2023年9月28日，國家藥監局發(fā)布《關(guān)于長(cháng)東醫療器械集團有限公司等4家企業(yè)飛行檢查情況的通告（2023年第49號）》，國家藥品監督管理局組織對長(cháng)東醫療器械集團有限公司等4家企業(yè)進(jìn)行了飛行檢查，發(fā)現企業(yè)醫療器械注冊質(zhì)量管理體系運行缺陷被罰，一起來(lái)看看具體有哪些問(wèn)題。

企業(yè)醫療器械注冊質(zhì)量管理體系主要存在以下缺陷：

一、長(cháng)東醫療器械集團有限公司

（一）機構人員方面。企業(yè)未確定影響產(chǎn)品質(zhì)量的崗位，未規定生產(chǎn)、技術(shù)、質(zhì)量相關(guān)部門(mén)管理負責人的任職資格要求，以及管理者代表、質(zhì)檢、生產(chǎn)等崗位所必須具備的相應知識、工作技能、工作經(jīng)驗等內容。不符合《醫療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規范》（以下簡(jiǎn)稱(chēng)《規范》）從事影響產(chǎn)品質(zhì)量工作的人員，應當經(jīng)過(guò)與其崗位要求相適應的培訓，具有相關(guān)理論知識和實(shí)際操作技能的要求。

（二）設備方面?，F場(chǎng)未見(jiàn)醫用防護服生產(chǎn)所需的壓條機等設備，且企業(yè)提供的設備臺賬與實(shí)際設備存在出入。不符合《規范》企業(yè)應當配備與所生產(chǎn)產(chǎn)品和規模相匹配的生產(chǎn)設備、工藝裝備，并確保有效運行的要求。

（三）生產(chǎn)管理方面。生產(chǎn)記錄不能滿(mǎn)足產(chǎn)品質(zhì)量追溯要求，具體問(wèn)題有：記錄中生產(chǎn)時(shí)間不合理；物料領(lǐng)用記錄信息不準確；物料使用量記錄不合理，滅菌記錄中滅菌裝載量與相應作業(yè)指導書(shū)規定不一致，滅菌記錄準確性、可靠性不滿(mǎn)足要求；現場(chǎng)查看氣相色譜儀計算機系統環(huán)氧乙烷殘留檢測記錄，無(wú)批號為22050201折疊頭戴式醫用防護口罩環(huán)殘檢測記錄，但企業(yè)提供了該批次的紙質(zhì)版環(huán)氧乙烷殘留檢測記錄；批號為22050201的產(chǎn)品批生產(chǎn)記錄數量與中間品檢驗記錄數量不一致。不符合《規范》每批（臺）產(chǎn)品均應當有生產(chǎn)記錄并可追溯的要求。

企業(yè)提供的HBX系列環(huán)氧乙烷滅菌柜（20m³）滅菌確認方案規定滅菌劑使用99%環(huán)氧乙烷氣體，提供的采購的環(huán)氧乙烷混合滅菌劑產(chǎn)品檢驗合格證中氣體濃度為（EO80%、CO₂20%），滅菌作業(yè)指導書(shū)中未規定滅菌氣體濃度。不符合《醫療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規范附錄無(wú)菌醫療器械》滅菌過(guò)程應當經(jīng)過(guò)確認，必要時(shí)進(jìn)行再確認，并保持記錄的要求。

（四）不合格品控制方面。企業(yè)倉儲區沒(méi)有明確的不合格品區域，沒(méi)有隔離等防護措施，未按照不合格品控制程序對原材料庫現場(chǎng)堆放的不合格品進(jìn)行處置，與退貨區無(wú)有效隔離，多品種多規格混放，無(wú)數量記錄，無(wú)法提供不合格品處理單。不符合《規范》企業(yè)應當對不合格品進(jìn)行標識、記錄、隔離、評審，根據評審結果對不合格品采取相應處置措施的要求。

二、河南省中健醫療器械有限公司

（一）機構人員方面。企業(yè)負責人未能充分履職，企業(yè)相關(guān)文件、程序及計劃的批準人員混亂。不符合《規范》企業(yè)負責人應當履行相應職責的要求。

企業(yè)負責人、管理者代表、生產(chǎn)負責人、技術(shù)部負責人、車(chē)間主任等管理人員對現行法規不熟悉且崗位職責不清晰，不能對生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理中實(shí)際問(wèn)題作出判斷和處理。管理者代表對醫療器械相關(guān)法規不夠熟悉，其在質(zhì)量手冊任命文件中的職責和《職責、權限與溝通》中的職責有明顯差異，不能有效履行管理者代表職責。任職文件顯示的生產(chǎn)、技術(shù)部門(mén)負責人與其他文件中的不一致，在組織、指導生產(chǎn)方面履職不力。不符合《規范》中管理者代表、技術(shù)、生產(chǎn)、質(zhì)量管理部門(mén)負責人有關(guān)職責和能力的要求。

企業(yè)對員工開(kāi)展相關(guān)法律法規、標準以及入職培訓、崗位操作規程等培訓不夠，相關(guān)人員識別產(chǎn)品生產(chǎn)合規風(fēng)險和質(zhì)量安全風(fēng)險能力不足。抽查發(fā)現質(zhì)檢部人員檔案不全、培訓記錄不完整。生產(chǎn)車(chē)間負責人不了解醫療器械監管相關(guān)法律法規，未曾接受過(guò)相關(guān)培訓，部分檢驗人員對檢驗相關(guān)工作不熟悉。不符合《規范》從事影響產(chǎn)品質(zhì)量工作的人員，應當經(jīng)過(guò)與其崗位要求相適應的培訓，具有相關(guān)的理論知識和實(shí)際操作技能的要求。

（二）設備方面。企業(yè)提供了工藝用水的日常監測記錄，但相關(guān)檢驗人員并不了解具體檢驗項目，不能保證該記錄的真實(shí)性。不符合《醫療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規范附錄無(wú)菌醫療器械》工藝用水管理的有關(guān)要求。

（三）設計開(kāi)發(fā)方面。醫用防護口罩工藝流程圖中未識別機制成型為特殊工序（關(guān)鍵控制點(diǎn)）；凈化車(chē)間內醫用防護口罩生產(chǎn)設備超音（聲）波發(fā)生器電流表顯示數字與醫用防護口罩作業(yè)指導書(shū)中工藝要求不一致；未能提供機制成型驗證報告；醫用防護口罩工藝流程圖只描述口罩內包封口溫度，未明確封口速度要求；未能提供醫用防護口罩用滾輪式封口機設備、工藝驗證報告；醫用防護口罩作業(yè)指導書(shū)中未明確生產(chǎn)時(shí)在生產(chǎn)設備上原料卷具體放置位置；一次性醫用口罩、醫用防護口罩等內包裝袋圖紙無(wú)圖紙號，繪制、審核、批準等人員簽字，無(wú)繪制時(shí)間，內包裝未明確在供方的三邊封邊寬度、未明確透析紙具體要求；未提供抽查的醫用外科口罩、防護服、醫用防護口罩等圖紙；無(wú)紡布進(jìn)貨檢驗規程中斷裂強力檢測未明確試驗時(shí)拉伸速度要求；未能提供原材料質(zhì)量標準。不符合《規范》設計和開(kāi)發(fā)輸出應當滿(mǎn)足輸入要求，包括采購、生產(chǎn)和服務(wù)所需的相關(guān)信息、產(chǎn)品技術(shù)要求等的要求。

（四）采購方面。該公司貨位卡顯示熔噴布數量和倉庫實(shí)際剩余熔噴布數量不一致，且不能說(shuō)明差異部分熔噴布的流向。不符合《規范》采購記錄應當可追溯的要求。

（五）生產(chǎn)管理方面。未能提供留樣間存放的醫用外科口罩（批號2230804918、批號2230707518）批生產(chǎn)記錄；醫用防護口罩（批號2220783318，立體形）批生產(chǎn)記錄未記錄全自動(dòng)防護口罩機、滾動(dòng)封口機設備編號；醫用防護口罩（批號2220765957、批號22207833318、批號2220778057）領(lǐng)料記錄與原材料進(jìn)貨檢驗記錄不一致；醫用防護口罩（批號2220778057）生產(chǎn)記錄中包裝封口工序未明確使用滾輪式封口機的設備編號信息，封口溫度記錄與工藝要求不一致。不符合《規范》每批（臺）產(chǎn)品均應當有生產(chǎn)記錄并可追溯的要求。

抽檢滅菌驗證報告發(fā)現：企業(yè)選用一次性使用手術(shù)衣作為典型性產(chǎn)品做滅菌驗證，未能提供典型性驗證依據；報告中未描述驗證用產(chǎn)品裝載3視圖；未提供完整安裝驗證、操作驗證記錄；未明確環(huán)氧乙烷殘留量釋放曲線(xiàn)驗證具體環(huán)境參數值及極限要求；兩份報告（A柜 50m³、B柜 26m³）中短周期、半周期、全周期驗證記錄中顯示各相同驗證時(shí)間節點(diǎn)中溫度、濕度數據完全一致，企業(yè)不能說(shuō)明兩份報告完全一致的原因；兩份報告中驗證有效參數描述加藥量與所有滅菌產(chǎn)品通用滅菌參數加藥量不一致；兩份驗證報告中描述確認使用的環(huán)氧乙烷濃度與環(huán)氧乙烷供方購銷(xiāo)合同顯示不一致。不符合《醫療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規范附錄無(wú)菌醫療器械》滅菌過(guò)程應當經(jīng)過(guò)確認，必要時(shí)再確認，并保持記錄的要求。

（六）質(zhì)量控制方面。企業(yè)不具備醫用防護口罩相關(guān)檢驗設備和檢驗能力，但醫用防護口罩檢驗報告顯示檢驗了助燃性能、表面抗濕性、靜電衰減性能、抗靜電性；氣相色譜儀配套用計算機中未查見(jiàn)環(huán)氧乙烷標準曲線(xiàn)圖。不符合《規范》應當根據強制性標準以及經(jīng)注冊或者備案的產(chǎn)品技術(shù)要求制定產(chǎn)品的檢驗規程，并出具相應的檢驗報告或證書(shū)的要求。

查看醫用防護服原材料強抗復合布的檢驗報告發(fā)現，報告中未記錄進(jìn)貨數量的單位、原材料原始產(chǎn)品批號和生產(chǎn)日期；生化試驗室中一臺生化培養箱中查見(jiàn)有多根裝有培養基及產(chǎn)品的試管，但無(wú)任何狀態(tài)標識，無(wú)法實(shí)現追溯。不符合《規范》每批（臺）產(chǎn)品均應當有批檢驗記錄并可追溯的要求。

（七）不合格品控制方面。在打包間發(fā)現的屬地監管部門(mén)封存的產(chǎn)品未查見(jiàn)有不合格標識及隔離措施；不符合《規范》應當對不合格品進(jìn)行標識、記錄、隔離、評審，根據評審結果對不合格品采取相應處置措施的要求。

（八）不良事件監測、分析和改進(jìn)方面。企業(yè)不良事件監測系統中未填報企業(yè)產(chǎn)品注冊信息，未對系統中的16例不良事件進(jìn)行評價(jià)，未按照企業(yè)不良事件監測程序要求由營(yíng)銷(xiāo)部專(zhuān)人上報，而是由技術(shù)部人員上報，上報人員未參加過(guò)相關(guān)法規的培訓，不了解不良事件監測和再評價(jià)相關(guān)要求。不符合《規范》應當按照有關(guān)法規要求建立醫療器械不良事件監測制度，開(kāi)展不良事件監測和再評價(jià)工作，并保持相關(guān)記錄的要求。

三、河南輝瑞生物醫電技術(shù)有限公司

在不良事件監測、分析和改進(jìn)方面，企業(yè)的國家醫療器械不良事件監測信息系統賬號中有6條嚴重傷害不良事件報告，企業(yè)提供了嚴重傷害不良事件的紙質(zhì)評價(jià)材料，但未按照《醫療器械不良事件監測和再評價(jià)管理辦法》中45個(gè)工作日內報告嚴重傷害不良事件評價(jià)結果的要求在系統中報告評價(jià)結果。企業(yè)《不良事件報告程序》《醫療器械不良事件監測管理制度》中未規定通過(guò)國家醫療器械不良事件監測信息系統獲知的醫療器械不良事件的調查、分析、評價(jià)、采取風(fēng)險控制措施、發(fā)布風(fēng)險信息等處置要求。不符合《規范》應當按照有關(guān)法規要求建立醫療器械不良事件監測制度，開(kāi)展不良事件監測和再評價(jià)工作，并保持相關(guān)記錄的要求。

四、南京屹特博醫學(xué)科技發(fā)展有限公司

（一）采購方面。企業(yè)僅能提供與部分骨源供應商簽訂的《廢棄骨組織收取協(xié)議》，且協(xié)議未按照經(jīng)注冊的產(chǎn)品技術(shù)要求對組織獲取的合法性和供體選擇標準做出相關(guān)規定，企業(yè)未能提供對供體病史調查的相關(guān)資料和知情同意書(shū)。不符合《規范》應當與主要原材料供應商簽訂質(zhì)量協(xié)議，明確雙方所承擔的質(zhì)量責任的要求。

企業(yè)僅留存供體住院血清檢驗報告單和骨組織自愿捐獻書(shū)，部分檢驗報告單檢驗者和審核者均為打印，無(wú)簽名；骨組織志愿捐獻書(shū)僅有捐獻者的簽名和時(shí)間，缺少其他可追溯骨源供體的有效信息。不符合《規范》采購記錄應當可追溯的要求。

（二）質(zhì)量控制方面。企業(yè)未根據產(chǎn)品技術(shù)要求制定統一檢驗規則，對不能檢驗項目無(wú)控制方式的說(shuō)明，對供體骨源來(lái)料僅進(jìn)行外觀(guān)檢測，產(chǎn)品技術(shù)要求中的部分性能指標在生產(chǎn)過(guò)程及成品放行中未進(jìn)行檢測。不符合《規范》應當根據強制性標準以及經(jīng)注冊或者備案的產(chǎn)品技術(shù)要求制定產(chǎn)品的檢驗規程，并出具相應的檢驗報告或證書(shū)的要求。

上述4家企業(yè)質(zhì)量管理體系存在嚴重缺陷，不符合醫療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規范相關(guān)規定。企業(yè)已對上述質(zhì)量管理體系存在缺陷予以確認。

相關(guān)屬地省級藥品監督管理部門(mén)應當按照《醫療器械監督管理條例》第七十二條規定，依法采取責令暫停生產(chǎn)的控制措施；對涉嫌違反《醫療器械監督管理條例》及相關(guān)規定的，應當依法處理；并責令企業(yè)評估產(chǎn)品安全風(fēng)險，對有可能導致安全隱患的，按照《醫療器械召回管理辦法》的規定召回相關(guān)產(chǎn)品。

企業(yè)完成全部項目整改并經(jīng)屬地省級藥品監督管理部門(mén)復查合格后方可恢復生產(chǎn)。

寫(xiě)這個(gè)文章，無(wú)意披露具體企業(yè)的不符合項，更多是為了給其它醫療器械注冊人做借鑒，避免出現同類(lèi)問(wèn)題，醫療器械注冊質(zhì)量管理體系持續合規運行對所有企業(yè)都是挑戰。