角膜瓣結構、激光掃描方式、劈裂晶狀體核的方式、照明系統、生物測量裝置等。

產(chǎn)品組成示例：

本產(chǎn)品由主機、患者接口組件、OCT、顯示屏、腳踏開(kāi)關(guān)、患者床組成。主機包含飛秒激光器、光束傳輸部件、光束掃描控制部件、輔助光源。

（二）包裝說(shuō)明

提供整機的外包裝及內部各組件的包裝情況。提供一次性使用無(wú)菌手術(shù)包與滅菌方法相適應的最初包裝的信息。

（三）適用范圍和禁忌癥

1.適用范圍

應當明確產(chǎn)品在醫療機構使用；明確目標用戶(hù)及其操作該產(chǎn)品應當具備的技能/知識/培訓。

應明確用于屈光手術(shù)還是用于白內障手術(shù)。明確各種功能所對應的適應癥。例如，在白內障手術(shù)中制作角膜切口的功能，是用于植入晶體還是用于輔助前囊膜撕開(kāi)。

適用范圍示例：

在醫療機構中由經(jīng)培訓的專(zhuān)業(yè)醫師使用，用于LASIK手術(shù)制作角膜瓣，制作植入物用的囊袋，板層角膜移植。在移除晶狀體的白內障手術(shù)中，用于前囊膜撕開(kāi)和晶狀體核劈碎。

2.適用人群：目標患者人群的信息，患者選擇標準的信息，以及使用過(guò)程中需要監測的參數、考慮的因素。例如，目標患者人群為年齡≥18歲的成人。

3.禁忌癥

應當按適應癥明確說(shuō)明眼科飛秒激光治療機不適宜應用的某些疾病、情況或特定的人群。

示例：

進(jìn)行LASIK手術(shù)制作角膜瓣的禁忌癥包括：角膜疾病或病理阻礙激光傳輸，或使激光發(fā)生畸變；低眼壓或高眼壓；青光眼；存在角膜植入物；患者接受后續治療后預期的殘余必要的角膜基質(zhì)厚度過(guò)??；圓錐角膜。

進(jìn)行晶狀體前囊膜撕開(kāi)和晶狀體核劈碎的禁忌癥包括：角膜疾病或病理阻礙激光傳輸，或使激光發(fā)生畸變；角膜結構異常；屈光介質(zhì)嚴重混濁；低眼壓或高眼壓；存在角膜植入物；瞳孔異常。

（四）參考產(chǎn)品

如有申報產(chǎn)品的同類(lèi)產(chǎn)品和/或前代產(chǎn)品，應說(shuō)明相關(guān)的背景情況，提供同類(lèi)產(chǎn)品和/或前代產(chǎn)品的上市情況。應當詳細說(shuō)明申報產(chǎn)品與前代產(chǎn)品的異同點(diǎn)，對比主要功能、關(guān)鍵激光參數及完成相應功能的特征參數之間的異同。

四、研究資料

（一）產(chǎn)品性能研究

1.著(zhù)重從機理方面說(shuō)明激光波長(cháng)、能量、脈寬、重復頻率等性能指標設定的原因及依據，并提供激光輸出的波形圖。

2.詳述掃描方式、光斑大小、光斑間距設定的原因及依據。

3.詳述選用OCT或其他生物測量裝置的原因，并提供其關(guān)鍵性能參數設定的依據。

4.詳述照明、固視及瞄準光系統的波段、照射方式、功率或能量大小設定的原因及依據。提供光輻射安全的研究資料，可提供ISO 15004—2《眼科儀器 基本要求和試驗方法 第2部分：光危害防護》的檢測報告（可以是自檢報告、委托檢驗報告或注冊檢驗報告，也可以是境外檢測報告），或者其他可證明光輻射對于人眼安全的研究資料。

5.患者接口組件的固定方式（負壓吸引、壓平）、材料（折射率）選用的原因及依據。

6.如適用的國家標準、行業(yè)標準中有不采納的條款，應說(shuō)明不適用的理由。

（二）生物相容性評價(jià)研究

應說(shuō)明產(chǎn)品預期與角膜接觸的組件，提交與角膜接觸的材料清單。

生物學(xué)評價(jià)應根據產(chǎn)品與人體接觸部位、接觸方式及接觸時(shí)間，按GB/T 16886.1標準的規定要求進(jìn)行評價(jià)。并注意：

1.生物相容性評價(jià)應對與人體接觸的成品而不是原材料進(jìn)行評價(jià)。

2.研究資料中的生物學(xué)試驗報告可提供境內檢驗報告或境外檢驗報告，檢驗報告中應包括樣品制備方法、試驗方法及試驗結果。境內檢驗報告可以是委托檢驗，檢測機構可以不同于全性能的檢測機構，但須在有醫療器械檢驗資質(zhì)的機構檢驗；境外報告需提供國外實(shí)驗室表明其符合GLP實(shí)驗室要求的質(zhì)量保證文件。

（三）滅菌/消毒工藝研究

患者接口組件通常為一次性使用無(wú)菌產(chǎn)品。申請人應明確滅菌工藝（方法和參數）和無(wú)菌保證水平（SAL），并提供滅菌確認報告。如滅菌使用的方法容易出現殘留，應當明確殘留物信息及采取的處理方法，并提供研究資料?？蓞⒖糋B 18279《醫療器械 環(huán)氧乙烷滅菌確認和常規控制》、GB 18280《醫療保健產(chǎn)品滅菌確認和常規控制要求》等。

（四）軟件研究

眼科飛秒激光治療機軟件一般用來(lái)控制眼科飛秒激光治療機的運行，包括各項參數的控制、監測和提示，其軟件安全性級別應歸為C級。

申請人應當依照法規和《醫療器械軟件注冊技術(shù)審查指導原則》（國家食品藥品監督管理總局通告2015年第50號）的要求，提供醫療器械軟件描述文檔。

（五）其他研究資料

證明產(chǎn)品安全性、有效性的其他研究資料。

1.說(shuō)明飛秒激光制瓣過(guò)程中負壓吸引的壓力范圍，脫負壓的安全處理方法。

2.說(shuō)明產(chǎn)品是否具有安全保護設置或程序。

3.說(shuō)明激光與物質(zhì)的作用過(guò)程中可能出現的現象，激光切割的組織的光滑程度。

4.說(shuō)明激光是否容易穿透上皮或深層組織，對周邊組織可能的影響，激光作用后是否有炎癥反應的出現。

5.說(shuō)明不同邊緣切割方式下，制作出的角膜瓣存在的潛在風(fēng)險，并提供支持性資料。

6.白內障手術(shù)（除后囊距離外，劈核、撕囊）的風(fēng)險點(diǎn)。

五、臨床評價(jià)資料

申請人應當依據所申報產(chǎn)品的結構組成、性能參數和預期用途等，按照《醫療器械臨床評價(jià)技術(shù)指導原則》（國家食品藥品監督管理總局通告2015年第14號）的要求，提供相應的臨床評價(jià)資料。進(jìn)口產(chǎn)品還應提供境外政府醫療器械主管部門(mén)批準該產(chǎn)品上市時(shí)的臨床評價(jià)資料。

六、產(chǎn)品風(fēng)險分析資料

應按照YY/T 0316—2016《醫療器械 風(fēng)險管理對醫療器械的應用》的要求，針對眼科飛秒激光治療機的安全特征，從能量危害、生物學(xué)和化學(xué)危害、操作危害、信息危害等方面，對產(chǎn)品風(fēng)險進(jìn)行全面分析并闡述相應的防范措施，風(fēng)險管理報告及相關(guān)資料的要求可參考附1。

七、產(chǎn)品技術(shù)要求

應當按照《醫療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫(xiě)指導原則》（國家食品藥品監督管理總局通告2014年第9號）編制產(chǎn)品技術(shù)要求。應在產(chǎn)品技術(shù)要求中明確軟件發(fā)布版本和軟件完整版本號的命名規則。

產(chǎn)品技術(shù)要求應給出需要考慮的主要技術(shù)指標，若申報產(chǎn)品有其他功能，申請人應采用相應的標準或結合自身技術(shù)能力自行確定該功能的定性定量要求。

產(chǎn)品技術(shù)要求及相關(guān)資料的要求可參考附2。

八、注冊檢驗及檢驗產(chǎn)品的典型性

（一）典型產(chǎn)品的確定原則

1.典型產(chǎn)品應是同一注冊單元內能夠代表本單元內其他產(chǎn)品安全性和有效性的產(chǎn)品。

2.建議考慮功能最齊全、結構最復雜、風(fēng)險最高的產(chǎn)品。

3.注冊單元內各種產(chǎn)品的主要安全指標、性能指標或功能不能被某一產(chǎn)品全部涵蓋時(shí)，則應選擇涵蓋安全指標、性能指標和功能最多的產(chǎn)品作為典型產(chǎn)品。

（二）電磁兼容檢驗要求

1.應符合YY 0505《醫用電氣設備 第1—2部分：安全通用要求 并列標準：電磁兼容 要求和試驗》中規定的要求。

2.基本性能

至少包含治療激光輸出功率的準確性，和主要功能無(wú)非預期的輸出或模式的改變（例如，顯示、測量及控制部件是否正常工作）。

3.電磁兼容性試驗要求

提供測試模式選擇依據，基本性能選擇依據，檢品典型性的選擇依據。對于缺少必要的理論和/或試驗數據作為依據的情況，電磁兼容檢驗應當涵蓋申報單元中的全部型號。

4.應體現GB 9706.1《醫用電氣設備第1部分：安全通用要求》與YY 0505《醫用電氣設備 第1—2部分：安全通用要求 并列標準：電磁兼容 要求和試驗》檢驗報告之間的關(guān)聯(lián)性。

九、說(shuō)明書(shū)和標簽

（一）說(shuō)明書(shū)

1.說(shuō)明書(shū)應包含所有規格型號的信息。治療機與一次性患者接口組件可分別提供說(shuō)明書(shū)也可提供總的說(shuō)明書(shū)。

2.說(shuō)明書(shū)應當符合《醫療器械說(shuō)明書(shū)和標簽管理規定》（國家食品藥品監督管理總局令第6號）、GB 9706.1《醫用電氣設備 第1部分：安全通用要求》、YY 0505《醫用電氣設備 第1—2部分：安全通用要求 并列標準：電磁兼容 要求和試驗》、GB 9706.20《醫用電氣設備 第2部分：診斷和治療激光設備安全專(zhuān)用要求》、GB 7247.1《激光產(chǎn)品的安全 第1部分：設備分類(lèi)、要求和用戶(hù)指南》等相關(guān)標準中的要求，至少應包含以下內容：

（1）產(chǎn)品型號規格及功能。

（2）產(chǎn)品的適用范圍及適應癥。明確患者的年齡，屈光手術(shù)可治療的球鏡和柱鏡度數范圍（如適用）。

（3）產(chǎn)品的禁忌癥。

（4）產(chǎn)品安裝和使用說(shuō)明或者圖示。

（5）符合ISO 15004—2的相關(guān)內容。

（6）設備的基本參數說(shuō)明，包括電氣和性能。相關(guān)內容應與產(chǎn)品技術(shù)要求、檢驗報告等其他注冊資料一致。

（7）生產(chǎn)日期，使用期限或者失效日期；運輸、儲存條件。

（8）警告、注意事項等內容，包括但不限于：

a.眼科飛秒激光治療機使用資質(zhì)的要求，如只能由經(jīng)過(guò)培訓的專(zhuān)業(yè)的醫務(wù)人員操作。

    b.電磁兼容方面相關(guān)的警告及措施。

    c.眼科飛秒激光治療機不應放置在影響眼科飛秒激光治療機運行和性能的位置的警告。

    d.應給出清洗與消毒、滅菌的說(shuō)明。

    e.對于一次性使用的附件或部件，應有不可重復使用的警告。

    f.對檢修人員、銷(xiāo)售商及相關(guān)人員，應提供說(shuō)明如何檢修產(chǎn)品的調整裝置及其工作過(guò)程。

（二）標簽

應當符合《醫療器械說(shuō)明書(shū)和標簽管理規定》（國家食品藥品監督管理總局令第6號）。醫療器械標簽因位置或者大小受限而無(wú)法全部標明上述內容的，至少應當標注產(chǎn)品名稱(chēng)、型號、規格、生產(chǎn)日期和使用期限或者失效日期，并在標簽中明確“其他內容詳見(jiàn)說(shuō)明書(shū)”。

十、編寫(xiě)單位

國家食品藥品監督管理總局醫療器械技術(shù)審評中心。

附1

眼科飛秒激光治療機產(chǎn)品風(fēng)險分析資料要求

產(chǎn)品風(fēng)險分析資料是對產(chǎn)品的風(fēng)險管理過(guò)程及其評審的結果予以記錄所形成的資料。

眼科飛秒激光治療機的設計應能夠保證，當單個(gè)元件、部分或軟件發(fā)生故障時(shí)，不會(huì )引起不能接受的危害。應對由單個(gè)故障條件引起的，并與設備各功能有關(guān)的危害加以識別。對于每種危害，其產(chǎn)生傷害的可能性都應進(jìn)行評估，要考慮各種危害控制，以及對各故障條件引起的傷害可能性進(jìn)行評估。

一、眼科飛秒激光治療機在設計開(kāi)發(fā)中的風(fēng)險管理

（一）在眼科飛秒激光治療機設計開(kāi)發(fā)的可行性評審階段，應對眼科飛秒激光治療機所有的可能的風(fēng)險進(jìn)行識別，并初步擬定風(fēng)險控制措施。該階段的風(fēng)險分析結果需作為產(chǎn)品設計輸入的一部分。

該階段風(fēng)險識別的方法是：

1.根據眼科飛秒激光治療機的預期用途和安全性特征，識別出可能的風(fēng)險。

2.分析在正常和故障兩種條件下，與眼科飛秒激光治療機有關(guān)的已知或可預見(jiàn)的危害處境，估計每個(gè)危害處境的風(fēng)險。

3.分析眼科飛秒激光治療機的可能生物學(xué)危害，并評估它的風(fēng)險。

（二）在眼科飛秒激光治療機的系統架構評審，或者是設計開(kāi)發(fā)圖紙評審階段，應進(jìn)行風(fēng)險管理活動(dòng)。該階段風(fēng)險管理的方法可以采用FMEA（Failure Mode and Effect Analysis）、FMECA（failure mode effect and criticality analysis）、FTA（fault tree analysis）、HAZOP（Hazard and Operability Analysis）或者HACCP（Hazard Analysis Critical Control Point）的方法，針對設計零件或系統模塊可能產(chǎn)生的風(fēng)險進(jìn)行分析。

二、眼科飛秒激光治療機在生產(chǎn)中的風(fēng)險管理

在眼科飛秒激光治療機的生產(chǎn)工藝評審階段，應進(jìn)行風(fēng)險管理活動(dòng)。該階段風(fēng)險管理的方法可以采用PFMEA（Process Failure Mode and Effect Analysis）、PHA、FTA、HAZOP或者HACCP的方法，從產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝流程，對于每一加工步驟，列出可能的故障模式并分析它們對患者或操作者的危害。

三、與眼科飛秒激光治療機相關(guān)的風(fēng)險

注冊申請人應分析可能導致產(chǎn)品風(fēng)險的硬件/組件、軟件可能的故障模式，對眼科飛秒激光治療機的可能出現的風(fēng)險進(jìn)行判別，并制定解決的措施。以下是對眼科飛秒激光治療機可能風(fēng)險的舉例但并不受以下內容的限制：激光輸出的脈寬、重復頻率波動(dòng)、激光波長(cháng)、帶寬等超出允差范圍；激光能量超過(guò)預期的激光分類(lèi)限值；冷卻系統失靈導致系統過(guò)熱或損壞諧振腔；由于諧振腔失效導致激光輸出異常、產(chǎn)生非預期伴隨輻射或無(wú)輸出；由于鎖模失效導致激光輸出的脈寬、重復頻率異常；腳踏開(kāi)關(guān)、控制器、緊急停止裝置失效導致系統失控；激光傳輸系統故障導致激光輸出能量低于允差，或改變模式和發(fā)散角；真空吸附等配合手術(shù)用器械不能有效固定患者。

四、與眼科飛秒激光治療機相關(guān)的潛在危害

以下列出了眼科飛秒激光治療機常見(jiàn)的潛在危害，但并不受以下危害的限制：

（一）產(chǎn)品產(chǎn)生的能量危害

如：電能，過(guò)高的漏電流會(huì )對患者產(chǎn)生危害；熱能，引起人體組織過(guò)熱或導致燒傷；電磁場(chǎng)，向外輻射的電磁場(chǎng)影響其他醫療器械；激光，對眼睛、皮膚或其他組織造成光生物危害如熱傷害、光化學(xué)傷害等，或發(fā)生錯誤的激光輸出或切削。

（二）由使用產(chǎn)品引起的生物危害

如：應用部分消毒滅菌不當導致患者感染或死亡；接觸患者的材料不滿(mǎn)足生物相容性；手術(shù)過(guò)程對組織造成的非預期損傷；由于廢物或裝置處置引起的污染等。

（三）工作/儲存環(huán)境引起的危害

如：由于靜電放電引起眼科飛秒激光治療機故障導致患者損傷；電磁干擾和環(huán)境應力會(huì )導致眼科飛秒激光治療機的控制器、腳踏開(kāi)關(guān)、緊急停止裝置出現非預期的啟動(dòng)或停止；冷卻系統在低溫下發(fā)生結冰和膨脹導致?lián)p壞；光學(xué)器件發(fā)生冷凝現象導致激光輸出異常；因碰撞、墜落、或振動(dòng)引起的意外機械損傷。

（四）與使用裝置相關(guān)的危害

如：錯誤操作；標簽不足或不正確；技術(shù)規范不完善；警告信息不全或不恰當；與成功完成預定的醫療手術(shù)所必要的其他裝置、產(chǎn)品等不兼容等。

（五）由于裝置維護和老化引起的危害

如：激光傳輸系統、光學(xué)元件、諧振腔受到污染、劣化、損壞等，導致激光能量輸出異常、發(fā)生伴隨輻射等危害。

下表為眼科飛秒激光治療機治療機常見(jiàn)危害舉例，供參考，申請人應根據申報產(chǎn)品具體預期用途和與安全性有關(guān)特征編寫(xiě)風(fēng)險管理報告。

表1 眼科飛秒激光治療機危害示例

五、風(fēng)險估計

應識別可能造成危害處境的合理可預見(jiàn)的事件序列或組合，并列明造成的危害處境。

對應每個(gè)判定的危害處境，應利用可以得到的資料或數據估計其相關(guān)的一個(gè)或多個(gè)風(fēng)險。對危害發(fā)生概率不能加以估計的危害處境，編寫(xiě)一個(gè)危害的可能后果的清單，以便于風(fēng)險評價(jià)和風(fēng)險控制。

對損害發(fā)生的概率和損害的嚴重度進(jìn)行定性或定量的估計。

下表為治療眼科飛秒激光治療機常見(jiàn)危害、可預見(jiàn)的事件序列、危害處境和損害之間的關(guān)系舉例，供參考。

表2 眼科飛秒激光治療機危害、可預見(jiàn)的事件序列、危害處境和損害

之間的關(guān)系示例

六、風(fēng)險評價(jià)

對每個(gè)已判定的危害處境，注冊申請人應依據風(fēng)險管理計劃中制定的風(fēng)險可接受準則進(jìn)行風(fēng)險評價(jià)，決定是否需要降低風(fēng)險。

風(fēng)險評價(jià)的結果記入風(fēng)險管理文件中。

七、風(fēng)險控制

注冊申請人應對經(jīng)風(fēng)險評價(jià)后不可接受的或考慮可進(jìn)一步采取措施降低的風(fēng)險制定適當的風(fēng)險控制措施（一個(gè)或多個(gè)），把風(fēng)險降低到可接受的水平。

在制定降低風(fēng)險的控制措施方案時(shí)，應充分考慮產(chǎn)品國家標準、行業(yè)標準中有關(guān)降低風(fēng)險的措施。

應確保降低風(fēng)險的控制措施在研制初期得到有效的輸入，對每項風(fēng)險控制措施實(shí)施予以驗證，并應對措施的有效性實(shí)施驗證。

注冊申請人應對采取降低風(fēng)險的控制措施后的剩余風(fēng)險以及是否會(huì )引發(fā)新的風(fēng)險進(jìn)行評價(jià)。

以上降低風(fēng)險的控制措施、控制措施的驗證、剩余風(fēng)險評價(jià)等信息可以記入風(fēng)險管理報告中。

八、綜合剩余風(fēng)險的可接受性評價(jià)

注冊申請人應對綜合剩余風(fēng)險是否可接受給出結論性意見(jiàn)，并對運用恰當的方法獲得與本產(chǎn)品相關(guān)的生產(chǎn)信息與臨床應用的信息進(jìn)行闡述并做出承諾。

風(fēng)險管理報告應由最高管理者（法人代表）或其授權的代表簽字批準。

附2 

眼科飛秒激光治療機產(chǎn)品技術(shù)要求 

本部分內容給出需要考慮的產(chǎn)品主要技術(shù)指標，如有其他附加功能，注冊申請人應根據產(chǎn)品性能結構特點(diǎn)，參考相應的國家標準、行業(yè)標準，增加相關(guān)要求。

一、產(chǎn)品型號/規格及其劃分說(shuō)明

存在多種型號的，應明確不同型號之間的異同。若含有軟件，應明確軟件發(fā)布版本和軟件完整版本號的命名規則。

二、性能指標

性能指標中須對所有組成部件（例如，手術(shù)顯微鏡、OCT等）的主要功能做出要求，同時(shí)還應對飛秒激光的性能參數和手術(shù)質(zhì)量分別做出要求。

（一）激光性能要求

1.激光中心波長(cháng)，允差±10nm，可略寬。

2.治療激光模式：基膜。

3.治療激光脈沖能量及范圍。

4.治療激光最大輸出平均功率。

5.脈沖寬度。

6.脈沖重復頻率。

7.治療激光聚焦光斑直徑。

8.出窗數值孔徑或終端發(fā)散角。

9.治療激光的光斑點(diǎn)間距。

10.治療激光的光斑行間距。

11.治療激光輸出功率不穩定度。

12.治療激光輸出功率復現性。

14.治療激光對準角膜上的預期點(diǎn)的偏差。

（二）手術(shù)質(zhì)量要求

手術(shù)質(zhì)量的要求可根據申報的具體適應癥做出相應要求。要求如下：

1.制瓣

角膜瓣厚度，允差±15μm；角膜瓣直徑；角膜瓣的留蒂寬度（或角度）；角膜瓣的邊緣切割角度；瓣蒂位置（若有）；瓣的形狀（若有）；瓣的創(chuàng )面質(zhì)量：角膜瓣或分離上皮瓣的創(chuàng )面應平整光滑無(wú)殘留，均勻一致，不允許有碎瓣。

2.前囊切開(kāi)（撕開(kāi)）

切割直徑、切割深度。

3.晶狀體核劈碎

激光劈核（劈核形狀）；激光碎核（螺旋）（若適用，根據實(shí)際情況進(jìn)行要求）：碎核內半徑、碎核間隙z軸、碎核（柱狀切削）半徑、碎核（徑向切削）半徑；與后囊膜的距離（測量設備的要求）。

4.角膜切口

角膜切口寬度、入口角設置、出口角設置、隧道長(cháng)度。

5.角膜移植

切割厚度，允差±20μm（離體切割厚度的允差由注冊申請人確定）；切割直徑或切割寬度；邊緣切割角度；切割形狀。

（三）附件要求

1.治療包（或套件）要求

最大負壓、壓平力（參考行標）；真空氣路要求；尺寸；無(wú)菌：患者接口裝置套件應無(wú)菌；環(huán)氧乙烷殘留量：經(jīng)環(huán)氧乙烷滅菌后，其殘留量應小于10μg/g。

2.接觸鏡的要求

曲率、中心厚度、光透過(guò)率。

3.生物測量學(xué)性能（若適用），白內障手術(shù)

角膜曲率半徑測量允差、角膜中心厚度測量允差、前房深度測量允差、晶狀體頂點(diǎn)位置測量允差、晶狀體曲率半徑測量允差、晶狀體中心厚度測量允差。

4.腳踏開(kāi)關(guān)的要求：具體見(jiàn)相關(guān)標準。

（四）軟件功能要求

根據產(chǎn)品的實(shí)際情況編寫(xiě)，例如：

飛秒激光掃描方式、掃描順序；3D眼球模擬重建功能；系統開(kāi)機自動(dòng)檢測各項功能。

（五）患者支撐系統（床）要求

參考準分子激光標準，明確調節范圍、旋轉角度（若有）和最大速度。

（六）不間斷電源或其他保障措施（可不在產(chǎn)品組成中，但需有要求，在說(shuō)明書(shū)中明確）

應明確電力不足時(shí)不間斷電源（UPS）可堅持的時(shí)間。

（七）輔助光源（按功能提要求）

輔助光源包括照明、固視和成像等（含OCT光源）所采用的所有光源。眼科光源設備可參考ISO 15004—2標準。注視燈（固視燈）應明確光譜范圍和功率。紅外成像燈應明確輻照度并增加成像功能的要求。

（八）輔助設備要求（若適用）

1.手術(shù)顯微鏡：符合GB 11239.1—2005相關(guān)要求。

2.裂隙照明性能：裂隙寬度、裂隙高度、裂隙光斑的最大照度、裂隙平行度，裂隙應左右移動(dòng)，裂隙光斑邊緣整齊光滑，清晰分明，亮度應均勻。

3.光學(xué)相干斷層掃描儀（OCT）：光源的中心波長(cháng)及帶寬、最大輸出功率、掃描寬度、橫向（B-Scan）分辨率和縱向（A-Scan）分辨率、掃描深度、測量允差和測量重復性、目標指示裝置（若適用）的放大率和視場(chǎng)中心的分辨力。注明頻域還是時(shí)域。

（九）安全

應符合GB 9706.1—2007、GB 9706.20—2000、GB 7247.1—2012、YY 0505—2012、GB 9706.15（若適用）的要求。

（十）環(huán)境適應性

應符合GB/T 14710的要求；注冊申請人應給出具體試驗條件和檢驗項目。但各試驗項目的“最后檢測”應至少包含“激光最大輸出平均功率”。

三、檢驗方法

在檢驗方法中應明確做試驗時(shí)的工作條件。性能指標中的每條要求均應有相應的檢測方法，并盡量保持檢驗方法中的編號與性能指標的編號對應。

需要特別說(shuō)明的是，“角膜瓣的厚度及厚度允差”的試驗方法，建議大、中、小每種切割厚度至少選擇6只新鮮豬眼球，制作出角膜瓣，并對每片角膜瓣的五點(diǎn)厚度用含有角膜測厚功能的裝置進(jìn)行測量，從而計算出五點(diǎn)的角膜厚度的平均值，即為該角膜瓣的厚度。

四、附錄

提供產(chǎn)品安全特征。

在附錄中增加申報設備的整體外觀(guān)圖及附件圖，并提供飛秒激光輸出波形圖。