一次性使用輸氧面罩產(chǎn)品注冊技術(shù)審查指導原則（征求意見(jiàn)稿）

本指導原則旨在指導醫療器械注冊申請人準備及撰寫(xiě)一次性使用輸氧面罩產(chǎn)品注冊申報資料，同時(shí)也為技術(shù)審評部門(mén)對注冊申報資料的審評提供技術(shù)參考。

本指導原則是對一次性使用輸氧面罩的注冊申報資料的一般要求，醫療器械注冊申請人應依據具體產(chǎn)品的特性對注冊申報資料的內容進(jìn)行充實(shí)和細化，并依據具體產(chǎn)品的特性確定其中的具體內容是否適用，若不適用，需具體闡述其理由及相應的科學(xué)依據。

本指導原則是對注冊申請人和技術(shù)審評人員的指導性文件，但不包括注冊審批所涉及的行政事項，亦不作為法規強制執行，如果有能夠滿(mǎn)足相關(guān)法規要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細的研究資料和驗證資料。應在遵循相關(guān)法規和標準的前提下使用本指導原則。

本指導原則是在現行法規和標準體系以及當前認知水平下制定的，隨著(zhù)法規和標準的不斷完善，以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導原則相關(guān)內容也將進(jìn)行適時(shí)的調整。

一、適用范圍

本指導原則適用于按第二類(lèi)醫療器械管理的一次性使用輸氧面罩產(chǎn)品。產(chǎn)品用于對缺氧患者進(jìn)行輸氧，作為氧氣進(jìn)入患者體內的通道?？芍貜褪褂幂斞趺嬲植贿m用本指導原則。

二、注冊審查要點(diǎn)

（一）監管信息

1.產(chǎn)品名稱(chēng)

產(chǎn)品名稱(chēng)應符合《醫療器械通用名稱(chēng)命名規則》等相關(guān)法規、規范性文件的要求。產(chǎn)品名稱(chēng)應以體現產(chǎn)品的特性、使用特點(diǎn)和預期用途為基本準則。

產(chǎn)品的品名舉例如下“ 一次性使用輸氧面罩”。

2.分類(lèi)編碼

根據《醫療器械分類(lèi)目錄》，一次性使用輸氧面罩分類(lèi)編碼：08-06-14（08 呼吸、麻醉和急救器械-06 呼吸、麻醉用管路、面罩-14輸氧面罩）。

3.注冊單元劃分的原則和實(shí)例

產(chǎn)品注冊單元劃分可參照《醫療器械注冊單元劃分指導原則》的要求，一次性使用輸氧面罩，注冊單元劃分著(zhù)重考慮產(chǎn)品的技術(shù)原理、結構組成、性能指標及適用范圍等因素。     

按材質(zhì)、設計、技術(shù)參數、預期用途、輔助功能等不同分為若干型號，比如：因原材料不同導致性能不同應劃分為不同的注冊單元；普通型輸氧面罩、儲氧型輸氧面罩和可調氧型輸氧面罩可以作為一個(gè)注冊單元；帶有濕化功能的輸氧面罩（含有潮化杯、濕化液）應劃分為不同的注冊單元；氣切面罩應劃分為不同的注冊單元。

（二）綜述資料

1.產(chǎn)品的結構和組成

產(chǎn)品通常采用硅膠、聚碳酸酯（PC）、聚氯乙烯（PVC）、聚丙烯（PP）等醫用高分子材料制成。

普通型輸氧面罩一般由面罩（面罩罩杯、鼻夾、松緊帶）、接頭、連接管路等組成，如圖1所示：

儲氧型輸氧面罩一般由面罩（面罩罩杯、鼻夾、松緊帶）、儲氧袋、接頭、單向閥、連接管路等組成，如圖2所示：

可調氧型輸氧面罩（文丘里面罩）一般由面罩（面罩罩杯、鼻夾、松緊帶）、氧濃度轉換接頭、連接管路等組成，如圖3所示：

氣切面罩一般由面罩（面罩罩杯、松緊帶）、呼吸彎頭、連接管路等組成，如圖4所示：

帶有濕化功能的輸氧面罩一般由面罩（面罩罩杯、松緊帶）、接頭、連接管路、潮化杯、濕化液等組成，如圖5所示：

2.產(chǎn)品工作原理/作用機理

連接管路與氧氣源的輸出端口連接，面罩罩杯覆蓋于患者口鼻等部位，用于對缺氧患者進(jìn)行輸氧，作為氧氣進(jìn)入患者體內的通道。

描述其產(chǎn)品工作原理與功能，以及組成部件（關(guān)鍵組件）的功能，以及區別于其他同類(lèi)產(chǎn)品的特征等內容。

3.規格型號

按材質(zhì)、設計、技術(shù)參數、預期用途、輔助功能等不同分為若干型號。說(shuō)明產(chǎn)品的規格型號及劃分依據，明確各規格型號之間的區別?？刹捎昧斜硇问綄Σ煌幐裥吞柕慕Y構組成、性能指標加以描述，必要時(shí)應提供差異部分的圖示說(shuō)明。

4.包裝說(shuō)明

申報產(chǎn)品需要描述注冊單元內所有產(chǎn)品組成的包裝情況，說(shuō)明包裝清單和包裝方式，提供包裝圖示說(shuō)明如何確保最終使用者可清晰地辨識包裝的完整性。應當說(shuō)明其無(wú)菌屏障系統的信息。

5.研發(fā)背景

闡述申請注冊產(chǎn)品的研發(fā)背景和目的。如有參考的同類(lèi)產(chǎn)品或前代產(chǎn)品，宜提供其上市情況；同時(shí)列表比較說(shuō)明與同類(lèi)產(chǎn)品在工作原理、結構組成、原材料、性能指標、滅菌方式、適用范圍等方面的異同。

6.產(chǎn)品的適用范圍/禁忌證

適用范圍：用于對缺氧患者進(jìn)行輸氧，作為氧氣進(jìn)入患者體內的通道。

預期使用環(huán)境：明確該產(chǎn)品預期使用的地點(diǎn)，如醫療機構、家庭等。明確可能影響其安全性和有效性的環(huán)境條件，如溫度、濕度、壓力、移動(dòng)、振動(dòng)、海拔等。

適用人群：明確目標患者人群的信息，患者選擇標準的信息，以及使用過(guò)程中需要監測的參數、考慮的因素。

禁忌證：對產(chǎn)品材料過(guò)敏者禁用。

（三）非臨床資料

1.產(chǎn)品風(fēng)險管理資料

按照GB/T 42062《醫療器械 風(fēng)險管理對醫療器械的應用》的要求，對產(chǎn)品生命周期全過(guò)程實(shí)施風(fēng)險管理。在產(chǎn)品準備注冊上市前，需對風(fēng)險管理過(guò)程進(jìn)行評審。評審需至少確保：風(fēng)險管理計劃已被適當地實(shí)施；綜合剩余風(fēng)險是可接受的；已建立產(chǎn)品上市后的追溯與臨床應用信息收集制度。

建議申請人參考GB/T 42062《醫療器械 風(fēng)險管理對醫療器械的應用》附錄C的要求判定醫療器械與安全性有關(guān)特征的問(wèn)題。申請人需對該類(lèi)產(chǎn)品進(jìn)行充分的風(fēng)險識別，風(fēng)險識別的信息來(lái)源需要具體列出，可包括但不局限于以下途徑：類(lèi)似產(chǎn)品的投訴/抱怨數據、醫學(xué)文獻、實(shí)驗室檢測、動(dòng)物試驗數據、產(chǎn)品標簽標識、專(zhuān)家觀(guān)點(diǎn)等。對于風(fēng)險識別信息的來(lái)源企業(yè)需具體說(shuō)明，并提交有關(guān)支持文件或文獻。

根據GB/T 42062《醫療器械 風(fēng)險管理對醫療器械的應用》對產(chǎn)品已知或可預見(jiàn)的風(fēng)險進(jìn)行判定，產(chǎn)品進(jìn)行風(fēng)險分析時(shí)至少應包括以下的主要危害（見(jiàn)下表），企業(yè)還應根據自身產(chǎn)品特點(diǎn)確定其他危害。針對產(chǎn)品的各項風(fēng)險，企業(yè)應采取應對措施，確保風(fēng)險降到可接受的程度。

2.產(chǎn)品技術(shù)要求

產(chǎn)品技術(shù)要求的制定需符合《醫療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫(xiě)指導原則》的要求，需根據產(chǎn)品的技術(shù)特征和臨床使用情況來(lái)確定產(chǎn)品安全有效、質(zhì)量可控的技術(shù)指標與檢驗方法。對宣稱(chēng)的產(chǎn)品的技術(shù)參數和功能，需在產(chǎn)品技術(shù)要求中予以規定。技術(shù)指標需不低于相關(guān)的國家標準和行業(yè)標準。檢驗方法宜優(yōu)先采用國家標準、行業(yè)標準中的方法，若采用其他方法則需說(shuō)明合理性原因并在研究資料中提供驗證資料。對于相關(guān)國家標準、行業(yè)標準中不適用的條款，需說(shuō)明不適用的原因。

常見(jiàn)的性能指標需包括以下內容但不限于此：

2.1性能指標

（1）外觀(guān)

產(chǎn)品應外觀(guān)整潔，無(wú)飛邊、毛刺。面罩罩杯、連接管路應柔軟有彈性，無(wú)明顯雜質(zhì)、斑點(diǎn)、氣泡。

（2）尺寸及允差

企業(yè)應明確指出申報產(chǎn)品所包含的規格尺寸和允差要求。應包括罩杯尺寸、管路的外徑、長(cháng)度等。

（3）通氣性能

應明確氧氣通過(guò)流量。

（4）管路抗折性能/還原性能

（5）管路連接部位密封性（如泄漏、氣流阻力、壓力降等）

（6）面罩罩杯側孔排氣性能（二氧化碳排放性能），應明確側孔孔徑；儲氧型吸氧面罩應定義單向逆止膜片、單向閥的相關(guān)性能。（如適用）

（7）粘結、連接牢固度

各粘結件間、接口和設備間連接牢固度應不斷裂或松動(dòng)。

（8）氧濃度調節范圍（如適用）

可調節型輸氧面罩應定義氧濃度調節范圍，如24%-50%。

（9）無(wú)菌

（10）環(huán)氧乙烷殘留量（如適用）

（11）化學(xué)性能

應包含GB/T 14233.1適用的化學(xué)要求。如：重金屬、酸堿度、還原物質(zhì)、蒸發(fā)殘渣等。

（12）入口接頭

連接管路上與呼吸設備相連接的接頭（即：入口接頭）應符合YY/T 1543-2017標準的要求。

（13）附件性能

配合使用的附件（如綁帶、儲氧袋、濕化裝置等）應制定相關(guān)要求。

濕化裝置：應符合YY/T 1610-2018標準的要求，濕化液一般為純化水；濕化器配件和濕化液中不應添加用于實(shí)現無(wú)菌、抑菌目的的其他化學(xué)物質(zhì)或藥物。

2.2檢驗方法

產(chǎn)品的檢驗方法需根據技術(shù)性能指標設定，檢驗方法需優(yōu)先采用公認的或已頒布的標準檢驗方法；自建檢驗方法需提供相應的方法學(xué)依據及理論基礎，同時(shí)保證檢驗方法具有可操作性和可重現性，必要時(shí)可附相應圖示進(jìn)行說(shuō)明，文本較大的可以附錄形式提供。

3.同一注冊單元內檢驗代表產(chǎn)品確定原則

同一注冊單元內所檢驗的產(chǎn)品應當能代表本注冊單元內其它產(chǎn)品的安全性和有效性，并說(shuō)明典型性型號選擇的依據。具有差異性的產(chǎn)品應進(jìn)行差異性檢測。

舉例：普通型輸氧面罩、儲氧型輸氧面罩和可調氧型輸氧面罩三種類(lèi)型產(chǎn)品中，可調氧型輸氧面罩結構最復雜，生物、化學(xué)、物理等性能指標涵蓋其他兩種產(chǎn)品的指標，能夠代表其他產(chǎn)品的安全性、有效性，則可以確定可調氧型輸氧面罩為這三種產(chǎn)品的典型產(chǎn)品。

4.研究資料

（1）物理和化學(xué)性能研究

應當提供產(chǎn)品化學(xué)/材料表征、物理和/或機械性能指標的確定依據、設計輸入來(lái)源以及臨床意義，所采用的標準或方法、采用的原因及理論基礎。

（2）聯(lián)合使用

本產(chǎn)品預期與其他醫療器械聯(lián)合使用實(shí)現同一預期用途，應當提供證明聯(lián)合使用安全有效的研究資料，包括互聯(lián)基本信息（連接類(lèi)型、最低性能）、聯(lián)合使用風(fēng)險及控制措施、聯(lián)合使用上的限制，兼容性研究等。

（3）生物學(xué)特性研究

生物學(xué)評價(jià)研究資料應當包括：生物相容性評價(jià)的依據、項目和方法；產(chǎn)品所用材料的描述及與人體接觸的性質(zhì)；實(shí)施或豁免生物學(xué)試驗的理由和論證；對于現有數據或試驗結果的評價(jià)。若產(chǎn)品采用的是新材料，則應考慮氣體相容性。

生物學(xué)特性研究建議按照GB/T 16886.1《醫療器械生物學(xué)評價(jià) 第1部分：風(fēng)險管理過(guò)程中的評價(jià)與試驗》和《關(guān)于印發(fā)醫療器械生物學(xué)評價(jià)和審查指南的通知》相關(guān)要求進(jìn)行。若進(jìn)行生物學(xué)試驗，至少應進(jìn)行體外細胞毒性試驗、致敏試驗。也可參考ISO 18562系列標準。

（3）滅菌研究

參考GB 18280《醫療保健產(chǎn)品滅菌輻射》系列標準、GB 18279《醫療保健產(chǎn)品滅菌環(huán)氧乙烷》系列標準和GB/T 16886.7《醫療器械生物學(xué)評價(jià)第7部分：環(huán)氧乙烷滅菌殘留量》等相應標準規定，提交產(chǎn)品包裝及滅菌方法選擇的依據，經(jīng)過(guò)確認并進(jìn)行常規控制，開(kāi)展以下方面的確認：

產(chǎn)品與滅菌過(guò)程的適應性：應考察滅菌工藝過(guò)程對于產(chǎn)品的影響。

包裝與滅菌過(guò)程的適應性。

應明確滅菌工藝（方法和參數）和無(wú)菌保證水平（SAL），并提供滅菌確認報告。無(wú)菌保證水平（SAL）應達到1×10-6。

殘留毒性：若滅菌使用的方法容易出現殘留，如環(huán)氧乙烷滅菌，應當明確殘留物信息及采取的處理方法，并提供其解析的研究資料。

（4）穩定性研究

提供產(chǎn)品穩定性驗證資料，包括貨架有效期、運輸穩定性等。

提供貨架有效期和包裝研究資料，證明在貨架有效期內，在生產(chǎn)企業(yè)規定的運輸貯存條件下，產(chǎn)品可保持性能滿(mǎn)足使用要求，以無(wú)菌狀態(tài)交付的產(chǎn)品還應保持無(wú)菌狀態(tài)。本產(chǎn)品的貨架有效期驗證試驗可采用加速穩定性試驗、實(shí)時(shí)穩定性試驗等。必要時(shí)考慮濕度等因素對產(chǎn)品穩定性的影響。

提供運輸穩定性和包裝研究資料，證明在生產(chǎn)企業(yè)規定的運輸條件下，運輸過(guò)程中的環(huán)境條件不會(huì )對產(chǎn)品的特性和性能造成不利影響。產(chǎn)品包裝驗證可根據有關(guān)標準進(jìn)行，如GB/T 19633《最終滅菌醫療器械包裝》系列標準、YY/T 0681《無(wú)菌醫療器械包裝試驗方法》系列標準、YY/T 0698《最終滅菌醫療器械包裝材料》系列標準等，提交產(chǎn)品的包裝驗證報告。申報產(chǎn)品的初包裝材料應能保證產(chǎn)品在滅菌、貯存和運輸過(guò)程中，對產(chǎn)品性能和安全性不產(chǎn)生不利影響。提供初包裝材料的質(zhì)量控制標準及驗證數據資料。

（四）臨床評價(jià)資料

該類(lèi)產(chǎn)品不屬于免于進(jìn)行臨床評價(jià)目錄內產(chǎn)品。在滿(mǎn)足注冊法規要求的前提下，可按照《醫療器械臨床評價(jià)技術(shù)指導原則》進(jìn)行同品種產(chǎn)品的臨床數據對比、分析、評價(jià)，并按照該指導原則要求的項目和格式出具評價(jià)報告，或通過(guò)臨床試驗來(lái)論證產(chǎn)品臨床應用的安全有效性。

（五）產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)和標簽樣稿

產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)和標簽的編寫(xiě)應符合《醫療器械說(shuō)明書(shū)和標簽管理規定》及相關(guān)標準的要求。同時(shí)應注意以下內容：

1.產(chǎn)品的主要結構組成及性能指標應與產(chǎn)品技術(shù)要求內容一致。

2.無(wú)菌產(chǎn)品應注明滅菌方式。

3.注明與人體直接接觸的原材料，并對材料過(guò)敏者進(jìn)行提示。

4.面罩使用部位如有創(chuàng )面應預先采取保護措施。

5.使用前檢查包裝是否完好，如有破損，嚴禁使用。

6.產(chǎn)品有效期若是通過(guò)加速老化試驗獲得，應標明。

7.一次性使用產(chǎn)品應當注明，并明確禁止重復使用。

8.使用前應對產(chǎn)品外觀(guān)進(jìn)行檢查。

9.警示信息須注明：在明火環(huán)境下禁止使用本產(chǎn)品。

（六）質(zhì)量管理體系文件

需按照《關(guān)于公布醫療器械注冊申報資料要求和批準證明文件格式的公告》要求提交資料，包括但不局限于以下內容：

1.應當明確輸氧面罩生產(chǎn)工藝流程，注明關(guān)鍵工序和特殊過(guò)程，并說(shuō)明其過(guò)程控制點(diǎn)。明確生產(chǎn)過(guò)程中各種加工助劑的使用情況及對雜質(zhì)（如殘留單體、小分子殘留物等）的控制情況。

2.有多個(gè)研制、生產(chǎn)場(chǎng)地，應當概述輸氧面罩每個(gè)研制、生產(chǎn)場(chǎng)地的實(shí)際情況。

三、參考文獻

[1]《醫療器械監督管理條例》（國務(wù)院令第739號）

[2]《醫療器械注冊與備案管理辦法》（國家市場(chǎng)監督管理總局令第47號）

[3]《醫療器械說(shuō)明書(shū)和標簽管理規定》（原國家食品藥品監督管理總局令第6號）