可吸收性外科縫線(xiàn)，適用于一般軟組織的縫合與結扎,但不可用于心臟血管手術(shù)、神經(jīng)手術(shù)、顯微手術(shù)或眼外科手術(shù)?？晌招酝饪瓶p線(xiàn)注冊技術(shù)臨床要求如下：

（一）臨床評價(jià)

對于按照《醫療器械注冊管理辦法》規定需要進(jìn)行臨床試驗的可吸收縫合線(xiàn)產(chǎn)品，臨床試驗應符合國家食品藥品監督管理總局頒布的《醫療器械臨床試驗質(zhì)量管理規范》、《醫療器械臨床評價(jià)技術(shù)指導原則》及本指導原則制定臨床試驗方案并實(shí)施試驗。

臨床試驗時(shí)應注意如下幾方面：

1.臨床適應征的選擇

詳細說(shuō)明試驗對象的選擇范圍、入選標準和排除標準，對照組的設置情況。

臨床試驗選擇的手術(shù)部位、組織類(lèi)型應能覆蓋產(chǎn)品申報的臨床適用范圍。

2.評價(jià)指標

明確臨床性能評價(jià)指標，評價(jià)的指標應合理并便于臨床觀(guān)察，評價(jià)指標應包括有效性指標、安全性指標及術(shù)中操作性能評估指標。

以用于體表傷口為例：

   （1）有效性評價(jià)指標為傷口愈合情況，包括以下內容：愈合進(jìn)度、感染、水腫、紅斑、皮膚溫度、漿液瘤、縫線(xiàn)竇及疼痛評分（目測類(lèi)比評分VAS：0分-10分）等。有效性評價(jià)指標的觀(guān)察終點(diǎn)為傷口愈合分級（甲級愈合、乙級愈合及丙級愈合）。

傷口愈合情況評估應分別于術(shù)后不同時(shí)間點(diǎn)進(jìn)行，應同時(shí)記錄不良事件發(fā)生率以及可能影響傷口愈合的抗生素或其他藥物使用情況。

應對傷口可能造成不利影響的風(fēng)險因素在試驗組和對照組中所占的比例是否相似進(jìn)行分析。還應考慮兩組的靜脈抗生素治療情況。

   （2）安全性評價(jià)指標：術(shù)后并發(fā)癥（切口感染、排異反應、瘢痕形成、切口裂開(kāi)、切口疝）及不良反應。

   （3）術(shù)中縫線(xiàn)操作性能指標（醫生盲態(tài)評估）：

①穿越組織的難易程度；

②第一道結的繞線(xiàn)固定情況

③線(xiàn)結下系時(shí)是否順暢；

④線(xiàn)結的可靠性

⑤外科操作情況(包括外科手感)

⑥縫線(xiàn)記憶情況

從包裝中取出縫線(xiàn)及展開(kāi)后，縫線(xiàn)應能保持相對穩定的線(xiàn)性結構。應該盡量沒(méi)有扭結、卷曲或其他有可能影響手術(shù)操作及使用的一些彎曲形態(tài)

⑦縫線(xiàn)的耐磨情況（抗撕解或抗拆開(kāi)能力）。

3.研究設計和研究假設

建議申請人采用前瞻性、隨機對照設計，將擬申報器械與已獲準上市器械進(jìn)行對比。對照器械應與擬申報器械采用類(lèi)似的材料制成且具有相似的預期用途。

4.比較的類(lèi)型

如優(yōu)效性檢驗、非劣效性檢驗、等效性檢驗，申請人應說(shuō)明選擇的依據。

5.樣本量確定依據

試驗例數應具有統計學(xué)意義，應足以確保所申報器械將能在臨床使用條件下充分發(fā)揮作用。

樣本量的大小應根據受試產(chǎn)品的具體特性、主要有效性（或安全性）評價(jià)指標及其估計值、顯著(zhù)性水平、研究把握度以及臨床試驗比較的類(lèi)型來(lái)確定。應在臨床試驗方案中明確給出具體的樣本量計算公式及其來(lái)源出處，說(shuō)明計算過(guò)程中所采用的所有參數及其估計值。建議根據下列五個(gè)方面確定所需要的樣本量，即（1）擬采取的試驗設計類(lèi)型（常分為單組設計、配對設計、成組設計、單因素多水平設計、交叉設計、析因設計、重復測量設計等）；（2）擬采取的比較類(lèi)型[常分為差異性檢驗（又分為單、雙側檢驗）、等效性檢驗、優(yōu)效性檢驗和非劣效性檢驗]；（3）參數選擇建議：Ⅰ類(lèi)錯誤概率α值為雙側0.05（即單側0.025），Ⅱ類(lèi)錯誤概率β通常不超過(guò)0.2（即把握度不小于80%）；（4）主要評價(jià)指標的性質(zhì)[通常分為定量的、定性的（又分為二值的和多值有序的）]和有關(guān)的基礎數據及有臨床意義的界值；（5）應考慮20%以?xún)鹊拿撀渎?。對于非劣效和等效性試驗，還應給出具有臨床意義的非劣效界值和/或等效性界值，若為優(yōu)效性試驗，需要給出優(yōu)效性界值。對各臨床試驗中心的入選受試者進(jìn)行分組時(shí)，應盡可能基于重要的非試驗因素進(jìn)行分層隨機化。

樣本量計算舉例（體表縫合為例）

將傷口達甲級愈合患者的比例作為主要評價(jià)指標，試驗采用隨機對照的非劣效設計，假設試驗組和對照組有效率（甲級愈合比例）均為98%，非劣效界值取5%，在統計學(xué)檢驗顯著(zhù)性水平取單側0.025，把握度取80%時(shí)，每組至少需要入組124例患者，在此基礎上考慮10%的脫落率，最終每組的入選規模確定為138例。

所使用的樣本量計算公式為：

6.統計分析方法

應在方案中明確寫(xiě)出將要采用的統計分析方法。所有統計分析均應在ITT（意向性治療）分析集進(jìn)行，對于未能觀(guān)察到安全性或有效性終點(diǎn)的受試者，必須進(jìn)行靈敏度分析，并按照失敗或者無(wú)效計算。

（1）描述性分析

計數資料采用頻數和百分比描述，計量資料采用均數、標準差、最大值、最小值、中位數、第25及第75分位數描述。

（2）基線(xiàn)人口統計學(xué)分析

基線(xiàn)統計除按上述描述性分析外，對計數資料組間比較采用卡方檢驗或Fisher精確概率法，正態(tài)分布的計量資料組間比較采用成組t檢驗，非正態(tài)分布的計量資料組間比較采用Wilcoxon秩和（Wilcoxon Rank Sum）檢驗。

（3）臨床終點(diǎn)選擇及分析

隨機對照設計的試驗，其主要終點(diǎn)有效率的組間比較，采用調整中心效應的CMH(Cochran Mantel-Haenszel)卡方檢驗，需給出試驗組與對照組有效率的差值及其95%可信區間，其余終點(diǎn)指標參照基線(xiàn)分析進(jìn)行。

（4）安全性評價(jià)

為評估器械的安全性，建議申請人提交使用該器械時(shí)觀(guān)察到的所有不良事件和患者手術(shù)恢復期的全面評價(jià)，直到患者退出臨床研究。

實(shí)驗室指標：報告實(shí)驗室指標治療前正常、治療后異常的例數及所占比例，并進(jìn)行組間比較。

不良事件：報告不良事件發(fā)生例數及所占比例，并進(jìn)行組間比較。同時(shí)，詳細描述各組病例出現的全部不良事件的具體表現、程度及其與所使用的研究產(chǎn)品的關(guān)系。

7.試驗所用樣品的信息

應具體說(shuō)明臨床試驗樣品的詳細信息：產(chǎn)品規格型號、批號、使用方法，對照品的詳細信息（生產(chǎn)廠(chǎng)家、產(chǎn)品材料、預期用途、使用方法、產(chǎn)品規格型號、批號、醫療器械注冊證號等）。

8.患者隨訪(fǎng)

建議對臨床試驗中納入的患者進(jìn)行隨訪(fǎng)。隨訪(fǎng)應有客觀(guān)依據。

（二）產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)和標簽

產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)和標簽應符合《醫療器械說(shuō)明書(shū)和標簽管理規定》（國家食品藥品監督管理總局令第6號）的要求，同時(shí)，還應滿(mǎn)足以下要求：

1.適應癥

應列出手術(shù)種類(lèi)、身體部位、組織類(lèi)型，并且在某些情況下，應說(shuō)明縫線(xiàn)適用的預期患者人群。

2.說(shuō)明書(shū)中應包含以下內容：

①說(shuō)明材料組分或生物（物種和組織）來(lái)源；

②列出縫線(xiàn)的染料、涂層、所用的包裝液體；

③縫線(xiàn)的吸收方式和吸收速率；

④抗張強度隨著(zhù)時(shí)間的變化情況；

⑤完全吸收所需的時(shí)間。

標簽內容應符合YY 1116的規定。

3.禁忌癥

應列出適用于可吸收縫線(xiàn)的禁忌癥。禁忌癥中應包含有：

證據證明不適用于縫線(xiàn)的手術(shù)類(lèi)型、身體部位或患者人群。

4.警示信息

應列出適用于可吸收外科縫線(xiàn)的警告。警告中包括器械相關(guān)的嚴重不良反應或潛在的安全危害，并且還應包含可能的后果。舉例來(lái)講，“避免長(cháng)期接觸尿液或膽汁”的警告，應包括后果情況，因此應聲明“長(cháng)期接觸尿液或膽汁可能會(huì )導致結石形成”。

5.注意事項

應列出適用于縫線(xiàn)的注意事項。即將避免器械使用時(shí)的不良事件或潛在安全危害的措施告知用戶(hù)的聲明。比如，“用鑷子或持針器處理縫線(xiàn)時(shí)，應避免擠壓或卷曲縫線(xiàn)。擠壓或卷曲縫線(xiàn)可能會(huì )對縫線(xiàn)的抗張強度或吸收率造成不良影響”。（液體成分包裝的縫線(xiàn)在使用時(shí)應注明是否進(jìn)行清洗及清洗步驟）與警告事項相同，注意事項中也應說(shuō)明后果情況。

6.不良事件

應識別與縫線(xiàn)使用相關(guān)的不良事件。應單獨列出在所有縫線(xiàn)中觀(guān)察到的不良事件（僅在企業(yè)申報的縫線(xiàn)類(lèi)型中觀(guān)察到的不良事件）。

7.應提交標簽、單包裝的印刷版示意圖。