境外醫療器械臨床試驗數據可以用于進(jìn)口醫療器械注冊申報，意味著(zhù)國外大量的醫療器械產(chǎn)品進(jìn)入中國市場(chǎng)，將大大提速！雖然可能會(huì )對本土企業(yè)帶來(lái)沖擊。但能讓民眾更早地用上更好、更多的醫療器械產(chǎn)品。短期內可能還不會(huì )造成什么影響，但從三五年、甚至10年來(lái)看，必定對我國醫療器械行業(yè)帶來(lái)巨大的影響。
引言：以前，國內對國外醫療器械臨床試驗數據完全不被認可，外國藥品即使已上市也要在中國重新進(jìn)行臨床試驗。自中共中央辦公廳、國務(wù)院辦公廳印發(fā)了《關(guān)于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫療器械創(chuàng )新的意見(jiàn)》，其中“申請人在境外取得的臨床試驗數據，符合中國藥品醫療器械注冊相關(guān)要求的，經(jīng)現場(chǎng)檢查后可用于在中國申報注冊申請”， 這條意見(jiàn)引起廣泛關(guān)注。特別是《接受醫療器械境外臨床試驗數據技術(shù)指導原則》的發(fā)布，意味著(zhù)我國醫療器械臨床試驗徹底與國際接軌，我國承認國外的臨床試驗數據，也允許醫療器械公司同時(shí)在境外和我國同時(shí)開(kāi)展臨床試驗。但是，境外醫療器械臨床試驗數據如何用于進(jìn)口醫療器械注冊申報呢？證標客對指導原則的解讀如下：
全部或同期在境外具備臨床試驗開(kāi)展所在國家（地區）要求條件的臨床試驗機構中，對擬在中國申報注冊的醫療器械在正常使用條件下的安全有效性進(jìn)行確認的過(guò)程中所產(chǎn)生的研究數據。
2.1倫理原則
境外試驗應當遵循《世界醫學(xué)大會(huì )赫爾辛基宣言》的倫理準則。
2.2依法原則
（1）境外臨床試驗應當在有臨床試驗質(zhì)量管理的國家（地區）開(kāi)展；
（2）符合中國醫療器械臨床試驗監管要求，若臨床試驗所符合的臨床試驗質(zhì)量管理文件與《醫療器械臨床試驗質(zhì)量管理規范》（GCP）有差異，應詳細說(shuō)明差異內容，并充分證明差異內容不影響研究結果的真實(shí)性、科學(xué)性、可靠性及可追溯性，且能夠保障受試者權益；
（3）申請人及臨床試驗機構應接受?chē)沂称匪幤繁O督管理總局的監督檢查。
2.3科學(xué)原則
境外臨床試驗數據應真實(shí)、科學(xué)、可靠、可追溯，申請人應提供完整的試驗數據，不得篩選。
申請人應確保在境外開(kāi)展的臨床試驗目的適當，試驗設計科學(xué)合理，試驗結論清晰，受試者的權益得到保障，其他人員可能遭受的風(fēng)險得以保護。
3. 境外醫療器械臨床試驗數據的提交情況及接受要求
申請人提交的境外臨床試驗資料應至少包括：
（1）臨床試驗方案
（2）倫理意見(jiàn)
（3）臨床試驗報告。
臨床試驗報告應包含對完整臨床試驗數據的分析及結論：
a. 境外試驗數據符合中國注冊相關(guān)要求，數據科學(xué)、完整、充分，予以接受。
b. 境外試驗數據符合“接受醫療器械境外臨床試驗數據技術(shù)指導原則”基本要求，但根據中國注冊相關(guān)技術(shù)要求還需補充部分資料時(shí)，可在中國境內或境外開(kāi)展補充臨床試驗，其補充試驗數據與原境外試驗數據綜合評價(jià)后符合中國注冊相關(guān)技術(shù)要求后，予以接受。
申請人若采用中國境內及境外同期開(kāi)展的多中心臨床試驗數據作為注冊申報資料，還應闡明境內承擔的病例數的分配依據，以便于進(jìn)一步評價(jià)是否符合中國注冊相關(guān)要求。
4. 接受境外醫療器械臨床試驗資料時(shí)的考慮因素及技術(shù)要求
4.1技術(shù)審評要求的差異
境外進(jìn)行的臨床試驗可能符合試驗開(kāi)展所在國家（地區）的技術(shù)審評要求，但不一定完全符合中國相關(guān)審評要求。
例如進(jìn)行臨床試驗設計時(shí)，有些國家僅要求臨床試驗能夠得出器械性能達到某一觀(guān)察終點(diǎn)的結論；但在中國申報注冊時(shí)，可能要求該器械性能達到多個(gè)觀(guān)察終點(diǎn)才可確認其有效性，且醫療器械的安全性有適當的證據支持。
若國家食品藥品監督管理總局發(fā)布特定醫療器械的技術(shù)審評指導原則中含有對其臨床試驗的相關(guān)要求，該器械境外臨床試驗應考慮有關(guān)要求，存在不一致時(shí)，應提供充分、合理的理由和依據。
4.2受試人群差異
由于醫療器械作用于人體的機理、接觸人體的方式和時(shí)間、預期產(chǎn)生的臨床效應等各不相同，因此部分器械用于不同人群的安全性影響和干預程度不同。申請人應確認所研究的人群數據可外推至中國使用人群（種族差異）。
4.3臨床試驗條件差異
境外臨床試驗需考慮與中國試驗條件的差異對試驗數據及中國預期使用人群的相關(guān)性產(chǎn)生的影響。
試驗條件差異包括：醫療環(huán)境、醫療設施、研究者能力（學(xué)習曲線(xiàn)）、診療理念或準則的差異等。
有些因素可能對試驗結果產(chǎn)生顯著(zhù)的影響，例如由于診療理念或標準不同，臨床操作方法可能不符合中國相關(guān)臨床操作指南。此外，醫療設施和研究者水平的差異也會(huì )對試驗數據產(chǎn)生影響，對操作性要求較高的器械，研究者對器械的使用能力可能直接對試驗結論產(chǎn)生明顯影響。
如能夠確定某些因素對臨床試驗數據產(chǎn)生有臨床意義的影響時(shí)，或難以判定某些因素對臨床試驗數據是否產(chǎn)生有臨床意義的影響時(shí)，申請人應闡明降低或消除各項差異影響所采用的方法，如可根據需要考慮進(jìn)行對受試人群進(jìn)行亞組設計，或對已有的臨床試驗數據進(jìn)行亞組分析。
對于能夠明確界定的對試驗數據產(chǎn)生有臨床意義影響的因素，申請人可針對差異因素在中國境內進(jìn)行補充試驗，結合原有的境外臨床試驗數據共同用于確認該器械在中國正常使用條件下的安全有效性。
建議申請人在提交境外臨床試驗數據前，與醫療器械審評部門(mén)進(jìn)行充分溝通，以利于對擬申報醫療器械臨床評價(jià)資料的科學(xué)、完整、充分達成共識。
可界定的不同因素對臨床數據產(chǎn)生有臨床意義影響的產(chǎn)品實(shí)例如下：
例1：脈搏血氧儀設備，通過(guò)光信號與組織的相互作用，利用脈動(dòng)血流導致組織光學(xué)特性的依賴(lài)于時(shí)間的變化，用于無(wú)創(chuàng )測量脈搏血氧飽和度（SpO2）和脈搏率（PR，即Pluse Rate）。因為工作原理涉及光信號與組織的相互作用，應考慮皮膚黑色素沉淀問(wèn)題，境外人群與中國人群膚色存在差異，應進(jìn)行相應的臨床研究。
例2：用于遺傳病基因檢測的體外診斷試劑，如果不同人種遺傳基因存在差異，境外產(chǎn)品基于境外人群選擇的檢測基因可能與中國人群遺傳基因存在差異，應考慮中國人群中相關(guān)疾病遺傳基因的突變位點(diǎn)、突變頻率等影響因素，進(jìn)行相應的臨床研究。
例3：用于病原體檢測的體外診斷試劑，在境內外的流行基因型別不同，如乙型肝炎病毒在世界各地的基因型分布存在差異，中國常見(jiàn)型為B、C、D型，全球目前已發(fā)現的基因型有A-I共9個(gè)基因型。乙型肝炎病毒基因分型檢測試劑應通過(guò)臨床評價(jià)證明其基因型的覆蓋性和檢出能力。