持續葡萄糖監測系統注冊審查指導原則

2022年修訂版（征求意見(jiàn)稿） 

本指導原則是對持續葡萄糖監測系統（Continuous Glucose Monitoring System，CGMS）的一般要求，申請人應依據產(chǎn)品的具體特性確定其中的內容是否適用。若不適用，需具體闡述其理由及相應的科學(xué)依據，并依據具體的產(chǎn)品特性對醫療器械注冊申報資料的內容進(jìn)行充實(shí)和細化。

本指導原則是供醫療器械注冊申請人和技術(shù)審評人員使用的指導性文件，但不包括注冊審批所涉及的行政事項，亦不作為法規強制執行，應在遵循相關(guān)法規的前提下使用本指導原則。如果有能夠滿(mǎn)足相關(guān)法規要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細的研究資料和驗證資料。

本指導原則是在現行法規和標準體系以及當前認知水平下制定的，隨著(zhù)法規和標準的不斷完善，以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，相關(guān)內容也將適時(shí)進(jìn)行調整。

一、適用范圍

本指導原則適用于微創(chuàng )式CGMS，附加血糖/血酮/其他檢測模塊的產(chǎn)品還應滿(mǎn)足血糖儀等其他檢測模塊注冊審查指導原則的相關(guān)內容。

連接智能移動(dòng)終端、胰島素自動(dòng)給藥裝置、手動(dòng)控制的治療儀器的集成式持續葡萄糖監測系統（Integrated glucose monitoring system， iCGMS），應考慮增加連接對象注冊審查指導原則的相關(guān)內容。

本指導原則不包括無(wú)創(chuàng )式及植入式CGMS。

注：產(chǎn)品分類(lèi)參見(jiàn)附件1。

二、注冊審查要點(diǎn)

（一）監管信息

1.   產(chǎn)品名稱(chēng)

產(chǎn)品命名需符合《醫療器械通用名稱(chēng)命名規則》的要求?？刹捎贸掷m葡萄糖監測系統進(jìn)行命名。實(shí)時(shí)、回顧式、微創(chuàng )、無(wú)創(chuàng )等字樣無(wú)需寫(xiě)入產(chǎn)品名稱(chēng)。

2.分類(lèi)編碼

依據《醫療器械分類(lèi)目錄》，申報產(chǎn)品分類(lèi)編碼為07-04-03。按第三類(lèi)醫療器械管理。

3.產(chǎn)品注冊單元

CGMS包括一次性使用葡萄糖傳感器、發(fā)射器、附件等，應當作為一個(gè)注冊單元進(jìn)行注冊。

以傳感器為系統的核心部件作為產(chǎn)品注冊單元的劃分依據。如傳感器材料不同應劃分為不同注冊單元。

傳感器反應原理或作用機理不同時(shí)，應劃分為不同注冊單元。

回顧式與實(shí)時(shí)式CGMS，應劃分為不同的注冊單元。實(shí)時(shí)式CGMS包含回顧式持續葡萄糖監測模式的系統可以作為同一注冊單元。

系統的性能指標有較大差異的，應劃分為不同的注冊單元。

如傳感器設計不同，佩戴天數差異較大的，原則上應劃分為不同的注冊單元；傳感器設計完全相同，通過(guò)軟件設置實(shí)現不同佩戴天數的，可劃分為同一注冊單元。

專(zhuān)業(yè)醫護人員與患者使用的應用程序，核心算法相同，顯示界面，統計數據呈現方式不同可劃分為同一注冊單元。專(zhuān)業(yè)醫護人員覆蓋患者版，可以同一單元。否則建議劃分不同單元。

具有血糖修正算法的應用程序，輸入校準數據并傳輸至CGMS的應用程序，應與CGMS作為同一單元注冊。

用于CGMS二次顯示實(shí)時(shí)患者數據的移動(dòng)應用程序，與CGMS應劃分為不同注冊單元。

數據傳輸頭（藍牙適配器）不單獨注冊，與CGMS作為一個(gè)注冊單元進(jìn)行注冊。

（二）綜述資料

1.產(chǎn)品描述

1.1工作原理

描述產(chǎn)品工作原理，包括系統工作原理（數據傳輸方式）以及其核心部分傳感器的工作原理。提供框圖及化學(xué)生物反應方程式詳細說(shuō)明。

如CGMS應用電化學(xué)反應原理，通過(guò)固定在傳感器上的生物酶，如葡萄糖氧化酶，經(jīng)植入到皮下組織中，測量組織液中的葡萄糖濃度。葡萄糖氧化酶測量的電信號，通過(guò)CGMS的發(fā)射器或接收器，以及算法處理，將電信號轉化為葡萄糖濃度，顯示到顯示器或者軟件里，形成葡萄糖監測圖譜。     

在監測圖譜的基礎上，可以分析患者每天的最高葡萄糖值、最低葡萄糖值及葡萄糖值波動(dòng)的規律。實(shí)時(shí)顯示葡萄糖數值時(shí)，還可以對患者提供高低葡萄糖報警，及葡萄糖趨勢變化方向和速率等信息。

1.2結構組成

提供完成最終預期用途的整體系統的完整描述。包括各部件之間相互連接的圖形化描述。

描述各部件間連接、組合、使用操作流程。描述傳感器所插入的解剖部位。

描述CGMS所提供信息，例如：血糖值的報告頻率、趨勢信息、提示信息、評估報告。

描述系統內部每個(gè)功能組件。提供每個(gè)功能組件（含附件）的實(shí)物圖、拆解圖、結構圖、三視圖以及便于理解的必要注釋。

-傳感器描述傳感電極、基座、膠布等結構。

-附件（如有）可能包括傳感器輔助插入裝置、充電器、傳感器電極檢測器、膠帶等。發(fā)射器可能與傳感器集成于一體；接收器可能與顯示器、胰島素泵集成于一體，也可能是移動(dòng)設備（如手機）。移動(dòng)設備通常不是產(chǎn)品的組成部分。

-軟件包括記錄采集傳輸數據的軟件，用于轉換電流信號為血糖信號的軟件等。

1.3器械組件和附件的設計說(shuō)明

對于其核心部分的傳感器：

1.3.1采用電化學(xué)原理的傳感器重點(diǎn)描述基體電極、葡萄糖限制膜層、助粘劑層（如有）、保護層（如有）、葡萄糖氧化酶層（或葡萄糖脫氫酶）等化學(xué)堆層的制造流程（如酶固化和涂膜處理工藝），明確各膜層溶液成分、規格、配比及制造商，并標注制造過(guò)程中使用的助劑，如化學(xué)交聯(lián)劑戊二醛、起始劑等。

提供化學(xué)堆層示意圖，圖上標明各堆層成分。

提供傳感器電極剖面放大圖，描述基體電極結構（如，工作電極、參比電極、對電極）、各電極材料（鉑、碳、Ag/ AgCl）、工藝流程（如絲網(wǎng)印刷工藝）等。

采用光學(xué)原理的傳感器，結合圖示詳細描述熒光標記方法、葡聚糖和葡萄糖結合蛋白、光纖傳感器的制造流程，明確各成分、規格、含量、制造商信息。

血糖檢測模塊描述光源器件、分光組件、光電轉化處理電路、微控制單元、無(wú)線(xiàn)通信模塊。

1.3.2如產(chǎn)品中含有生物安全風(fēng)險類(lèi)成分，應重點(diǎn)描述。如在制造過(guò)程中所使用的生物源成分（如酶），人類(lèi)血液制劑（如人血清白蛋白）及動(dòng)物源組織（如牛血清白蛋白）等的來(lái)源、制造商、監管類(lèi)型（生物制品、藥品）并提供與監管類(lèi)型相適應的證書(shū)、明確符合的質(zhì)量標準。

1.3.3反應原理及獲取信號的方式等的描述。

參考附件1詳細描述采用的傳感技術(shù)，氧化反應的公式和電流值的算法等。

除描述主反應產(chǎn)生電流的化學(xué)方程式，同時(shí)需列明其他可能存在的副化學(xué)反應，并分析各副化學(xué)反應對產(chǎn)品電流信號和葡萄糖濃度對應關(guān)系的影響。

光學(xué)原理的傳感器應明確發(fā)射光強度、生物傳感器與葡萄糖反應產(chǎn)生熒光信號的原理等。

1.4器械組件和附件的功能

描述器械組件功能，包括信號采集、存儲、傳輸、轉換、顯示、配套軟件功能及運行平臺，如：一次性使用葡萄糖傳感器是一次性使用組件，其核心作用是將組織液中的葡萄糖信號檢測出來(lái)，并轉化為電流信號。電流信號的強弱與葡萄糖濃度成正比。

如，發(fā)射器為葡萄糖傳感器供電，將傳感器檢測出來(lái)的電信號采集后轉換為數字信號并經(jīng)過(guò)過(guò)濾減少噪聲和貯存，并通過(guò)有線(xiàn)和/或無(wú)線(xiàn)的方式發(fā)送至接收器。包括無(wú)線(xiàn)模塊、校準算法、傳感器電極完整性診斷等部分。

接收器通常帶有信號處理軟件組件，通過(guò)特殊的運算法則將收集到的電信號轉化為葡萄糖數值，并以圖表或圖譜的形式顯示給患者或專(zhuān)業(yè)醫護人員。對于有些產(chǎn)品，信號接收和處理可能集成在發(fā)射器或移動(dòng)設備所含應用軟件上。

電子顯示部分，描述產(chǎn)品提供數據方式（回顧式/實(shí)時(shí)式），得出數據的原理。

應當說(shuō)明軟件組成、運行環(huán)境及功能。

1.5通信路徑功能組件的描述

通信路徑功能組件的描述應包括功能組件之間的信息傳遞，包括允許進(jìn)行信息傳遞的硬件和軟件的描述。描述內容應包括：

1.5.1通信路徑。申請人應描述各功能組件與系統內部其他功能組件進(jìn)行通信的各種方式。申請人應確定功能組件之間的通信流（即單向或雙向）并確定所傳遞的信息。

1.5.2通信硬件。申請人應描述各功能組件之間的信息傳遞方式并描述傳遞此信息所需使用的硬件。

1.5.3如果系統包括或預期包括射頻無(wú)線(xiàn)技術(shù)（例如：IEEE 802.11、藍牙、Zigbee），則描述應包括特定射頻無(wú)線(xiàn)技術(shù)和特性、用途和功能（例如：遠程監測或控制、軟件更新）、待傳輸數據（包括以無(wú)線(xiàn)方式傳輸的任何報警）、所需的服務(wù)品質(zhì)（QoS）、無(wú)線(xiàn)安全協(xié)議及與其他射頻無(wú)線(xiàn)技術(shù)或電磁干擾（EMI）共存的相關(guān)限制或約束。

1.5.4描述遠程監測功能的安全保證措施。

1.6與人體接觸材料

描述與人體接觸的部件名稱(chēng)、材料的化學(xué)名稱(chēng)、規格、組織接觸類(lèi)型及接觸時(shí)間、材料來(lái)源（如葡萄糖氧化酶來(lái)源于黑曲霉）、高分子材料注明CAS號、金屬材料注明牌號、材料符合的標準。結合圖示進(jìn)行材料說(shuō)明，圖中標識出與人體接觸部件及材料。

1.7詳細描述產(chǎn)品采用的核心技術(shù)。

2.型號規格

對于存在多種型號規格的產(chǎn)品，應當明確各型號規格的區別。應當采用對比表或帶有說(shuō)明性文字的圖片、圖表，描述各種型號規格的結構組成（或配置）、功能、產(chǎn)品特征和運行模式、技術(shù)參數等內容。

套件中獨立包裝的替換件型號可單獨提供型號列表。

3.包裝說(shuō)明

應當說(shuō)明有關(guān)產(chǎn)品包裝的信息（如托盤(pán)、護蓋材料、型號、關(guān)鍵指標（材料密度、抗拉強度、厚度））以及與該產(chǎn)品一起銷(xiāo)售的配件包裝情況。結合帶有文字說(shuō)明的圖示明確包裝內容物。

對于CGMS的傳感器部分，應當說(shuō)明與滅菌方法相適應的最初包裝的信息，并提供產(chǎn)品包裝的正反外觀(guān)圖示。

4.適用范圍和禁忌證

4.1適用范圍

明確說(shuō)明產(chǎn)品的預期用途，應包含以下內容：

4.1.1應當明確檢測的樣本類(lèi)型和臨床意義。

如：用于檢測組織間液中葡萄糖濃度，監測連續變化趨勢并跟蹤其持續波動(dòng)趨勢，輔助監測高血糖和低血糖的發(fā)生，不能作為治療藥物調整的依據。

4.1.2應當明確目標用戶(hù)及其操作該產(chǎn)品應當具備的技能、知識、培訓。

4.1.3應當明確適用目標人群，如成人、兒童、青少年、孕婦，患者選擇標準的信息，并在臨床評價(jià)資料中提供依據。

4.1.4明確預期的使用環(huán)境(醫療機構、家用環(huán)境)。如用于家用環(huán)境需提供可用于家用環(huán)境的臨床證明。

4.1.5應當明確說(shuō)明產(chǎn)品提供數據方式（回顧式/實(shí)時(shí)提供數據）、適用人群、高低血糖提醒功能等。

4.1.6應當明確說(shuō)明該器械單獨用于管理糖尿病，還是可與數字連接器械結合使用管理糖尿病。

適用范圍示例：

該產(chǎn)品可用于糖尿病成年患者（≥18歲）的組織間液葡萄糖水平的連續或定期監測。產(chǎn)品可提供并存儲實(shí)時(shí)葡萄糖值，供用戶(hù)跟蹤葡萄糖濃度變化的趨勢，如葡萄糖水平低于或高于預設值，產(chǎn)品可發(fā)出提醒。葡萄糖傳感器僅供單個(gè)用戶(hù)使用，不需要用戶(hù)進(jìn)行校準，使用時(shí)間最長(cháng)14天。產(chǎn)品測量結果不作為決定和調整糖尿病患者治療方案的依據。

該系統預期在醫療機構使用/家庭環(huán)境使用?？蓡为毣?和與經(jīng)臨床驗證的血糖儀、藍牙適配器結合使用。

該產(chǎn)品適用于實(shí)時(shí)連續監測18周歲及以上糖尿病患者組織間液葡萄糖水平，可替代指尖采血血糖檢測，用于糖尿病患者的糖尿病治療決策。

4.1.6其他注意事項：

如果工廠(chǎng)校準的CGMS同時(shí)也接受手動(dòng)校準，需提供最小校準頻率下的系統準確性和警示性能數據，并比較工廠(chǎng)校準及接受手動(dòng)校準不同工作模式下的相關(guān)性能。

臨床方案中的校準要求應與產(chǎn)品標簽中的聲稱(chēng)一致。校準頻率應不超過(guò)產(chǎn)品標簽中規定的頻率。

臨床證據應覆蓋聲稱(chēng)的所有適用人群（如兒童,青少年,18歲及以上I型糖尿病患者）、不同植入位置（如上臂、腹部、臀部等）、 并應區分不同葡萄糖濃度范圍（如3.9mmol/L以下，3.9-10.0mmol/L, 10.0mmol/L以上）進(jìn)行數據分析。兒童與青少年人群應避免采血次數過(guò)多，應注意最小抽血量。樣本量應足以分別顯示每個(gè)部位、不同患者人群、不同葡萄糖濃度范圍的數據有效性。臨床主要評價(jià)指標20/20%一致率要求>80%; MARD%值要求<15%。報警成功率，定義為測量值低于報警閾值時(shí)的前后15分鐘內。低濃度血糖3.9 mmol/L以下測量點(diǎn)數量占臨床試驗總測量點(diǎn)數比例不低于10%。

應由預期用戶(hù)（如，醫護人員、患者）植入傳感器。

應提供傳感器啟動(dòng)時(shí)間（指傳感器從被植入開(kāi)始，直至可傳出有效血糖數據的時(shí)間）的研究資料。提供臨床第1天前幾小時(shí)的準確度數據。

如果聲稱(chēng)可替代指尖采血血糖檢測，用于糖尿病患者的糖尿病治療決策，應提供額外的臨床證據，準確性滿(mǎn)足附件1的要求。

4.2禁忌證

根據產(chǎn)品特性，說(shuō)明產(chǎn)品不適用的情況，如由于產(chǎn)品的傳感器需要用膠布固定在皮膚上，所以過(guò)敏性皮膚患者或易患皮膚潰瘍的人慎用等，在進(jìn)行核磁共振成像之前，必須移除該產(chǎn)品。

5.參考的同類(lèi)產(chǎn)品或前代產(chǎn)品的情況

應當闡述參考的同類(lèi)產(chǎn)品或前代產(chǎn)品的情況，應當闡述申請注冊產(chǎn)品的研發(fā)背景和目的。對于同類(lèi)產(chǎn)品，應當說(shuō)明選擇其作為研發(fā)參考的原因。

同時(shí)列表比較說(shuō)明產(chǎn)品與參考產(chǎn)品在工作原理（如有創(chuàng )、化學(xué)反應）、結構組成、制造材料（包括動(dòng)物源性材料、藥物成分、生物活性物質(zhì)、符合的標準等信息）、性能指標、作用方式（如植入、介入）、適用范圍、傳感器存儲條件（溫度、濕度）、運行溫度和滅菌有效期等方面的異同。

傳感器性能指標比對資料應至少包括葡萄糖監測范圍、線(xiàn)性、響應時(shí)間、重復性、穩定性、藥物干擾、溫度響應、氧化反應、防水性能、傳感器佩戴時(shí)間（小時(shí)）、校正次數、報警功能、檢測頻率（分鐘）、數據傳輸方式（藍牙/近距離無(wú)線(xiàn)通信）等。

在對比材料中應注意突出注冊產(chǎn)品與對比產(chǎn)品的不同，及不同點(diǎn)的原理基礎和性能等，在前面資料應有相應描述。

6.其他需說(shuō)明的內容

對于已獲得批準的部件或配合使用的附件（如傳感器、電子部分或助針器），應當提供注冊證號和注冊證信息。預期與其他醫療器械或通用產(chǎn)品組合使用的，應當提供說(shuō)明。應當說(shuō)明系統各組合醫療器械間存在的物理、電氣等連接方式（如與胰島素泵組合使用，說(shuō)明其使用方式及數據傳輸運用的安全性）。除了持續葡萄糖監測功能外，如還有其他血糖或血酮檢測功能，需要說(shuō)明其特征、結構和原理。

（三）非臨床資料

1.產(chǎn)品技術(shù)要求

依據《醫療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫(xiě)指導原則》的規定編制產(chǎn)品技術(shù)要求。

符合的標準清單見(jiàn)附件2，產(chǎn)品技術(shù)要求示例見(jiàn)附件3。

2．檢測報告

同一醫療器械注冊單元內所檢驗的產(chǎn)品應當能夠代表本注冊單元內其他產(chǎn)品的安全性和有效性。對同一注冊單元內代表產(chǎn)品的選取應考慮產(chǎn)品預期用途、性能指標、安全指標、結構組成等，具體原則如下：

（1）性能指標、安全指標和結構組成一致，預期用途不同的產(chǎn)品，應選取預期用途最多的型號規格作為代表產(chǎn)品。

（2）同一注冊單元產(chǎn)品如包含多個(gè)產(chǎn)品配置，一個(gè)檢測單元應僅包含一個(gè)產(chǎn)品配置。

（3）同一注冊單元產(chǎn)品如包含多個(gè)軟件組件或多個(gè)版本的軟件組件，則每個(gè)軟件組件或每個(gè)版本軟件組件構成的產(chǎn)品均應作為一個(gè)檢測單元，除非檢測系統具有典型性。檢測報告應包含軟件發(fā)布版本及軟件完整版本的照片或信息。

（4）對于不同型號規格產(chǎn)品之間電磁兼容性能可以覆蓋的情形，需由醫療器械檢驗機構在檢測報告中提供相關(guān)說(shuō)明。

（5）對于典型檢品的選擇，申請人應當提供相關(guān)資料予以證明。

（6）該產(chǎn)品進(jìn)行電磁兼容檢測時(shí)，根據GB4824歸為B類(lèi)設備，運行模式應盡量與臨床典型應用一致。根據不同產(chǎn)品的功能差異，常見(jiàn)的運行模式示例如下：

正常運行模式：接收器和發(fā)射器無(wú)線(xiàn)連接后，發(fā)射器與葡萄糖傳感器連接，傳感器通過(guò)測試模擬的人體葡萄糖濃度或使用模擬傳感器（電阻），按照正常工作的通信模式，接收器接收發(fā)射器發(fā)射的葡萄糖濃度數據，在接收器上實(shí)時(shí)顯示。

充電模式（內部電池供電除外）：通過(guò)適配器給設備充電。

待機模式：在正常運行模式以外，設備處于待機狀態(tài)下。

數據下載模式：葡萄糖接收器通過(guò)數據線(xiàn)連接電腦，打開(kāi)用戶(hù)分析軟件，讀取和下載接收器中的數據。

其他模式（如有）。

3.產(chǎn)品性能研究

應當提供與產(chǎn)品性能及產(chǎn)品技術(shù)要求相適應的研究資料，應明確制定依據，所采用的標準、采用的原因及理論基礎，以及標準不適用項目的合理解釋。試驗方法明確檢測樣本數量確定依據、檢測設備、方法學(xué)。參考附件4明確性能指標的定義及計算公式。

聯(lián)合使用：如申報產(chǎn)品預期與其他醫療器械、非醫療器械產(chǎn)品聯(lián)合使用實(shí)現同一預期用途，如，配套使用的能夠用于該產(chǎn)品校準的血糖儀，胰島素泵、藍牙適配器等，應當提供證明聯(lián)合使用安全有效的研究資料，包括互聯(lián)基本信息（連接類(lèi)型、接口、協(xié)議、最低性能）、聯(lián)合使用風(fēng)險及控制措施、聯(lián)合使用上的限制，兼容性研究等。

4.生物相容性評價(jià)研究

依據 GB/T16886.1標準要求開(kāi)展生物學(xué)評價(jià)。按照具體產(chǎn)品的接觸類(lèi)型進(jìn)行相應的評價(jià)，并應關(guān)注由于多次使用的累計效應。例如，傳感器電極與組織持久接觸，穿刺針與組織瞬時(shí)接觸。膠布、發(fā)送器和電極連接座外殼、傳感器基座與皮膚持久接觸。     

評價(jià)報告中應提供生物相容性測試報告摘要，包括部件名稱(chēng)、產(chǎn)品型號、試驗項目、試驗方法、參考標準、浸提介質(zhì)、浸提比、浸提溫度和時(shí)間、試驗結果、報告號及提交位置。

按照GB/T 16886.9、GB/T 16886.16、GB/T 16886.17、GB/T 16886.18對可濾瀝物、可溶出物、潛在降解產(chǎn)物進(jìn)行分析。

參考藥典等中測試方法對溶劑、交聯(lián)劑殘留量（如適用）進(jìn)行測試或分析。

5.生物安全性研究

該產(chǎn)品尤其是傳感器部分，若含有同種異體材料、動(dòng)物源性材料或生物活性物質(zhì)等具有生物安全風(fēng)險類(lèi)產(chǎn)品（常見(jiàn)的如牛血清白蛋白、人血清白蛋白），應當提供相關(guān)的研究資料及生物活性物質(zhì)的生物安全性研究資料。采用人血清白蛋白的產(chǎn)品，應提供生物安全性檢測報告。采用牛血清白蛋白的產(chǎn)品需按照動(dòng)物源性醫療器械產(chǎn)品注冊申報資料指導原則提供生物安全性研究資料。采用酶的產(chǎn)品可按照GB/T16886.20、YY/T1465.1提供生物安全性研究資料，或提供已有數據的評估資料。

6.滅菌工藝研究

根據滅菌方法的選擇，明確產(chǎn)品的滅菌工藝（方法和參數）和無(wú)菌保證水平及其確定依據，并對殘留毒性提供研究資料。

明確關(guān)鍵部分的滅菌工藝，如傳感器部分怎樣保證包裝完整而達到滅菌效果，且傳感器酶活性等不受影響。

7.穩定性研究

（1）貨架有效期

參考無(wú)源植入性醫療器械穩定性研究指導原則2022年修訂版提供貨架有效期研究資料。

提供不同批次傳感器有效期的驗證報告?？梢酝ㄟ^(guò)加速老化實(shí)驗和/或實(shí)時(shí)老化實(shí)驗相結合的方式驗證有效期。應提供傳感器性能穩定性的研究資料。

無(wú)菌初包裝研究

說(shuō)明在宣稱(chēng)的有效期內以及運輸儲存條件下，保持包裝完整性的依據?？赏ㄟ^(guò)染色、密封強度、氣泡試驗、目測完整性試驗、微生物屏障試驗等驗證包裝完整性。

（2）使用穩定性

參考《有源醫療器械使用期限注冊技術(shù)審查指導原則》，提供使用期限研究資料。

對于CGMS除傳感器外的其他部分，若為有限次重復使用，應當提供使用次數驗證資料。證明在申請人規定的使用期限/使用次數內，在正常使用、維護和校準（如適用）情況下，產(chǎn)品的性能功能滿(mǎn)足使用要求。

（3）運輸穩定性

參考GB/T14710《醫用電器環(huán)境要求及試驗方法》、ASTM D 4169-16《運輸包裝件性能測試規范》等標準，提供運輸穩定性和包裝研究資料，證明在生產(chǎn)企業(yè)規定的運輸條件下，運輸過(guò)程中的環(huán)境條件（例如：震動(dòng)、振動(dòng)、溫度和濕度的波動(dòng)）不會(huì )對醫療器械的特性和性能，包括完整性和清潔度，造成不利影響。

8.軟件研究

軟件安全級別為C級。軟件研究需按照《醫療器械軟件注冊審查指導原則》、《醫療器械網(wǎng)絡(luò )安全注冊審查指導原則》、人工智能醫療器械注冊審查指導原則（如適用）、《移動(dòng)醫療器械注冊技術(shù)審查指導原則》（如適用）的要求提交研究資料。

9.其他研究資料

研究資料應明確評價(jià)指標、接受標準、測試方法（樣本量及制定依據、測試設備、測試步驟等）、數據分析方法、測試結果、測試結論。

提供持續葡萄糖傳感器葡萄糖限制膜對葡萄糖濃度的控制原理的研究資料。分別測試酶電極（未涂葡萄糖限制膜）和涂膜后的傳感器（在酶電極上加涂了葡萄糖限制膜）在葡萄糖溶液中的電流響應，并計算其線(xiàn)性相關(guān)系數和靈敏度。

提供過(guò)氧化氫反向滲透可能性研究資料（如適用）。提供氧氣響應的研究資料（如適用）。

提供氫離子積聚導致組織液pH值變化對傳感器性能影響的研究資料，包括線(xiàn)性、穩定性、pH值變化驗證。線(xiàn)性觀(guān)察在高濃度的葡萄糖體系下傳感器相應的變化；穩定性試驗宜在較高濃度葡萄糖體系中進(jìn)行使用期限的穩定性測試，觀(guān)察傳感器性能變化；pH值變化驗證觀(guān)察測試前后測試體系中的pH值。

提供傳感器在聲稱(chēng)的佩戴天數中有無(wú)異體蛋白脫落帶來(lái)免疫源問(wèn)題的研究資料，可以提供已上市產(chǎn)品的免疫源性安全性評價(jià)資料。

在制造過(guò)程中，應提供批內差異及批間差異研究資料，應提供確保傳感器性能在制造工藝中的一致性研究報告或經(jīng)品質(zhì)檢驗方法從而達到產(chǎn)品性能一致性的研究報告。應提供連續三批產(chǎn)品的線(xiàn)性、重復性、響應時(shí)間、穩定性、溫度響應的檢測報告。

提供傳感器校準或者是免校準系統（工廠(chǎng)校準）控制的研究資料（見(jiàn)附件3）。

如產(chǎn)品適用于家用，應參照YY9706.111標準提供適宜家用的研究資料。

如適用，應提供無(wú)線(xiàn)設備符合無(wú)線(xiàn)電管理相關(guān)規定的支持性資料，應提供無(wú)線(xiàn)傳輸有效性的研究資料。

應用納米材料的產(chǎn)品應按照《應用納米材料的醫療器械安全性和有效性評價(jià)指導原則第一部分：體系框架》提供相關(guān)研究資料。

（四）產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)和標簽樣稿

產(chǎn)品使用說(shuō)明書(shū)應符合《醫療器械說(shuō)明書(shū)和標簽管理規定》和相關(guān)的國家標準、行業(yè)標準的要求。此外應特別注意：

1.檢測原理

說(shuō)明書(shū)中應有對樣本類(lèi)型，佩戴部位和檢測原理的說(shuō)明，包括是檢測組織液，還是血液中葡萄糖；采用電化學(xué)方法還是熒光方法，佩戴在上臂背側還是腹部等的說(shuō)明。

2.校準方法和有效使用時(shí)長(cháng)

說(shuō)明書(shū)中應包含用什么血糖值校準，及校準頻率（如需校準），傳感器最長(cháng)使用時(shí)長(cháng)等信息。

3.禁忌證（如有）

這部分內容應列出：在哪些情況下，絕對不能使用設備。

如，磁共振環(huán)境不安全的說(shuō)明。

4.警告/注意

基于可得到的信息，什么情況下風(fēng)險會(huì )上升，效果會(huì )下降，或者在研究設計中，哪些沒(méi)有被充分考慮（例如，包含/排除準則），這些因素應在本節中列出。如，干擾物可能影響檢測準確度；傳感器松動(dòng)或脫出可能導致APP沒(méi)有讀數；傳感器折斷，請勿自行處理，請向專(zhuān)業(yè)醫護人員尋求幫助。

5.使用指導

應當提供詳細的指導，以反映在臨床前及臨床研究中獲得的經(jīng)驗。

6.適用范圍和條件

明確使用范圍和條件，如若為家用，是否需要醫生處方，或者是患者被培訓到什么程度等條件。

7.電磁兼容信息

應包含YY0505/ YY 9706.102標準中要求相關(guān)表格，指南和制造商的聲明—電磁發(fā)射/電磁抗擾度及相關(guān)警示和條款。

說(shuō)明書(shū)應包含靠近射頻通信設備使用會(huì )影響CGMS正常工作的說(shuō)明；

若CGMS存在無(wú)線(xiàn)傳輸功能，應列出非電離符號，使用說(shuō)明書(shū)中應包含避免對周?chē)O備產(chǎn)生有害電磁影響的指南；說(shuō)明書(shū)中應列出發(fā)射器的發(fā)射頻率或頻帶、調制類(lèi)型和頻率特性、有效輻射功率；接收器的接收頻率、優(yōu)選頻率或頻帶、帶寬（如適用）；

部件若需更換時(shí)，應使用制造商規定的型號，否則可能會(huì )導致發(fā)射的增加或抗擾度性能的降低；

如含有數據線(xiàn)，說(shuō)明書(shū)應給出制造商規定的型號和長(cháng)度；若數據線(xiàn)含有磁環(huán)等元件，應給出使用注意事項；

含有免于靜電放電試驗的連接器，則應在使用說(shuō)明書(shū)中列出靜電放電警示符號和警示信息、預防靜電放電的措施以及對可能使用這些信息的相關(guān)人員的培訓建議。

明確產(chǎn)品的基本性能。

8.家庭環(huán)境使用

如產(chǎn)品是家用產(chǎn)品，使用說(shuō)明書(shū)應簡(jiǎn)潔且易于理解。應提供關(guān)于如何安全處置廢物的適當警告和注意事項。應提供器械的清潔/消毒方法，一般來(lái)說(shuō)家用器械應使用易于獲取的用品和簡(jiǎn)單的技術(shù)來(lái)清潔、消毒。應包含用戶(hù)檢查器械的損壞跡象，以及如何識別不能使用器械或其配件的情況。佩戴該產(chǎn)品游泳及淋浴的注冊事項；該產(chǎn)品含有小部件，小孩如果吞咽有窒息危險的提示。

9.軟件要求

應符合醫療器械網(wǎng)絡(luò )安全注冊審查指導原則、醫療器械軟件注冊審查指導原則、移動(dòng)醫療器械注冊技術(shù)審查指導原則中說(shuō)明書(shū)的相關(guān)要求。

10. 數字連接設備

應當明確聯(lián)合使用設備信息，如經(jīng)臨床試驗驗證的的血糖儀、胰島素泵、藍牙適配器的制造商、型號/最低性能參數（如顯示屏最小尺寸、分辨率、最大亮度、環(huán)境光、最低電池電量）等。應包括可能影響數字連接設備性能的傳感器數據的可用性及與數字連接設備進(jìn)行通信的說(shuō)明。

11.潛在干擾物質(zhì)的信息

應提供潛在干擾物質(zhì)的信息，列出任何已確定會(huì )對傳感器準確性造成干擾的被測化合物以及證明即使存在干擾物質(zhì)臨床性能也可接受的數據,可參考CLSI EP07文件。

12.臨床試驗信息

包括不限于目標人群、警示準確性、整個(gè)測量區間的系統性能準確性指標，不同人群、不同傳感器植入部位的性能差異、每個(gè)預期使用人群的臨床研究中觀(guān)察到的不良事件等信息。

13.使用期限

各列明各組件的使用期限。

14.包含動(dòng)物源性材料的產(chǎn)品，出于對患者知情權的考慮，需在產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)中明示出產(chǎn)品取材于何種動(dòng)物的何種組織。

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