藥監總局發(fā)布《非慢性創(chuàng )面敷貼注冊審查指導原則（2022年第35號）》，本指導原則旨在指導醫療器械注冊申請人準備及撰寫(xiě)非慢性創(chuàng )面敷貼產(chǎn)品注冊申報資料，同時(shí)也為技術(shù)審評部門(mén)提供參考。

非慢性創(chuàng )面敷貼注冊審查指導原則

本指導原則旨在指導注冊申請人準備及撰寫(xiě)非慢性創(chuàng )面敷貼產(chǎn)品注冊申報資料，同時(shí)也為技術(shù)審評部門(mén)提供參考。

本指導原則是對非慢性創(chuàng )面敷貼產(chǎn)品注冊申報資料的一般要求，申請人應依據產(chǎn)品的具體特性確定其中內容是否適用。若不適用，需具體闡述理由及相應的科學(xué)依據，并依據產(chǎn)品的具體特性對注冊申報資料的內容進(jìn)行充實(shí)和細化。

本指導原則是供注冊申請人和技術(shù)審評人員使用的指導性文件，但不包括審評審批所涉及的行政事項，亦不作為法規強制執行，如果有能夠滿(mǎn)足相關(guān)法規要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細的研究資料和驗證資料。需在遵循相關(guān)法規的前提下使用本指導原則。

本指導原則是在現行法規和標準體系以及當前認知水平下制定，隨著(zhù)法規和標準的不斷完善，以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，相關(guān)內容也將適時(shí)進(jìn)行調整。

一、適用范圍

本指導原則適用于《醫療器械分類(lèi)目錄》中14-10-01創(chuàng )面敷貼類(lèi)和14-10-02按第二類(lèi)醫療器械管理的創(chuàng )口貼類(lèi)產(chǎn)品，以無(wú)菌形式提供，本指導原則不適用于分類(lèi)編碼為14-16-08體表固定裝置類(lèi)產(chǎn)品，但可以參考本指導原則的適用部分對該類(lèi)產(chǎn)品進(jìn)行審查。

本指導原則不適用于含有活性成分或能釋放活性物質(zhì)/能量的物質(zhì)、人/動(dòng)物源性材料、組織工程材料、可降解材料等的創(chuàng )面敷貼，或其他形式的創(chuàng )面敷貼（如用于慢性創(chuàng )面的敷貼、可吸收外科防粘連敷貼、粉末敷貼、凝膠敷貼、水膠體敷貼、纖維敷貼、泡沫敷貼、含殼聚糖敷貼或液體、膏狀敷貼等），不適用于預期用途為止血、防粘連、抗菌、抑菌、促進(jìn)愈合等相關(guān)產(chǎn)品。

二、注冊審查要點(diǎn)

（一）監管信息

1.申請表

按照填表要求填寫(xiě)。

1.1產(chǎn)品名稱(chēng)

產(chǎn)品名稱(chēng)應參照《醫療器械通用名稱(chēng)命名規則》制定，采用符合《無(wú)源醫療器械通用名稱(chēng)命名指導原則》要求的通用名稱(chēng)。采用“特征詞+核心詞”的命名方法，特征詞一般不超過(guò)3個(gè)。命名舉例：一次性使用無(wú)菌敷貼、防水輸液敷貼、護臍透氣敷貼、無(wú)菌防水創(chuàng )口貼、透明創(chuàng )口貼等。

1.2管理類(lèi)別、分類(lèi)編碼

申報產(chǎn)品按第二類(lèi)醫療器械管理，參考《醫療器械分類(lèi)目錄》，申報產(chǎn)品分類(lèi)編碼為14-10-01和14-10-02（14注輸、護理和防護器械-10創(chuàng )面敷料-01創(chuàng )面敷貼和02創(chuàng )口貼），產(chǎn)品無(wú)菌提供。

1.3注冊單元劃分

注冊單元劃分應按照《醫療器械注冊單元劃分指導原則》的相關(guān)要求，著(zhù)重考慮產(chǎn)品的技術(shù)原理、結構組成、性能指標和適用范圍等因素。

因適用范圍不同，原則上劃分為不同注冊單元。

例：導管固定貼與創(chuàng )面敷貼，應劃分為不同注冊單元。

1.4型號規格

應明確申報產(chǎn)品的型號規格。

1.5結構及組成

結構及組成中部件名稱(chēng)應規范。各項文件中結構及組成應一致，產(chǎn)品部件編號順序應一致。

2.產(chǎn)品列表

以表格形式列出擬申報產(chǎn)品的型號、規格、結構及組成、附件，以及每個(gè)規格型號的標識（如型號或部件的編號、器械唯一標識等）和描述說(shuō)明（如尺寸、材質(zhì)等）。

3.既往溝通記錄

3.1在產(chǎn)品申報前，如果申請人與監管機構以會(huì )議形式進(jìn)行了溝通，或者申報產(chǎn)品與既往注冊申報相關(guān)。應當提供下列內容（如適用）：

3.1.1列出監管機構回復的申報前溝通。

3.1.2既往注冊申報產(chǎn)品的受理號。

3.1.3既往申報前溝通的相關(guān)資料，如既往申報會(huì )議前提交的信息、會(huì )議議程、演示幻燈片、最終的會(huì )議紀要、會(huì )議中待辦事項的回復，以及所有與申請相關(guān)的電子郵件。

3.1.4既往申報（如自行撤銷(xiāo)/不予注冊上市申請等）中監管機構已明確的相關(guān)問(wèn)題。

3.1.5在申報前溝通中，申請人明確提出的問(wèn)題，以及監管機構提供的建議。

3.1.6說(shuō)明在本次申報中如何解決上述問(wèn)題。

3.2如不適用，應當明確聲明申報產(chǎn)品沒(méi)有既往申報和/或申報前溝通。

4.主文檔授權信

如適用，申請人應當對主文檔引用的情況進(jìn)行說(shuō)明。申請人應當提交由主文檔所有者或其備案代理機構出具的授權申請人引用主文檔信息的授權信。授權信中應當包括引用主文檔的申請人信息、產(chǎn)品名稱(chēng)、已備案的主文檔編號、授權引用的主文檔頁(yè)碼/章節信息等內容。

5.其它管理信息

5.1境內申請人應當提供：

5.1.1企業(yè)營(yíng)業(yè)執照副本或事業(yè)單位法人證書(shū)的復印件。

5.1.2按照《創(chuàng )新醫療器械特別審查程序》審批的境內醫療器械申請注冊時(shí)，應當提交通過(guò)創(chuàng )新醫療器械審查的相關(guān)說(shuō)明。

5.1.3按照《醫療器械應急審批程序》審批的醫療器械產(chǎn)品申請注冊時(shí)，應當提交通過(guò)醫療器械應急審批的相關(guān)說(shuō)明。

5.1.4委托其他企業(yè)生產(chǎn)的，應當提供受托企業(yè)資格文件（營(yíng)業(yè)執照副本復印件）、委托合同和質(zhì)量協(xié)議。

5.1.5進(jìn)口醫療器械注冊人通過(guò)其在境內設立的外商投資企業(yè)按照進(jìn)口醫療器械產(chǎn)品在中國境內企業(yè)生產(chǎn)有關(guān)規定申請注冊時(shí)，應當提交進(jìn)口醫療器械注冊人同意注冊申報的聲明或授權文件；還應提供申請人與進(jìn)口醫療器械注冊人的關(guān)系（包括法律責任）說(shuō)明文件，應當附相關(guān)協(xié)議、質(zhì)量責任、股權證明等文件。

5.2境外申請人應當提供：

5.2.1企業(yè)資格證明文件：境外申請人注冊地所在國家（地區）公司登記主管部門(mén)或醫療器械主管部門(mén)出具的能夠證明境外申請人存續且具備相應醫療器械生產(chǎn)資格的證明文件；或第三方認證機構為境外申請人出具的能夠證明境外申請人具備相應醫療器械生產(chǎn)資格的證明文件。

5.2.2境外申請人注冊地或生產(chǎn)地所在國家（地區）醫療器械主管部門(mén)出具的準許該產(chǎn)品上市銷(xiāo)售的證明文件，未在境外申請人注冊地或生產(chǎn)地所在國家（地區）上市的創(chuàng )新醫療器械可以不提交。

5.2.3境外申請人注冊地或者生產(chǎn)地所在國家（地區）未將該產(chǎn)品作為醫療器械管理的，申請人需要提供相關(guān)文件，包括注冊地或者生產(chǎn)地所在國家（地區）準許該產(chǎn)品上市銷(xiāo)售的證明文件，未在境外申請人注冊地或生產(chǎn)地所在國家（地區）上市的創(chuàng )新醫療器械可以不提交。

5.2.4在中國境內指定代理人的委托書(shū)、代理人承諾書(shū)及營(yíng)業(yè)執照副本復印件。

5.2.5按照《創(chuàng )新醫療器械特別審查程序》審批的進(jìn)口醫療器械申請注冊時(shí)，應當提交通過(guò)創(chuàng )新醫療器械審查的相關(guān)說(shuō)明。

5.2.6按照《醫療器械應急審批程序》審批的進(jìn)口醫療器械產(chǎn)品申請注冊時(shí)，應當提交通過(guò)醫療器械應急審批的相關(guān)說(shuō)明。

5.2.7委托其他企業(yè)生產(chǎn)的，應當提供受托企業(yè)資格文件、委托合同和質(zhì)量協(xié)議。

（二）綜述資料

1.產(chǎn)品描述

1.1工作原理

通過(guò)薄膜或無(wú)紡布等將創(chuàng )面與外部環(huán)境隔離，保護創(chuàng )面避免受到外部環(huán)境的污染；或通過(guò)吸收墊吸收創(chuàng )面滲出液，避免創(chuàng )面被滲出液浸漬，為非慢性創(chuàng )面愈合提供微環(huán)境。其固定、吸收滲液的機理如下：

1.1.1固定：通常由聚氨酯（PU）、聚丙烯（PP）、聚氯乙烯（PVC）、聚乙烯（PE）、乙烯-醋酸乙烯共聚物（EVA）等薄膜或無(wú)紡布涂敷醫用壓敏膠、丙烯酸粘膠等，通過(guò)膠的壓力敏感粘附作用粘貼到皮膚表面，或通過(guò)其他物理方式（如繃帶、魔術(shù)貼）將吸收墊固定于皮膚表面。

1.1.2吸收：通過(guò)吸收墊纖維的親水性和纖維表面及內部貫通的毛細微孔吸收保存滲液。

1.2結構組成

非慢性創(chuàng )面敷貼通常由涂膠基材、吸收墊、離型層組成，部分產(chǎn)品可具有防粘連層，其基本結構如圖1、圖2所示。其中吸收墊一般采用可吸收滲出液的材料制成，所含成分不具有藥理學(xué)作用，不可被人體吸收。吸收墊（創(chuàng )口貼敷墊除外）可單獨使用，用繃帶或膠帶等進(jìn)行固定。無(wú)菌提供，一次性使用。

1.2.1涂膠基材

通常由涂有醫用壓敏膠、丙烯酸粘膠等的薄膜或無(wú)紡布制成，薄膜材質(zhì)可為PU、PP、PVC、PE、EVA等，用于固定敷墊，粘敷皮膚表面。

1.2.2吸收墊

通常由棉纖維、無(wú)紡布等可吸收滲出液的材料制成，不含藥物成分或生物活性成分，固定在涂膠基材上，用于吸收滲出液。

1.2.3防粘連層

通常由一層防粘材料（如PE網(wǎng)膜、打孔膜等）制成，覆蓋在敷墊的創(chuàng )面接觸表面上，用于防止敷墊與創(chuàng )面粘連。

1.2.4離型層

1.3型號規格

如存在多種型號規格，應當采用對比表或帶有說(shuō)明性文字的圖片、圖表，描述各種型號規格產(chǎn)品的結構組成（或配置），明確各型號規格的區別。

1.4包裝說(shuō)明

說(shuō)明所有產(chǎn)品組成的包裝信息、包裝無(wú)菌屏障系統的信息和如何確保最終使用者可清晰地辨識包裝的完整性。

1.5研發(fā)歷程

闡述申請注冊產(chǎn)品的研發(fā)背景和目的。如有參考的同類(lèi)產(chǎn)品或前代產(chǎn)品，應當提供同類(lèi)產(chǎn)品或前代產(chǎn)品的信息，并說(shuō)明選擇其作為研發(fā)參考的原因。

1.6與同類(lèi)和/或前代產(chǎn)品的參考和比較

列表比較說(shuō)明申報產(chǎn)品與同類(lèi)產(chǎn)品和/或前代產(chǎn)品在工作原理、結構組成、制造材料、性能指標、作用方式，以及適用范圍等方面的異同。

2.適用范圍和禁忌證

2.1適用范圍

2.1.1創(chuàng )面敷貼類(lèi)產(chǎn)品的適用范圍可按三種形式描述：

2.1.1.1用于體表急性創(chuàng )面的護理。

2.1.1.2用于對穿刺器械的穿刺部位的護理并固定穿刺器械。

2.1.1.3供手術(shù)、外傷創(chuàng )面或留置動(dòng)、靜脈導管貼敷用。

2.1.2創(chuàng )口貼類(lèi)產(chǎn)品的適用范圍：用于小創(chuàng )口、擦傷、切割傷等淺表性創(chuàng )面的護理。

2.1.3明確目標用戶(hù)及其操作或使用該產(chǎn)品應當具備的技能/知識/培訓。明確產(chǎn)品為一次性使用。

2.2預期使用環(huán)境

應明確產(chǎn)品使用場(chǎng)所和使用環(huán)境要求。

2.3適用人群

應詳述產(chǎn)品的適用人群。

2.4禁忌證

應說(shuō)明產(chǎn)品臨床應用的禁忌證，如：對原材料過(guò)敏者禁用。

3.申報產(chǎn)品上市歷史

如適用，應當提交申報產(chǎn)品的下列資料：

3.1上市情況

截至提交注冊申請前，申報產(chǎn)品在各國家或地區的上市批準時(shí)間、銷(xiāo)售情況。若申報產(chǎn)品在不同國家或地區上市時(shí)有差異（如設計、標簽、技術(shù)參數等），應當逐一描述。

3.2不良事件和召回

非慢性創(chuàng )面敷貼產(chǎn)品在臨床中出現的不良事件主要為：接觸皮膚瘙癢、紅腫、過(guò)敏等。

有召回信息的，應當以列表形式分別對申報產(chǎn)品上市后發(fā)生的不良事件、召回的發(fā)生時(shí)間以及每一種情況下申請人采取的處理和解決方案，包括主動(dòng)控制產(chǎn)品風(fēng)險的措施，向醫療器械不良事件監測技術(shù)機構報告的情況，相關(guān)部門(mén)的調查處理情況等進(jìn)行描述。

同時(shí)，應當對上述不良事件、召回進(jìn)行分析評價(jià)，闡明不良事件、召回發(fā)生的原因并對其安全性、有效性的影響予以說(shuō)明。若不良事件、召回數量大，應當根據事件類(lèi)型總結每個(gè)類(lèi)型涉及的數量。

3.3銷(xiāo)售、不良事件及召回率

應當提交申報產(chǎn)品近五年在各國家（地區）銷(xiāo)售數量的總結，按以下方式提供在各國家（地區）的不良事件、召回比率，并進(jìn)行比率計算關(guān)鍵分析。

不良事件發(fā)生率＝不良事件數量÷銷(xiāo)售數量×100%，召回發(fā)生率＝召回數量÷銷(xiāo)售數量×100%。發(fā)生率可以采用每使用患者年或每使用進(jìn)行計算，申請人應當描述發(fā)生率計算方法。

（三）非臨床資料

1.產(chǎn)品風(fēng)險管理資料

應依據YY/T 0316提供產(chǎn)品風(fēng)險管理報告。

申請人應重點(diǎn)說(shuō)明：申報產(chǎn)品的研制階段已對有關(guān)可能的危害及產(chǎn)生的風(fēng)險進(jìn)行了估計和評價(jià)，針對性地實(shí)施了降低風(fēng)險的技術(shù)和管理方面的措施。產(chǎn)品性能測試對上述措施的有效性進(jìn)行了部分驗證，達到了通用和專(zhuān)用標準的要求。申請人對所有剩余風(fēng)險進(jìn)行了評價(jià)，全部達到可接受的水平。產(chǎn)品風(fēng)險分析資料應為申請人關(guān)于產(chǎn)品安全性的承諾提供支持。

風(fēng)險管理報告一般包括以下內容：

（1）申報產(chǎn)品的風(fēng)險管理組織。

（2）申報產(chǎn)品的組成。

（3）申報產(chǎn)品符合的安全標準。

（4）申報產(chǎn)品的預期用途，與安全性有關(guān)的特征的判定。

（5）對申報產(chǎn)品的可能危害作出判定。

（6）對所判定的危害采取的降低風(fēng)險的控制措施。

（7）對采取控制措施后的剩余風(fēng)險進(jìn)行估計和評價(jià)，具體要求見(jiàn)附錄A。

應提供采取風(fēng)險控制措施前后的風(fēng)險矩陣表。

2.產(chǎn)品技術(shù)要求及檢驗報告

2.1產(chǎn)品技術(shù)要求

產(chǎn)品技術(shù)要求的制定應符合《醫療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫(xiě)指導原則》的要求，可參照YY/T 1627，結合產(chǎn)品設計特點(diǎn)及臨床應用進(jìn)行制定。

2.1.1產(chǎn)品型號/規格及其劃分說(shuō)明

應說(shuō)明產(chǎn)品的型號、規格，明確產(chǎn)品型號、規格的劃分說(shuō)明。不使用“主要”、“等”之類(lèi)模糊詞語(yǔ)。必要時(shí)可提供產(chǎn)品的結構示意圖。

2.1.2性能指標

性能指標可參照YY/T 1627制定。在制定技術(shù)要求時(shí)，可考慮根據產(chǎn)品實(shí)際特點(diǎn)增加自定義性能指標。

常見(jiàn)的非慢性創(chuàng )面敷貼技術(shù)指標建議有以下幾點(diǎn)（包括但不限于此）：

2.1.2.1設計特征：

具體項目包括：外觀(guān)、尺寸、離型層、膠貼邊、吸收墊（偏移）。

2.1.2.2物理性能：

具體項目包括：持粘性、剝離強度、液體吸收量、阻水性（聲稱(chēng)具有阻水性）、水蒸氣透過(guò)性（聲稱(chēng)具有透水蒸氣性）、舒適性（聲稱(chēng)具有舒適性）、彈性（聲稱(chēng)具有彈性）、阻菌性（聲稱(chēng)具有阻菌性）。

2.1.2.3化學(xué)性能：

具體項目包括：水中溶出物、酸堿度、表面活性物質(zhì)、環(huán)氧乙烷殘留量（環(huán)氧乙烷滅菌產(chǎn)品）。

2.1.2.4生物性能：無(wú)菌。

申請人對宣稱(chēng)的其他技術(shù)參數和功能，應在產(chǎn)品技術(shù)要求中予以規定。

2.1.3檢驗方法

產(chǎn)品的檢驗方法應根據技術(shù)性能指標制定，優(yōu)先采用已頒布的標準或公認的檢驗方法；其他檢驗方法需提供相應的方法學(xué)依據及理論基礎，同時(shí)保證檢驗方法具有可操作性和可重現性，必要時(shí)可附相應圖示進(jìn)行說(shuō)明，文本較大的可以附錄形式提供。

2.2產(chǎn)品檢驗報告

可提交以下任一形式的檢驗報告：

（1）申請人出具的自檢報告。

（2）委托有資質(zhì)的醫療器械檢驗機構出具的檢驗報告。

2.2.1自檢報告

若提供自檢報告，應按照《醫療器械自檢管理規定》的要求提供相關(guān)資料。

2.2.2同一注冊單元內產(chǎn)品檢驗典型性產(chǎn)品確定原則

申報產(chǎn)品包括多個(gè)型號的，產(chǎn)品檢驗選取的典型性型號應當能代表本注冊單元內其它產(chǎn)品的安全性和有效性，并說(shuō)明典型性型號選擇的依據。應對典型性型號規格產(chǎn)品進(jìn)行全性能檢驗，具有差異的產(chǎn)品應進(jìn)行差異性檢測。例如：

（1）非慢性創(chuàng )面敷貼按是否帶有涂膠基材劃分為不同的型號，應選擇帶有涂膠基材的產(chǎn)品作為典型樣品。

（2）滅菌方式不同的型號，應分別進(jìn)行檢驗。

3.研究資料

3.1原材料控制

說(shuō)明原材料的選擇依據，明確產(chǎn)品的原材料，列明產(chǎn)品生產(chǎn)過(guò)程中由原材料至終產(chǎn)品所需全部材料（包括添加劑、助劑等）的基本信息，如名稱(chēng)、供應商、符合的標準等。產(chǎn)品原材料可以列表的形式提供，并與產(chǎn)品結構圖示中標識的部件一一對應。若產(chǎn)品結構采用分層結構的,應逐層分別進(jìn)行描述；若產(chǎn)品原材料為混合物的，應明確各組分及其比例。

關(guān)鍵原材料應具有穩定的供貨渠道以保證產(chǎn)品質(zhì)量，原材料應明確質(zhì)量控制指標及要求，并提交相應的證明資料。

如遇到供應商聲明因涉及機密等原因無(wú)法提供的，建議通過(guò)供應商醫療器械主文檔登記的方式解決，或采用相關(guān)能夠固化該信息的描述，如供應商固定的牌號/商品名。

對于首次應用于醫療器械的新材料，應提供該材料適合用于產(chǎn)品預期用途及使用安全性的相關(guān)研究資料等。

3.2產(chǎn)品性能研究

產(chǎn)品性能研究資料，應體現臨床需求，結合實(shí)際臨床使用情況，開(kāi)展產(chǎn)品性能研究，提供具體的研究證據資料，應包括有效性、安全性指標以及與質(zhì)量控制相關(guān)的其他指標的確定依據，所采用的標準或方法、采用的理由及理論基礎。建議參考行業(yè)標準YY/T 1627《急性創(chuàng )面用敷貼、創(chuàng )貼通用要求》，根據產(chǎn)品的性能特點(diǎn)，制定適合產(chǎn)品的技術(shù)指標并說(shuō)明依據，技術(shù)指標未能完全覆蓋，以下如有不適用條款（包括國家標準、行業(yè)標準要求），申請人應在產(chǎn)品性能研究中說(shuō)明理由。

舉例：產(chǎn)品性能指標中產(chǎn)品外觀(guān)（異形）、尺寸（特定大?。┑拇_定，應結合臨床使用的情況，對異形、超大、超小尺寸的申報產(chǎn)品，提供臨床使用合理性的證據，可提供創(chuàng )面圖片等資料。

申請人應考慮添加劑、助劑等物質(zhì)的殘留，非預期產(chǎn)物的潛在毒性等問(wèn)題，必要時(shí)在產(chǎn)品技術(shù)要求中加以控制。

3.3聯(lián)合使用

結合申報產(chǎn)品的特點(diǎn)，證明產(chǎn)品安全性、有效性的其他研究資料。如單獨敷墊的非慢性創(chuàng )面敷貼，應提供配套使用產(chǎn)品的情況說(shuō)明。

3.4生物學(xué)特性研究

應描述非慢性創(chuàng )面敷貼與人體接觸的材料，以及接觸的性質(zhì)和時(shí)間，參照《醫療器械生物學(xué)評價(jià)和審查指南》、GB/T 16886.1的要求對其進(jìn)行生物相容性評價(jià)。

3.4.1若開(kāi)展生物學(xué)試驗進(jìn)行評價(jià)，至少進(jìn)行細胞毒性、刺激或皮內反應、皮膚致敏反應的生物學(xué)評價(jià)研究。

3.4.2若開(kāi)展申報產(chǎn)品與已上市產(chǎn)品等同性比較的生物相容性評價(jià)，應按照《醫療器械生物學(xué)評價(jià)和審查指南》要求進(jìn)行評價(jià)，應提供資料證明申報產(chǎn)品與已上市產(chǎn)品具有等同性。

若無(wú)法證明申報產(chǎn)品與已上市產(chǎn)品的等同性，可按照GB/T 16886.1的要求開(kāi)展申報產(chǎn)品生物相容性試驗予以評價(jià)。

3.5滅菌工藝研究

參照 GB 18279.1、GB 18280系列和GB/T 16886.7等標準的要求，提交產(chǎn)品包裝及滅菌方法選擇的依據，經(jīng)過(guò)確認并進(jìn)行常規控制，并應開(kāi)展以下方面的確認：

3.5.1產(chǎn)品與滅菌過(guò)程的適應性：應考察滅菌方式、滅菌工藝過(guò)程對于非慢性創(chuàng )面敷貼的影響。

3.5.2包裝與滅菌過(guò)程的適應性。

3.5.3應明確滅菌工藝（方法和參數）和無(wú)菌保證水平（SAL），并提供滅菌確認報告。無(wú)菌保證水平（SAL）應達到1×10-6。

3.5.4殘留毒性：若滅菌使用的方法容易出現殘留，如環(huán)氧乙烷滅菌，應當明確殘留物信息及采取的處理方法，并提供環(huán)氧乙烷解析的研究資料。

3.6穩定性研究

3.6.1貨架有效期

應提供貨架有效期研究資料，證明在貨架有效期內，產(chǎn)品可保持性能功能滿(mǎn)足使用要求。

產(chǎn)品貨架有效期驗證可采用實(shí)時(shí)穩定性試驗或加速穩定性試驗。實(shí)時(shí)穩定性試驗是唯一能夠反映產(chǎn)品在規定運輸貯存條件下實(shí)際穩定性要求的方法，應遵循極限試驗和過(guò)載試驗原則。建議以加速穩定性試驗來(lái)對產(chǎn)品貨架效期進(jìn)行先期研究和預測，并適時(shí)啟動(dòng)實(shí)時(shí)穩定性試驗對產(chǎn)品貨架效期做進(jìn)一步的后續研究和確認，當加速穩定性試驗與實(shí)時(shí)穩定性試驗結果不一致時(shí)，應以實(shí)時(shí)穩定性試驗結果為準。加速穩定性試驗的具體要求可參考YY/T 0681系列標準、YY/T 0698系列標準、GB/T 19633系列標準。無(wú)論加速穩定性試驗還是實(shí)時(shí)穩定性試驗，注冊申請人均需在試驗方案中設定檢測項目、檢測方法及判定標準。檢測項目包括產(chǎn)品自身性能檢測和包裝系統性能檢測兩方面。前者需選擇與醫療器械貨架有效期密切相關(guān)的物理、化學(xué)檢測項目。建議注冊申請人在試驗過(guò)程中設立多個(gè)檢測時(shí)間點(diǎn)（一般不少于3個(gè)）對申報產(chǎn)品進(jìn)行檢測?？刹捎昧泓c(diǎn)時(shí)間性能數據作為檢測項目的參照指標。

3.6.2包裝研究

應提供運包裝研究資料，證明在生產(chǎn)企業(yè)規定的運輸貯存條件下，運輸和貯存過(guò)程中的環(huán)境條件（例如：震動(dòng)、振動(dòng)、溫度和濕度的波動(dòng)）不會(huì )對產(chǎn)品的性能，包括完整性，造成不利影響，并能夠保持無(wú)菌狀態(tài)。

所研究的包裝材料應包括送檢樣品的包裝材質(zhì)，建議注冊申請人提交所選擇最終成品包裝的初始完整性和維持完整性的檢測結果。對于在加速穩定性試驗中可能導致產(chǎn)品變性而不適于選擇加速穩定性試驗研究其包裝的情況，應以實(shí)時(shí)穩定性試驗進(jìn)行驗證。

包裝研究資料應包括封口試驗以及包裝材料對滅菌的適應性研究?？梢罁礼B/T 19633、GB/T 4857系列標準對包裝進(jìn)行分析研究和評價(jià)。直接接觸產(chǎn)品的包裝材料的選擇應至少考慮以下因素：包裝材料的物理化學(xué)性能；包裝材料與產(chǎn)品的適應性；包裝材料與成型和密封過(guò)程的適應性；包裝材料與滅菌或潔凈控制過(guò)程的適應性；包裝材料所能提供的物理、化學(xué)和微生物屏障保護；包裝材料與使用者使用時(shí)的要求無(wú)菌開(kāi)啟的適應性；包裝材料與標簽系統的適應性；包裝材料與貯存運輸過(guò)程的適應性。

3.7其他資料

列入《免于臨床評價(jià)醫療器械目錄》,對于采用成熟的原材料制作，同時(shí)符合《免于臨床評價(jià)醫療器械目錄》產(chǎn)品描述的產(chǎn)品，注冊申請人應當按照《列入免于進(jìn)行臨床評價(jià)醫療器械目錄產(chǎn)品對比說(shuō)明技術(shù)指導原則》，從基本原理、結構組成、性能、安全性、適用范圍等方面，證明產(chǎn)品的安全有效性（四）臨床評價(jià)資料

對于新型結構設計、新型作用機理、新材料等不屬于《免于臨床評價(jià)醫療器械目錄》的產(chǎn)品，應按照《醫療器械臨床評價(jià)技術(shù)指導原則》等法規的相關(guān)要求開(kāi)展臨床評價(jià)。

（五）產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)和標簽樣稿

產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)、標簽的包裝信息可參考YY/T 1627、YY/T 0466.1標準中的適用部分。

說(shuō)明書(shū)中關(guān)于產(chǎn)品性能特征的描述不應超出研究資料及產(chǎn)品技術(shù)要求，不得含有未經(jīng)驗證的夸大宣傳的相關(guān)描述；儲存和運輸條件不應超出產(chǎn)品貨架有效期驗證范圍。

說(shuō)明書(shū)編寫(xiě)時(shí)應關(guān)注以下內容：

1.提示使用前首先閱讀說(shuō)明書(shū)，了解使用方法；

2.包裝如有破損、臟污、潮濕等異常情況禁止使用；

3.產(chǎn)品滅菌方式，一次性使用；

4.本產(chǎn)品預期使用的時(shí)間限制；

5.產(chǎn)品為單獨敷墊，如需要配合其他產(chǎn)品使用，應詳細闡明所申報產(chǎn)品應用于患者時(shí)具體的操作步驟；

6.不得使用本品來(lái)代替縫合或其他初級傷口閉合術(shù)；

7.創(chuàng )口貼對于未經(jīng)消毒或縫合創(chuàng )面僅為臨時(shí)使用，受傷后盡快至醫療機構處理；

8.在說(shuō)明書(shū)中明確產(chǎn)品的禁忌證、針對產(chǎn)品特點(diǎn)的特殊注意事項、警示信息、可能的不良事件及處理措施等，如對產(chǎn)品中所含成分過(guò)敏的患者不能使用等。

（六）質(zhì)量管理體系

1.綜述

申請人應當承諾已按照相關(guān)法規要求建立相應的質(zhì)量管理體系，隨時(shí)接受質(zhì)量管理體系核查。

2.生產(chǎn)制造信息

2.1產(chǎn)品描述信息

簡(jiǎn)要說(shuō)明申報產(chǎn)品的工作原理和總體生產(chǎn)工藝。

2.2一般生產(chǎn)信息

提供申報產(chǎn)品的所有生產(chǎn)地址和聯(lián)絡(luò )信息。

如適用，應當提供外包生產(chǎn)、關(guān)鍵工藝過(guò)程、滅菌等情況的所有重要供應商名稱(chēng)和地址。

3.質(zhì)量管理體系程序

用于建立和維護質(zhì)量管理體系的高層級質(zhì)量管理體系程序，包括質(zhì)量手冊、質(zhì)量方針、質(zhì)量目標和文件及記錄控制程序。

4.管理職責程序

用于通過(guò)闡述質(zhì)量方針、策劃、職責/權限/溝通和管理評審，對建立和維護質(zhì)量管理體系形成管理保證文件的程序。

5.資源管理程序

用于為實(shí)施和維護質(zhì)量管理體系所形成足夠資源（包括人力資源、基礎設施和工作環(huán)境）供應文件的程序。

6.產(chǎn)品實(shí)現程序

高層級的產(chǎn)品實(shí)現程序，如說(shuō)明策劃和客戶(hù)相關(guān)過(guò)程的程序。

6.1設計和開(kāi)發(fā)程序

用于形成從項目初始至設計轉換的整個(gè)過(guò)程中關(guān)于產(chǎn)品設計的系統性和受控的開(kāi)發(fā)過(guò)程文件的程序。

6.2采購程序

用于形成符合已制定的質(zhì)量和/或產(chǎn)品技術(shù)參數的采購產(chǎn)品/服務(wù)文件的程序。

6.3生產(chǎn)和服務(wù)控制程序

用于形成受控條件下生產(chǎn)和服務(wù)活動(dòng)文件的程序，這些程序闡述諸如產(chǎn)品的清潔和污染的控制、安裝和服務(wù)活動(dòng)、過(guò)程確認、標識和可追溯性等問(wèn)題。

6.4監視和測量裝置控制程序

用于形成質(zhì)量管理體系運行過(guò)程中所使用的監視和測量設備已受控并持續符合既定要求文件的程序。

7.質(zhì)量管理體系的測量、分析和改進(jìn)程序

用于形成如何監視、測量、分析和改進(jìn)以確保產(chǎn)品和質(zhì)量管理體系的符合性，并保持質(zhì)量管理體系有效性的文件的程序。

8.其他質(zhì)量體系程序信息

不屬于上述內容，但對此次申報較為重要的其他信息。

9.質(zhì)量管理體系核查文件

根據上述質(zhì)量管理體系程序，申請人應當形成相關(guān)質(zhì)量管理體系文件和記錄。應當提交下列資料，在質(zhì)量管理體系核查時(shí)進(jìn)行檢查。

9.1申請人基本情況表。

9.2申請人組織機構圖。

9.3生產(chǎn)企業(yè)總平面布置圖、生產(chǎn)區域分布圖。

9.4生產(chǎn)過(guò)程有凈化要求，應提供有資質(zhì)的檢測機構出具的環(huán)境檢測報告（附平面布局圖）復印件。

9.5產(chǎn)品生產(chǎn)工藝流程圖，應當標明主要控制點(diǎn)與項目及主要原材料、采購件的來(lái)源及質(zhì)量控制方法。

9.6主要生產(chǎn)設備和檢驗設備（包括進(jìn)貨檢驗、過(guò)程檢驗、出廠(chǎng)最終檢驗所需的相關(guān)設備，還應當提供凈化生產(chǎn)場(chǎng)所的環(huán)境監測設備）目錄。

9.7質(zhì)量管理體系自查報告。

9.8如適用，應當提供擬核查產(chǎn)品與既往已通過(guò)核查產(chǎn)品在生產(chǎn)條件、生產(chǎn)工藝等方面的對比說(shuō)明。

三、參考文獻

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