《葡萄糖檢測試劑注冊審查指導原則（征求意見(jiàn)稿）》旨在指導醫療器械注冊申請人對葡萄糖檢測試劑注冊申報資料的準備及撰寫(xiě)，同時(shí)也為技術(shù)審評部門(mén)審評注冊申報資料提供參考。本指導原則是對葡萄糖檢測試劑的一般要求，申請人應依據產(chǎn)品的具體特性確定其中的具體內容是否適用，若不適用，需具體闡述理由及相應的科學(xué)依據，并依據產(chǎn)品的具體特征對注冊申報資料的內容進(jìn)行充實(shí)和細化。

本指導原則是供醫療器械注冊申請人和技術(shù)審評人員使用的指導文件，不包括審評審批所涉及的行政事項，亦不作為法規強制執行，如有能夠滿(mǎn)足相關(guān)法規要求的其他方法，也可以采用，但應提供詳細的研究資料和驗證資料。應在遵循相關(guān)法規、國家標準、行業(yè)標準的前提下使用本指導原則。

本指導原則是在現行法規、標準體系及當前認知水平下制定的，隨著(zhù)法規、標準體系的不斷完善和科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導原則相關(guān)內容也將適時(shí)進(jìn)行調整。

一、適用范圍

葡萄糖檢測試劑是指用于體外定量測定人血清、血漿或尿液中葡萄糖濃度的試劑，臨床上主要用于反映糖代謝紊亂和血糖水平、尿糖水平等疾病的輔助診斷。

本指導原則適用于采用分光光度法原理，利用全自動(dòng)、半自動(dòng)生化分析儀或分光光度計，在醫學(xué)實(shí)驗室進(jìn)行葡萄糖定量檢測所使用的臨床化學(xué)體外診斷試劑，如葡萄糖氧化酶法、己糖激酶法、葡萄糖脫氫酶法等。

本指導原則不適用于：擬用于單獨注冊的葡萄糖校準品和葡萄糖質(zhì)控品。

對基于其他方法學(xué)的試劑，可能部分要求不完全適用或本文所述內容不夠全面，申請人可以參照本指導原則，根據產(chǎn)品特性對適用部分進(jìn)行評價(jià)或補充其他的評價(jià)資料進(jìn)行相應驗證。

二、注冊審查要點(diǎn)

注冊申報資料的撰寫(xiě)應符合《體外診斷試劑注冊申報資料要求及說(shuō)明》的相關(guān)要求。

（一）監管信息

1 產(chǎn)品名稱(chēng)

產(chǎn)品名稱(chēng)應符合《體外診斷試劑注冊與備案管理辦法》（國家市場(chǎng)監督管理總局令第48號）及相關(guān)法規的要求，如葡萄糖測定試劑盒（葡萄糖氧化酶法）。根據《體外診斷試劑分類(lèi)規則》，該產(chǎn)品按照第二類(lèi)體外診斷試劑管理，分類(lèi)編碼為6840。

產(chǎn)品名稱(chēng)一般由三部分組成。第一部分：被測物名稱(chēng)為葡萄糖；第二部分：用途，如測定試劑盒；第三部分：方法或者原理，如葡萄糖氧化酶法、己糖激酶法等。

2. 分類(lèi)依據

根據《體外診斷試劑分類(lèi)子目錄》，葡萄糖測定試劑管理類(lèi)別為Ⅱ類(lèi)，分類(lèi)編碼為6840。

3 其他信息還包括產(chǎn)品列表、關(guān)聯(lián)文件、申報前與監管機構的聯(lián)系情況和溝通記錄以及符合性聲明等文件。

（二）綜述資料

應按《體外診斷試劑注冊申報資料要求及說(shuō)明》的要求提交概述、產(chǎn)品描述、預期用途、申報產(chǎn)品上市歷史等資料。其中，需注意以下內容：

1. 概述

應描述葡萄糖測定試劑名稱(chēng)及其確定依據；該產(chǎn)品是用于糖類(lèi)檢測的試劑，管理類(lèi)別為Ⅱ類(lèi)，分類(lèi)編碼為6840；描述申報產(chǎn)品預期用途；描述有關(guān)申報產(chǎn)品的背景信息概述或特別細節（如適用），如申報產(chǎn)品的歷史概述、歷次提交的信息，與其他經(jīng)批準上市產(chǎn)品的關(guān)系等。

2 產(chǎn)品描述

2.1產(chǎn)品綜述

描述產(chǎn)品所采用的技術(shù)原理，產(chǎn)品組成，原材料的來(lái)源及制備方法，主要生產(chǎn)工藝，檢驗方法，校準品（如有）的制備方法及溯源情況，質(zhì)控品（如有）的制備方法及賦值情況等。

描述產(chǎn)品主要研究結果的總結和評價(jià),包括分析性能評估、參考區間、穩定性以及臨床評價(jià)等。

描述不同包裝規格之間的差異。

描述產(chǎn)品中使用的生物材料或衍生物（如適用），包括生物學(xué)來(lái)源（如人、動(dòng)物、病原體、重組或發(fā)酵產(chǎn)物）和組織來(lái)源（如血液）。人源性材料須對有關(guān)傳染?。℉IV、HBV、HCV等）病原體檢測予以說(shuō)明；其他動(dòng)物源及微生物來(lái)源的材料，應當說(shuō)明其在產(chǎn)品運輸、使用過(guò)程中對使用者和環(huán)境是安全的，并提供相關(guān)的文件。

2.2包裝描述

提供有關(guān)產(chǎn)品包裝信息，包括包裝形狀和材料等。

2.3研發(fā)歷程

闡述申請注冊產(chǎn)品的研發(fā)背景和目的。如有參考的同類(lèi)產(chǎn)品或前代產(chǎn)品，應當提供同類(lèi)產(chǎn)品和/或前代產(chǎn)品的信息，并說(shuō)明選擇其作為研發(fā)參考的原因。

2.4與同類(lèi)和/或前代產(chǎn)品的比較

應著(zhù)重從技術(shù)原理、預期用途、主要組成成分、量值溯源、主要性能指標、參考區間等方面寫(xiě)明擬申報產(chǎn)品與境內、外已上市同類(lèi)產(chǎn)品和/或前代產(chǎn)品之間的主要區別。

3 預期用途

3.1預期用途

說(shuō)明產(chǎn)品用于體外定量檢測人體樣本中的葡萄糖，明確具體的樣本類(lèi)型如血清、血漿、尿液等，適用的樣本類(lèi)型應結合實(shí)際的分析性能研究及臨床研究情況進(jìn)行確認。應明確適用儀器及使用方法（自動(dòng)/半自動(dòng)），樣本采集及保存裝置和/或添加劑（如抗凝劑）使用情況。

3.2臨床適應證

說(shuō)明臨床適應證的發(fā)生率、易感人群、分析物的詳細介紹及與臨床適應證的關(guān)系，相關(guān)的臨床或實(shí)驗室診斷方法。

如：葡萄糖是存在于人體血液中最主要的碳水化合物，血液中的葡萄糖俗稱(chēng)血糖，它主要來(lái)源于食物經(jīng)消化吸收生成。正常人血液中的葡萄糖由腎小球濾過(guò)到腎小管，腎小管能夠重吸收全部的葡萄糖，所以尿液中不含有葡萄糖。

血液葡萄糖測定在評估機體糖代謝狀態(tài)、診斷糖代謝紊亂相關(guān)疾病，指導臨床醫師制定并適時(shí)調整治療方案等方面具有重要價(jià)值。其升高主要見(jiàn)于生理性血糖升高（如攝入高糖食物等）、糖尿病、內分泌疾?。ㄈ缂谞钕俟δ芸哼M(jìn)癥等）、胰腺病變、嚴重的肝臟病變、應激性高血糖、藥物影響等；降低主要見(jiàn)于生理性低血糖（如饑餓及劇烈運動(dòng)后等）、胰島素分泌過(guò)多、升高血糖的激素（如腎上腺素等）分泌不足。

尿液葡萄糖升高主要見(jiàn)于糖尿病患者、某些腎臟疾病、老年人或妊娠等腎糖閾降低等。

3.3適用人群

應當明確產(chǎn)品目標患者/人群的信息，對于適用人群包含亞群、兒童或新生兒的情況，應進(jìn)行明確。

3.4預期使用者

專(zhuān)業(yè)或非專(zhuān)業(yè)。

4 預期使用環(huán)境

明確產(chǎn)品預期使用的地點(diǎn)、可能會(huì )影響其安全性和有效性的環(huán)境條件（如溫度、濕度、海拔）。

（三）非臨床資料

1 產(chǎn)品風(fēng)險管理資料

申請人應考慮產(chǎn)品壽命周期的各個(gè)環(huán)節，從產(chǎn)品設計開(kāi)發(fā)、原材料的采購控制、生產(chǎn)、預期用途、可能的使用錯誤、與安全性有關(guān)的特征、已知和可預見(jiàn)的危害等方面的判定以及對患者風(fēng)險的估計進(jìn)行風(fēng)險分析、風(fēng)險評價(jià)和相應的風(fēng)險控制基礎上，綜合評價(jià)產(chǎn)品風(fēng)險可接受程度，形成風(fēng)險管理資料。

風(fēng)險分析應包含但不僅限于以下方面的內容：

預期用途錯誤包括：設計開(kāi)始時(shí)未設定預期分析物、未作適用機型驗證、未針對特定的樣本類(lèi)型驗證。

性能特征失效包括：精密度失效、準確度失效、非特異性、穩定性失效、測量范圍失效、定量失效、量值溯源失效、校準失效。

不正確的結果包括：配方錯誤、采購的原料未能達到設計要求的性能、原材料儲存條件不正確、使用了過(guò)期的原材料、反應體系不正確、試劑與包裝材料不相容。

可能的使用錯誤包括：生產(chǎn)者未按照生產(chǎn)流程操作，檢驗者未按照原料、半成品、成品檢驗標準操作，裝配過(guò)程組份、標簽、說(shuō)明書(shū)等漏裝或誤裝，成品儲存或運輸不當，客戶(hù)未參照產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)設置參數或使用。

與安全性有關(guān)的特征包括：有毒化學(xué)試劑的化學(xué)污染、樣本的潛在生物污染、不可回收包裝或塑料的環(huán)境污染。

2 體外診斷試劑安全和性能基本原則清單

說(shuō)明產(chǎn)品符合《體外診斷試劑安全和性能基本原則清單》各項適用要求所采用的方法，以及證明其符合性的文件。對于其中不適用的各項要求，應當說(shuō)明理由。

對于包含在產(chǎn)品注冊申報資料中的文件，應當說(shuō)明其在申報資料中的具體位置；對于未包含在產(chǎn)品注冊申報資料中的文件，應當注明該證據文件名稱(chēng)及其在質(zhì)量管理體系文件中的編號備查。

3 產(chǎn)品技術(shù)要求及檢驗報告

3.1產(chǎn)品技術(shù)要求

申請人應當在原材料質(zhì)量和生產(chǎn)工藝穩定的前提下，根據產(chǎn)品研制、前期評價(jià)等結果，依據國家標準、行業(yè)標準及有關(guān)文獻資料，按照《醫療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫(xiě)指導原則》的有關(guān)要求，編寫(xiě)產(chǎn)品技術(shù)要求。

主要包括以下性能指標：外觀(guān)、裝量、試劑空白吸光度、線(xiàn)性、準確度、分析靈敏度、重復性、批間差、校準品和質(zhì)控品均勻性（如適用）、質(zhì)控品可接受區間（如適用）等。

產(chǎn)品技術(shù)要求應不低于GB/T 26124《臨床化學(xué)診斷試劑（盒）》、YY/T 1200《葡萄糖測定試劑盒（酶法）》、YY/T 1549《生化分析儀用校準物》（如適用）、YY/T 1662《生化分析儀用質(zhì)控物》（如適用）的要求。

具體產(chǎn)品的性能指標需結合方法學(xué)本身特性，確定其性能指標或者提供此指標不適用的說(shuō)明。

3.2檢驗報告

應提供符合《醫療器械監督管理條例》及《體外診斷試劑注冊與備案管理辦法》規定要求的檢驗報告?？商峤灰韵氯我恍问降臋z驗報告：

3.2.1具有自檢能力的注冊申請人出具的自檢報告。

3.2.2委托有資質(zhì)的醫療器械檢驗機構出具的檢驗報告。

如產(chǎn)品提交自檢報告，還需按照《醫療器械注冊自檢管理規定》的要求提交相應資料。

4 分析性能評估資料

申請人應提交在符合質(zhì)量管理體系的生產(chǎn)環(huán)境下生產(chǎn)的試劑盒進(jìn)行的所有性能評估驗證的研究資料，對于每項分析性能的研究都應包括研究目的、試驗設計、研究方法、可接受標準、試驗數據、統計方法等詳細資料。分析性能研究的試驗方法，可以參考《定量檢測體外診斷試劑分析性能評估注冊審查指導原則》和《YY/T 1789體外診斷檢驗系統性能評價(jià)方法》各部分標準或相關(guān)的美國臨床實(shí)驗室標準化協(xié)會(huì )批準指南（CLSI-EP）文件進(jìn)行。

分析性能評估時(shí)應將試劑、儀器和所選用的校準品、質(zhì)控品作為一個(gè)整體進(jìn)行評價(jià)，評估整個(gè)系統的性能是否符合要求。有關(guān)分析性能評估的背景信息也應在申報資料中有所體現，包括試驗時(shí)間、地點(diǎn)、檢驗人員、適用儀器、試劑規格和批號、所選用的校準品和質(zhì)控品、臨床樣本來(lái)源等。用于分析性能評估的樣本，應盡量與預期適用的真實(shí)臨床樣本一致，并按照說(shuō)明書(shū)描述的方式進(jìn)行樣本采集、處理、運輸和保存。

如申報產(chǎn)品適用不同的機型，需要提交在不同機型上進(jìn)行評估的資料。如試劑包含不同包裝規格，需對各包裝規格間的差異進(jìn)行分析或驗證。如不同規格間存在性能差異，需采用每個(gè)包裝規格產(chǎn)品進(jìn)行分析性能評估；如不同規格間不存在性能差異，需要詳細說(shuō)明各規格間的差別及可能產(chǎn)生的影響，采用具有代表性的包裝規格進(jìn)行分析性能評估。

對于本試劑，建議著(zhù)重對以下分析性能進(jìn)行研究：

4.1樣本穩定性

申請人應充分考慮實(shí)際使用過(guò)程中樣本采集、處理、運輸及保存等各個(gè)階段的條件，對不同類(lèi)型樣本的穩定性分別進(jìn)行評價(jià)并提交研究資料。內容包括建議的保存條件、添加劑（如抗凝劑）等。

樣本穩定性應考慮在不同儲存條件（室溫保存、冷藏和冷凍）下對不同類(lèi)型樣本進(jìn)行有效期驗證，建議申請人選擇合理溫度范圍/溫度點(diǎn)，每間隔一定的時(shí)間段對儲存樣本進(jìn)行穩定性驗證，從而確認樣本在不同溫度下儲存的有效期。冷凍儲存的樣本需考慮凍融次數對穩定性的影響并進(jìn)行驗證。

4.2適用的樣本類(lèi)型

如果試劑適用于多種樣本類(lèi)型（包括抗凝劑），應采用合理方法評價(jià)每種樣本類(lèi)型的適用性。對具有可比性的樣本類(lèi)型，可選擇具有統計學(xué)意義數量的樣本進(jìn)行樣本一致性的同源比對研究；對于不具有可比性的樣本類(lèi)型，應對每種樣本類(lèi)型分別進(jìn)行分析性能評估。

4.3空白限（LOB）、檢出限（LOD）和定量限（LOQ）研究

參考《定量檢測試劑分析性能評估注冊技術(shù)審查指導原則》中相關(guān)內容，設定空白限、檢出限和定量限。

4.3.1空白限

4.3.1.1 空白限建立

LOB的建立建議使用儀器在多天內使用多個(gè)試劑批次對多個(gè)獨立的空白樣本進(jìn)行重復檢測不少于3次，并滿(mǎn)足最少測試結果要求。如每個(gè)試劑批次得到至少60個(gè)空白樣本測定結果，對測試結果進(jìn)行統計分析，判斷測試結果是否為正態(tài)分布，進(jìn)而確定使用參數分析或非參數分析法計算空白限。

4.3.1.2 空白限驗證

LOB的驗證需選擇至少2個(gè)空白樣本（不同于建立的樣本），采用建立方式在使用儀器上多天內使用多個(gè)試劑批次對空白樣本進(jìn)行試驗。每個(gè)試劑批次至少需要獲得20個(gè)檢測結果，計算符合要求的檢測結果比例是否滿(mǎn)足預設的臨界值，則4.3.1.1建立的空白限得到驗證。

4.3.2檢出限

4.3.2.1檢出限建立

LOD一般由多個(gè)獨立的低濃度（含有分析物）樣本的檢測結果，結合LOB進(jìn)行計算獲得。應根據具體產(chǎn)品的原理、檢測結果差異和數據分布，選擇合理的試驗方案和統計分析方法。

4.3.2.2檢出限驗證

需各選擇至少2個(gè)樣本（空白樣本、檢出限濃度樣本），在多天內進(jìn)行試驗。每個(gè)試劑批次至少需要獲得20個(gè)檢測結果，計算符合要求的檢測結果比例，如果比例符合統計學(xué)要求/預設的臨界值，則建立的LOD得到驗證。

4.3.3定量限

4.3.3.1定量限建立

LOQ應滿(mǎn)足預設準確度指標，即考慮偏倚和精密度的要求。如涉及將樣本稀釋至低濃度水平，應確保稀釋液不引起明顯的基質(zhì)效應，且在低濃度區間呈線(xiàn)性。精密度的評估可根據檢測試劑及其應用確定其測量條件，一般應至少包括重復性和日間精密度。

4.3.3.2定量限驗證

LOQ的驗證需選擇至少2個(gè)定量限濃度樣本，在多天內進(jìn)行試驗。每個(gè)試劑批次至少需要獲得20個(gè)檢測結果，計算符合要求的檢測結果比例，如果比例符合統計學(xué)要求/預設的臨界值，則4.3.3.1建立的LOQ得到驗證。

4.4正確度

對正確度的評價(jià)包括參考物質(zhì)檢測、方法學(xué)比對等方法，申請人可根據實(shí)際情況選擇合理方法進(jìn)行研究。目前該產(chǎn)品無(wú)相應國家標準品發(fā)布，如有，則優(yōu)先采用國家標準品進(jìn)行準確度研究。

4.4.1參考物質(zhì)檢測

參考物質(zhì)包括具有互換性的有證參考物質(zhì)、標準物質(zhì)、參考測量程序賦值的臨床樣本等。

建議采用2～3個(gè)水平的參考物質(zhì)，代表試劑測量區間內的不同濃度，其中應包括醫學(xué)決定水平或參考區間上/下限附近的濃度。進(jìn)行多次重復檢測，采用檢測結果平均值與參考量值計算偏倚。

4.4.2方法學(xué)比對

采用申報試劑與合理的比較測量程序同時(shí)檢測臨床樣本，通過(guò)兩者的比對研究和偏倚估計，進(jìn)行申報試劑的準確度評價(jià)。比較測量程序可選擇同類(lèi)試劑或者參考測量程序。臨床樣本的濃度水平應覆蓋申報試劑的測量區間。在性能建立時(shí)，建議對每個(gè)樣本重復檢測，以平均值或中位數進(jìn)行回歸分析，并評價(jià)醫學(xué)決定水平或參考區間上/下限濃度的偏倚。

在實(shí)施方法學(xué)比對前，應分別對擬申報試劑和比較測量程序進(jìn)行初步評估，只有在確認兩者質(zhì)量都分別符合各自成品質(zhì)量檢驗標準后方可進(jìn)行比對試驗。方法學(xué)比對時(shí)應注意質(zhì)量控制、樣本類(lèi)型、濃度分布范圍并對結果進(jìn)行合理的統計學(xué)分析。

4.4.3回收試驗

在人源樣品中加入一定體積由具有溯源性的參考物質(zhì)配制的標準溶液（標準溶液體積與人源性樣品體積比應不會(huì )產(chǎn)生基質(zhì)的變化，建議標準溶液的體積不超過(guò)總體積10%，加入標準溶液后樣品總濃度必須在試劑測定范圍內），每個(gè)濃度重復測定3次，按公式計算回收率，回收率應在申請人給定范圍內。

R=[C×（V0+V）－C0×V0）]/（V×CS）×100%

式中：

R —回收率；

V —加入標準溶液的體積；

V0 —人源樣品的體積；

C —人源樣品加入標準溶液后的測定濃度；

C0 —人源樣品的測定濃度；

Cs —標準溶液的濃度。

4.5精密度研究

精密度由隨機測量誤差決定，通常用標準差、方差或變異系數表示。應根據各測量條件對檢測結果影響程度的分析，設計合理的精密度試驗方案進(jìn)行評價(jià)，包括重復性、實(shí)驗室內精密度、實(shí)驗室間精密度和批間（lot-to-lot）精密度。

針對本產(chǎn)品的精密度評價(jià)提出以下要求：

4.5.1對可能影響檢測精密度的主要變量進(jìn)行驗證，除檢測試劑本身的影響外，還應對操作者、測量?jì)x器、試劑批次、試驗地點(diǎn)、環(huán)境條件等要素進(jìn)行相關(guān)的驗證。

4.5.2合理的精密度評價(jià)周期，例如：為期至少20天的檢測，每天運行兩次，每次運行兩個(gè)重復樣本，從而對批內/批間、日內/日間的精密度進(jìn)行綜合評價(jià)。

4.5.3精密度研究用樣本一般應為臨床實(shí)際檢測樣本或其混合物，必要時(shí)可進(jìn)行稀釋、添加或采用基質(zhì)合理的質(zhì)控品。樣本濃度一般包括測量區間高、中、低在內的至少3個(gè)水平，濃度水平應在試劑盒的測量范圍內且有一定的臨床意義，應包含醫學(xué)決定水平或參考區間上/下限濃度附近的樣本。

4.6分析特異性

應評估分析待測樣本中和試劑使用過(guò)程中潛在的交叉反應和干擾物質(zhì)，并對干擾和交叉的程度進(jìn)行量化。

應充分考慮干擾物質(zhì)對檢測結果的影響。申請人可參考《定量檢測體外診斷試劑分析性能評估注冊審查指導原則》并結合實(shí)際情況選擇適用的干擾物質(zhì)進(jìn)行評價(jià)。

常見(jiàn)的內源性干擾物質(zhì)包括膽紅素、血紅蛋白、甘油三酯等，常見(jiàn)的外源性干擾物質(zhì)包括樣本添加劑（如防腐劑）、常用藥物及其代謝物、患者群體使用的藥物及其代謝物、膳食物質(zhì)、樣本收集或處理過(guò)程中接觸到的物質(zhì)，樣本污染物；亦應考慮文獻中已報道的對類(lèi)似試劑或測量程序存在干擾的物質(zhì)。

干擾物濃度的分布應覆蓋人體生理及病理狀態(tài)下可能出現的物質(zhì)濃度。待評價(jià)的葡萄糖樣本濃度至少應為高、中、低三個(gè)水平，選取線(xiàn)性范圍內有臨床代表性意義的濃度。

如，氧化還原反應原理產(chǎn)品，需要考慮還原性藥物干擾，如維生素C、對乙酰氨基酚、抗壞血酸、多巴胺、布洛芬）。

另外，因葡萄糖氧化酶方法的反應過(guò)程需要氧氣參與，所以還需考慮海拔高度試驗（氧分壓）的影響。

4.7測量區間、測量區間、擴展測量區間及可報告區間

4.7.1線(xiàn)性區間

線(xiàn)性區間的研究，需采用高值和零濃度/低值濃度的樣本按比例精確配制的一些列不同濃度的樣本。線(xiàn)性區間建立時(shí)，需配制出較預期線(xiàn)性區間更寬的至少9個(gè)左右不同濃度的樣本（不包括零濃度樣本），每個(gè)樣本進(jìn)行多次重復檢測，根據可接受線(xiàn)性偏差和各濃度的重復性，確定檢測次數。采用重復檢測均值和預期值進(jìn)行直線(xiàn)回歸分析，建議采用加權最小二乘回歸等分析方法，提供散點(diǎn)圖、線(xiàn)性回歸方程、線(xiàn)性相關(guān)系數（r）及線(xiàn)性偏差，判斷結果是否滿(mǎn)足可接受標準。

驗證線(xiàn)性區間時(shí)，可將接近線(xiàn)性區間上限的高值樣本按一定比例稀釋至少為5個(gè)不同濃度，每一濃度的樣本至少重復測定2次，計算其平均值，求出線(xiàn)性方程。

4.7.2測量區間

測量區間，也稱(chēng)分析測量區間，在該區間內，臨床樣本在未經(jīng)稀釋、濃縮，或非常規測量程序中步驟的其他前處理情況下，檢測結果的線(xiàn)性偏差、不精密度和偏倚均在可接受范圍內。測量區間下限為定量限，線(xiàn)性區間包含測量區間。

4.7.3擴展測量區間和可報告區間

如對超出測量區間濃度的樣本可進(jìn)行稀釋后檢測，應研究合適的稀釋液和稀釋倍數，從而確定試劑的擴展測量區間和可報告區間。兩者上限均為測量區間上限×稀釋倍數，擴展測量區間的下限為測量區間上限，可報告區間下限為檢出限。

4.8校準品/質(zhì)控品（如適用）

如產(chǎn)品中包含校準品、質(zhì)控品，申請人應提供校準品量值溯源相關(guān)資料，提供質(zhì)控品賦值及其質(zhì)控范圍確定的相關(guān)資料。

可參考GB/T 21415《體外診斷醫療器械生物樣品中量的測量校準品和控制物質(zhì)賦值的計量學(xué)溯源性》、YY/T 1549《生化分析儀用校準物》、YY/T 1662《生化分析儀用質(zhì)控物》，提供試劑配套校準品量值溯源相關(guān)資料，提供質(zhì)控品賦值及其質(zhì)控范圍確定的相關(guān)資料（應當提交在所有適用機型上進(jìn)行賦值和驗證的資料）。同時(shí)，應對質(zhì)控品的可接受區間/值（預期結果）以及校準品/質(zhì)控品的均勻性進(jìn)行評價(jià)。

如校準品/質(zhì)控品的基質(zhì)不同于臨床常用樣本類(lèi)型，還應提交基質(zhì)效應研究資料。質(zhì)控品賦值可參考《質(zhì)控品注冊審查指導原則——質(zhì)控品賦值研究》。

5 穩定性研究資料

一般應包含研究方案、報告和數據三部分內容。

5.1實(shí)時(shí)穩定性（貨架有效期）

提交至少三批申報產(chǎn)品在實(shí)際儲存條件下保存至成品有效期后的實(shí)時(shí)穩定性研究資料。明確儲存的環(huán)境條件（如溫度、濕度和光照）及有效期。

5.2使用穩定性

提交申報產(chǎn)品實(shí)際使用期間穩定性的研究資料，應包括所有組成成分的開(kāi)封穩定性。適用時(shí)提交復溶穩定性、機載穩定性及凍融次數研究資料等。如產(chǎn)品中包含校準品、質(zhì)控品，還應提交校準、質(zhì)控頻率或校準、質(zhì)控穩定性研究資料。明確產(chǎn)品使用的溫度、濕度條件等。

5.3運輸穩定性

提交申報產(chǎn)品可在特定或者預期的條件下運輸的研究資料，應說(shuō)明產(chǎn)品正確運輸的環(huán)境條件（如溫度、濕度、光照和機械保護等）。同時(shí)說(shuō)明產(chǎn)品的包裝方式以及暴露的最差運輸條件。運輸穩定性研究可結合于實(shí)時(shí)穩定性研究中。試劑的穩定性研究應注意選取代表性包裝規格進(jìn)行研究。

試劑穩定性?xún)热莸难芯拷Y果應在說(shuō)明書(shū)【儲存條件及有效期】中進(jìn)行詳細描述。

6參考區間確定資料

根據適用樣本類(lèi)型（空腹血糖、隨機血糖），給出以下情況下的參考值：

早餐前（空腹）的正常血糖值

餐后1小時(shí)的正常血糖值

餐后2小時(shí)的正常血糖值

申報產(chǎn)品可以通過(guò)建立或驗證的方法確定產(chǎn)品的參考區間，可參照《體外診斷試劑參考區間確定注冊審查指導原則》的要求。

無(wú)論是建立自己的參考區間或驗證參考區間，都要確保參考區間的可溯源性，記錄確定參考區間的所有步驟，包括參考個(gè)的選擇、分析前因素、樣本檢測以及統計分析方法等。

7 其他資料