本指導原則系對血管內導絲注冊申報資料的一般要求，醫療器械注冊申請人可依據具體產(chǎn)品的特性對注冊申報資料的內容進(jìn)行充實(shí)和細化。申請人還可依據具體產(chǎn)品的特性確定其中的具體內容是否適用，若不適用，需具體闡述其理由及相應的科學(xué)依據。
血管內導絲注冊審查指導原則
本指導原則旨在幫助和指導注冊申請人對血管內導絲注冊申報資料進(jìn)行準備，以滿(mǎn)足技術(shù)審評的基本要求，同時(shí)有助于審評人員對產(chǎn)品安全性、有效性做出系統評價(jià)。
本指導原則系對血管內導絲注冊申報資料的一般要求，醫療器械注冊申請人可依據具體產(chǎn)品的特性對注冊申報資料的內容進(jìn)行充實(shí)和細化。申請人還可依據具體產(chǎn)品的特性確定其中的具體內容是否適用，若不適用，需具體闡述其理由及相應的科學(xué)依據。
本指導原則是對注冊申請人和技術(shù)審評人員的指導性文件，但不包括注冊審批所涉及的行政事項，亦不作為法規強制執行，如果有其他科學(xué)合理的替代方法，也可以采用，但是需要提供詳細的研究資料和驗證資料。需在遵循相關(guān)法規的前提下使用本指導原則。
本指導原則是在現行法規和標準體系以及當前認知水平下制訂的，隨著(zhù)法規和標準的不斷完善，以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導原則相關(guān)內容也將進(jìn)行適時(shí)調整。
一、適用范圍
本指導原則適用于血管內導絲。對于特殊設計的血管內導絲（如壓力導絲等）及非血管內導絲（如自然腔道內導絲、非自然腔道用導絲等），可參考本指導原則中適用的部分。
二、注冊審查要點(diǎn)
注冊申報資料宜符合國家藥品監督管理局《關(guān)于公布醫療器械注冊申報資料要求和批準證明文件格式的公告》中對注冊申報資料的要求，同時(shí)宜符合以下要求：
（一）監管信息
1.管理類(lèi)別
該類(lèi)產(chǎn)品在《醫療器械分類(lèi)目錄》中分類(lèi)編碼為03-13-16。產(chǎn)品的管理類(lèi)別為Ⅲ類(lèi)。
2.注冊單元劃分
申報產(chǎn)品注冊單元劃分需依據《醫療器械注冊與備案管理辦法》、《醫療器械注冊單元劃分指導原則》要求。著(zhù)重考慮產(chǎn)品的技術(shù)原理、結構組成、性能指標及適用范圍等因素，建議：
（1）輔助穿刺及輔助定位用導絲需劃分不同注冊單元；
（2）同一產(chǎn)品可同時(shí)適用于不同血管解剖位置的，可劃分為同一注冊單元；
（3）產(chǎn)品適用范圍相同，主要結構、組成存在差異，但該差異對安全性、有效性不造成實(shí)質(zhì)影響的，均可劃分為同一注冊單元；
（4）在器械包中的導絲產(chǎn)品，可參照器械包的注冊單元劃分原則劃分注冊單元。
（二）綜述資料
1.需描述產(chǎn)品工作原理、作用機理、各組件在產(chǎn)品中的功能、各組件連接方式（適用于多組件連接的產(chǎn)品）、區別于其他同類(lèi)產(chǎn)品的特征等。
2.結構組成
明確產(chǎn)品的芯絲、繞絲（如有）、安全絲（如有）、護套（如有）等組件（包括附件），并提供整體軸向剖面結構圖示和頭端結構圖示。對于頭端塑形導絲，需明確頭端塑形形狀及尺寸。在圖示中標識各組件的名稱(chēng)、適用的尺寸信息及測量位置。同一組件如分為不同節段需標明各節段長(cháng)度。對于表面有涂層的導絲，需明確涂層的名稱(chēng)、組成成分、涂覆范圍并描述涂層的涂覆方式。
3.組成材料
明確產(chǎn)品所有組件（包括涂層、著(zhù)色劑等）及附件組成材料的通用名稱(chēng)/化學(xué)名稱(chēng)、商品名/牌號（若有）、CAS號（如適用）、符合的材料標準（如適用）等基本信息，并且明確產(chǎn)品制造過(guò)程中使用的焊接劑、粘合劑、染料/顏料、潤滑劑等。建議產(chǎn)品組成材料以列表的形式提供，并與產(chǎn)品結構圖示中標識的組件一一對應。若產(chǎn)品組成材料為混合物，明確各組分及其比例。對于組件結構采用分層/分段結構設計的，需逐層/逐段分別進(jìn)行描述。
對于首次應用于醫療器械的新材料，需提供該材料適合用于人體預期使用用途、使用部位及安全性的相關(guān)研究資料。
4.型號規格
明確產(chǎn)品型號/規格的表述方式、劃分依據以及各型號/規格間的異同點(diǎn)，可采用圖片、圖表對不同型號/規格產(chǎn)品的結構組成、產(chǎn)品特征等加以描述。
5.包裝說(shuō)明
說(shuō)明與滅菌方法相適應的產(chǎn)品無(wú)菌屏障系統信息（包括：與產(chǎn)品直接接觸的其他包裝的信息）。建議提供結構示意圖，材料，尺寸等，并明確與產(chǎn)品一起銷(xiāo)售的附件的包裝情況。
6.適用范圍和禁忌證
明確產(chǎn)品適用范圍及禁忌證（如有）。適用范圍可在參考《免于臨床評價(jià)的醫療器械目錄》描述基礎上，結合產(chǎn)品設計特點(diǎn)，進(jìn)一步明確。
明確預期使用環(huán)境、適用人群信息。說(shuō)明該產(chǎn)品禁忌應用的疾病、部位、人群等（如有）。
7.參考的同類(lèi)產(chǎn)品或前代產(chǎn)品的情況
建議以對比說(shuō)明形式提供資料。建議比較的項目包括但不限于產(chǎn)品結構圖示、適用范圍、工作原理、作用方式、結構組成、原材料、滅菌方式、性能指標、有效期、包裝情況等，如與參考的同類(lèi)產(chǎn)品或前代產(chǎn)品存在差異，需結合差異及安全有效清單要求，分析差異是否需要額外的特殊的安全性有效性評價(jià)。
（三）非臨床資料
1.產(chǎn)品技術(shù)要求
需符合YY0450.1《一次性使用無(wú)菌血管內導管輔件 第1部分 導引器械》等相關(guān)標準，結合產(chǎn)品設計特征及臨床應用來(lái)制訂，同時(shí)還需符合《醫療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫(xiě)指導原則》的要求。
1.1產(chǎn)品型號/規格及其劃分說(shuō)明
明確產(chǎn)品型號/規格，闡明各型號/規格間的區別及劃分說(shuō)明，型號/規格的表述需在全部注冊申報資料中保持一致。
1.2性能指標
產(chǎn)品性能指標可參考表1制定，如有不適用條款，申請人需在申報資料中說(shuō)明理由。如產(chǎn)品有特定設計，申請人還需根據產(chǎn)品設計特征設定相應的性能指標，并將其列入產(chǎn)品技術(shù)要求。若有隨血管內導絲一起申報的附件，無(wú)論附件是否已取得醫療器械注冊證，均需將附件的性能指標制定在產(chǎn)品技術(shù)要求中。對于可進(jìn)行客觀(guān)判定的成品定性或定量的功能性、安全性指標，需將其列入產(chǎn)品技術(shù)要求。
1.3檢驗方法
產(chǎn)品的檢驗方法需根據技術(shù)性能指標設定，檢驗方法需優(yōu)先采用國家標準/行業(yè)標準中的方法。對于相關(guān)國家標準/行業(yè)標準中不適用的條款，需說(shuō)明不適用的原因。所有引用的標準注明其編號、年號或版本號。自建檢驗方法需提供相應的方法學(xué)依據及理論基礎，同時(shí)保證檢驗方法具有可操作性和可重現性，必要時(shí)可以附錄形式采用相應圖示進(jìn)行說(shuō)明，文本較大的可以附錄形式提供。
1.4附錄
建議申請人以資料性附錄形式提供產(chǎn)品的結構圖示，及直接和間接接觸人體的制造材料信息。
2.產(chǎn)品檢驗報告
提供檢驗樣品型號/規格的選擇依據。所檢驗型號/規格需為能夠代表本注冊單元內其他型號/規格的典型產(chǎn)品。當申報產(chǎn)品包括多個(gè)型號規格，需綜合考慮血管內導絲的原材料、結構組成、包裝方式、滅菌方式、生產(chǎn)工藝和預期用途等影響因素。一個(gè)型號不能完全覆蓋時(shí)，應選擇其他型號進(jìn)行相關(guān)性能的補充性檢測。注意典型型號/規格不一定是臨床常用型號/規格。
3.產(chǎn)品性能研究
3.1說(shuō)明產(chǎn)品技術(shù)要求中性能指標及檢驗方法的確定依據，需提供采用的原因及理論基礎。依據產(chǎn)品性能研究結果，結合臨床需求制定性能指標接受標準。對于自建方法，需提供相應的依據及方法學(xué)驗證資料。
3.2提供性能研究資料。性能研究需采用終產(chǎn)品，選擇典型型號/規格。若需使用替代樣品，請提供合理理由及依據（如利用不帶涂層樣品進(jìn)行化學(xué)性能檢測等情況）。研究項目所用樣本數量對于適用的項目需結合統計學(xué)考慮及產(chǎn)品風(fēng)險等因素提出確定依據，并對使用的項目的驗證結果進(jìn)行統計學(xué)分析。
對于血管內導絲，性能研究項目包括但不限于表1所列項目。申請人需根據具體產(chǎn)品特性，考慮需增加的性能研究項目，對于表1列舉的項目中，如有不適用項，亦需說(shuō)明具體理由。對于穿刺導絲宜參考適用項目。對于可進(jìn)行客觀(guān)判定的成品定性或定量的功能性、安全性指標，需將其列入產(chǎn)品技術(shù)要求。
表1導絲性能研究項目
序號 | 建議的性能研究項目 | 是否建議納入產(chǎn)品技術(shù)要求 | 備注 |
1 | 外觀(guān)/外表面 | 是 | / |
2 | 尺寸 | 導絲外徑 | 是 | 需明確最大外徑。 |
導絲長(cháng)度 | 是 | / |
3 | 耐腐蝕性 | 是 | 適用于存在與液體接觸的金屬材料時(shí) |
4 | 射線(xiàn)可探測性 | / | / |
5 | 破裂試驗 | 是 | / |
6 | 彎曲試驗 | 是 | / |
7 | 導絲峰值拉力 | 導絲及其任何關(guān)鍵連接處 | 是 | 1.需分項報出所有關(guān)鍵連接處的峰值拉力; 2.如導絲帶有安全絲，應包含安全絲與繞絲連接強度; 3. 雖然YY0450.1標準中對于小于0.55mm外徑的產(chǎn)品未要求，但不意味著(zhù)性能研究中不評估該風(fēng)險。 |
8 | 模擬使用 | / | 1.分項評價(jià)以下適用的導絲性能：推送性能、追蹤性能、扭轉性能、回撤性能、抗彎折性能/抗扭結性能; 2.模擬血管解剖結構的模型的選擇需與預期使用部位相符，并提供依據; 3. 模擬使用試驗中，需對產(chǎn)品與其他器械聯(lián)用兼容性進(jìn)行考察（如與鞘管兼容性、與導引導管兼容性等），試驗后，需對器械的完好性進(jìn)行檢查。 |
9 | 扭矩強度（適用于可扭轉的導絲） | / | 在模擬血管解剖結構的模型中，固定遠端，扭轉近端，至失效，考察扭轉匝數。 |
10 | 頭端可塑形（適用頭端可塑的導絲） | / | 對于使用前由臨床醫生進(jìn)行頭端塑形的導絲，需開(kāi)展頭端可塑形性及形狀保持研究。若聲稱(chēng)頭端可多次塑形，需開(kāi)展塑形次數研究。 |
11 | 頭端塑形形狀（適用于頭端已塑形的導絲） | / | 對于頭端已塑形的導絲，需開(kāi)展頭端塑形形狀及形狀保持研究。若頭端可再塑形，需開(kāi)展相關(guān)研究。 |
12 | 頭端硬度（適用于標識頭端硬度的導絲） | / | 對于頭端造成彎曲變形的力值 |
13 | 涂層潤滑性及完整性（適用于有涂層的產(chǎn)品） | / | / |
14 | 微粒污染 | 是 | / |
15 | 與其他器械聯(lián)用（適用于與其他器械聯(lián)用的導絲） | 是 | / |
16 | 化學(xué)性能 | 重金屬 | 是 | 需注意單獨制定鎘含量要求。 |
pH | 是 | 若涂層材料導致某項化學(xué)性能結果異常時(shí)，建議對無(wú)涂層產(chǎn)品進(jìn)行測試，確認其化學(xué)性能是否可接受，同時(shí)結合涂層材料的臨床應用史及生物相容性數據，綜合評價(jià)。若涂層可安全用于人體，且無(wú)涂層產(chǎn)品化學(xué)性能結果正常，可不在產(chǎn)品技術(shù)要求中制訂該項化學(xué)性能。 |
蒸發(fā)殘渣 | 是 |
還原物質(zhì) | 是 |
紫外吸光度 | 是 |
化學(xué)物質(zhì)殘留量(如適用) | / | 針對終產(chǎn)品中可能存在的有害化學(xué)物質(zhì)，如生產(chǎn)工藝中引入的添加劑、材料單體等，經(jīng)相關(guān)分析，認為該化學(xué)物質(zhì)殘留量接近毒理學(xué)關(guān)注閾值，預期對人體有嚴重危害而需嚴格控制的化學(xué)物質(zhì)。 |
17 | 環(huán)氧乙烷殘留量（如適用） | 是 | 適用于環(huán)氧乙烷滅菌的導絲 |
18 | 2-氯乙醇（如適用） | / | 適用于環(huán)氧乙烷滅菌的導絲 |
19 | 無(wú)菌 | 是 | / |
20 | 細菌內毒素 | 是 | / |
21 | 附件 （外觀(guān)、配合使用及其他適用性能） | 是 | / |
3.2.1性能研究資料至少包括以下內容：
（1）研究的項目及其接受標準（如有）。
（2）各研究項目的具體研究方法。
（3）典型型號/規格的選擇依據。
（4）產(chǎn)品的批號、各研究項目所用樣本數量及其確定依據。
（5）偏差分析（如有）。
（6）研究結果及分析、研究結論。
3.2.2模擬血管解剖結構的模型建議：
模擬血管解剖結構的模型需能反映產(chǎn)品適用范圍的最具挑戰的血管解剖結構，當設計血管解剖模型時(shí)，應考慮管腔直徑、彎曲半徑、彎曲走形、彎曲數量、血管長(cháng)度、血管內表面摩擦系數、模型材料等。
申報資料需對模擬血管解剖結構的模型進(jìn)行描述，建議明確模型的材料、圖片、帶有關(guān)鍵尺寸（如長(cháng)度、管腔直徑、彎曲半徑等）的示意圖。同時(shí)建議明確血管解剖結構的模型選擇的支持性資料，包括圖像信息和適用人群的解剖數據相關(guān)文獻。對于適用于神經(jīng)血管的導絲，建議完整的模擬血管解剖結構的模型需從近端穿刺介入位置開(kāi)始（如橈動(dòng)脈、股動(dòng)脈），至少包括頸內動(dòng)脈虹吸段，兩個(gè)180度彎型，兩個(gè)360度彎型。如有可替代的模擬神經(jīng)血管解剖的模型，模型能夠反應基于器械預期使用位置和/或適用具體產(chǎn)品性能研究試驗的挑戰性的血管迂曲情況，并提供相應依據。
4.生物學(xué)特性研究
終產(chǎn)品中預期與人體直接或間接接觸的部分，均需要進(jìn)行生物相容性評價(jià)。
本指導原則中的血管內導絲屬于與循環(huán)血液短期接觸的外部接入器械，目前根據GB/T 16886《醫療器械生物學(xué)評價(jià)》系列標準，考慮的生物相容性評價(jià)終點(diǎn)需包括：熱原、細胞毒性、致敏、皮內反應、急性全身毒性、血液相容性等。對于首次需用于醫療器械的新材料，還需提供該材料適合用于人體安全性的相關(guān)研究資料。
如申報產(chǎn)品與同企業(yè)同類(lèi)器械參照產(chǎn)品就可能影響生物相容性風(fēng)險的因素（包括且不限于材料化學(xué)組成、組成材料比例、產(chǎn)品物理結構、表面特性、生產(chǎn)工藝、滅菌方法、原材料供應商及技術(shù)規范、內包裝材料等適用項）完全一致時(shí)，所提交參照產(chǎn)品生物學(xué)試驗報告可用于替代申報產(chǎn)品的生物學(xué)試驗報告；如申報產(chǎn)品與參照產(chǎn)品就以上所列影響生物學(xué)風(fēng)險因素不一致時(shí)，而申請人仍申請用于替代申報產(chǎn)品的生物學(xué)試驗報告，則需提供充分的理由和證據，必要時(shí)補充相應的生物學(xué)評價(jià)資料，如可瀝濾物分析及毒理學(xué)風(fēng)險評定資料、相關(guān)生物學(xué)試驗項目的補充試驗等。
5.其他資料
申請人需當按照《列入免于臨床評價(jià)醫療器械目錄產(chǎn)品對比說(shuō)明技術(shù)指導原則》，從基本原理、結構組成、性能、安全性、適用范圍等方面，證明產(chǎn)品的安全有效性。宜與已上市同類(lèi)產(chǎn)品進(jìn)行模擬使用對比驗證研究以證明其等同性。除模擬使用外，申報產(chǎn)品與對比產(chǎn)品存在差異的，還應提交差異部分對安全有效性影響的分析研究資料。
（四）臨床評價(jià)資料
對于符合《免于臨床評價(jià)醫療器械目錄》（以下簡(jiǎn)稱(chēng)《目錄》）下分類(lèi)編碼為03-13-16的導絲，免于進(jìn)行臨床評價(jià)，因此一般不涉及臨床評價(jià)資料。對于《目錄》以外的導絲，需提交相應的臨床評價(jià)資料。
（五）產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)和標簽樣稿
產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)、標簽樣稿內容除需符合《醫療器械說(shuō)明書(shū)和標簽管理規定》要求外，還需符合YY 0450.1《一次性使用無(wú)菌血管內導管輔件 第1部分 導引器械》中的相關(guān)規定。說(shuō)明書(shū)中關(guān)于產(chǎn)品性能特征的描述不宜超出研究資料及產(chǎn)品技術(shù)要求，不應含有未經(jīng)驗證的夸大宣傳的相關(guān)描述。說(shuō)明書(shū)中的產(chǎn)品適用范圍宜與研究資料等申報資料保持一致。型號/規格的表述需與產(chǎn)品技術(shù)要求保持一致。儲存和運輸條件不應超出產(chǎn)品貨架有效期驗證范圍。需包含涂層相關(guān)風(fēng)險警示信息。
三、參考文獻
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[2] 《醫療器械注冊與備案管理辦法》（國家市場(chǎng)監督管理總局令第47號）[Z].
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[6] 《醫療器械分類(lèi)目錄》（原國家食品藥品監督管理總局公告2017年第104號）[Z].
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[8] 《醫療器械通用名稱(chēng)命名指導原則》 (國家藥品監督管理局通告2019年第99號) [Z].
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[10] 《列入免于臨床評價(jià)醫療器械目錄產(chǎn)品對比說(shuō)明技術(shù)指導原則》（國家藥監局通告2021年第73號附件5）[Z].
[11] 《產(chǎn)品技術(shù)要求編寫(xiě)指導原則》（原國家食品藥品監督管理總局通告2014年第9號）[Z].
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[13] GB/T 16886《醫療器械生物學(xué)評價(jià)》系列標準[S].
[14] 《中華人民共和國藥典》 2020版[S].Guidance for Industry and Food and Drug Administration Staff. Coronary, Peripheral, and Neurovascular Guidewires Performance Tests and Recommended Labeling, FDA CDRH, October,2019[Z].2019