ISO13485標準作為我國醫療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規范（YY0287）的等同采用標準，標準版本及內容的變化，將影響我國醫療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理。同時(shí)，YY0287是體系考核的重要準則，標準變化將影響醫療器械注冊過(guò)程。

ISO 13485: 2016的三年過(guò)渡期于上周四（2月28日）正式結束。自3月1日起，所有的ISO 13485: 2003證書(shū)均已無(wú)效，無(wú)論其原有效期是什么時(shí)候。修訂后的ISO 13485: 2016標準在全球旨在實(shí)現國際協(xié)調的重大監管舉措中發(fā)揮著(zhù)重要作用。

由國際標準化組織（ISO）制定的這份全球共識標準的兩個(gè)版本（即2003版和2016版）直到上周四之前一直處于共存狀態(tài)。

負責ISO 13485修訂的技術(shù)委員會(huì )秘書(shū)Wil Vargas在接受Focus的采訪(fǎng)時(shí)指出，這是13年來(lái)首次需要通過(guò)修訂版來(lái)納入大多數醫療器械制造商已經(jīng)開(kāi)始實(shí)施的工作。Vargas認為過(guò)渡期非常重要，尤其是對國際器械公司而言，因為并不是所有器械都屬于這一類(lèi)。

Vargas表示，"目前針對ISO 13485有很多事情要做。"他指出，好幾個(gè)國家有了新的監管要求，及其在不斷完善的審核程序中所扮演的角色。

2016修訂版的ISO 13485更關(guān)注整個(gè)供應鏈中的質(zhì)量管理體系（QMS），旨在闡述醫療器械的產(chǎn)品全生命周期，當然，這只是相比2003版所存在的變化之一。關(guān)于對制造商有哪些影響，則會(huì )因其醫療器械經(jīng)營(yíng)和銷(xiāo)售的司法管轄區而異。

▍澳大利亞、加拿大、歐盟、美國

澳大利亞藥品管理局（TGA）于上周五（3月1日）發(fā)布通知，解釋說(shuō)明了需要通過(guò)ISO 13485符合性來(lái)證明其符合澳大利亞符合性評定程序的質(zhì)量管理體系要求的制造商所面臨的新情況。從1月初到3月1日，所有針對2016版的TGA審核都已開(kāi)始進(jìn)行，并提交可以證明制造商已經(jīng)實(shí)施了符合ISO 13485: 2016規定的質(zhì)量管理體系的相關(guān)證據，以便為符合性評定申請提供支持。

同樣，加拿大衛生部（Health Canada）也在3月1日前完成了向修訂版13485標準的過(guò)渡，成為所有II類(lèi)、III類(lèi)和IV類(lèi)醫療器械制造商必須符合的強制性要求。自去年12月以來(lái)，加拿大衛生部已不再認可加拿大醫療器械符合性評定體系（CMDCAS）證書(shū)。

在此之前，加拿大市場(chǎng)的醫療器械制造商一度面臨時(shí)間緊迫的壓力，因為當時(shí)加拿大衛生部要求他們向醫療器械單一審核程序（MDSAP）過(guò)渡，并在1月1日之前向該監管機構提交有效的MDSAP證書(shū)。

來(lái)自NSF International的Kim Trautman告訴Focus：“鑒于加拿大衛生部先前要求其在2019年1月1日前過(guò)渡到MDSAP（有一些延期規定），向ISO 13485: 2016過(guò)渡的過(guò)程相對來(lái)說(shuō)比較平穩”。她指出，2016年加拿大衛生部關(guān)于要求向MDSAP過(guò)渡的決定也提及了關(guān)于要求向13485過(guò)渡的事宜。她說(shuō)：“加拿大衛生部的這個(gè)決定目的性很強，允許制造商將兩種過(guò)渡結合起來(lái)實(shí)施，并適當制定戰略?！?/p>

自2017年以來(lái)，歐盟一直在進(jìn)行監管改革。根據MDR和IVDR的相關(guān)要求，本月開(kāi)始實(shí)施修訂版ISO 13485: 2016，但MDR和IVDR直到2020年和2022年才會(huì )完全施行?！耙虼?，ISO 13485: 2016的過(guò)渡期也是至關(guān)重要的，因為“并非所有國家都有三年的時(shí)間來(lái)做盡可能多的工作，畢竟審核機構和公告機構都有一大堆工作要做，包括繼續實(shí)施歐盟醫療器械指令，并為MDR做好準備，”Trautman說(shuō)。她認為，由于與其他過(guò)渡（如MDSAP和MDR/IVDR）相一致，向ISO 13485的過(guò)渡進(jìn)展頗為順利。

美國FDA并未要求在美國經(jīng)營(yíng)和銷(xiāo)售的醫療器械制造商遵守ISO 13485: 2016的規定。但是那些還沒(méi)有考慮新版ISO 13485的醫療器械制造商不得不考慮一點(diǎn)：那就是國際協(xié)調的趨勢是如何在最近幾年“逐漸升溫”的。MDSAP正好體現了這一發(fā)展勢頭，因為越來(lái)越多的企業(yè)通過(guò)單一審核程序來(lái)滿(mǎn)足多個(gè)監管管轄區域的要求，達到減輕負擔的目的。

▍國際協(xié)調

與此同時(shí)，FDA一直致力于將現行的質(zhì)量體系法規（美國21 CFR Part 820）與ISO 13485：2016相結合。此外，FDA去年就這些計劃進(jìn)行了討論，并確定其行動(dòng)日期為2019年4月。FDA打算采用MDSAP程序。

FDA表示：“這些修訂旨在通過(guò)協(xié)調國內和國際要求，減輕醫療器械制造商的合規性和記錄保存負擔?！边@與FDA通過(guò)采納國際醫療器械監管機構論壇（IMDRF）的MDSAP等程序，加強全球協(xié)調，從而減少監管方面的負擔所采取的一系列措施正好相吻合。美國FDA、加拿大衛生部、澳大利亞TGA以及歐盟委員會(huì )都是IMDRF管理委員會(huì )的成員，除此之外，IMDRF還包含其他六個(gè)全球監管機構。

FDA尚未具體說(shuō)明其打算如何對該法規展開(kāi)審查，盡管FDA已通過(guò)與美國醫療儀器促進(jìn)協(xié)會(huì )（AAMI）合作，共同制定了AAMI技術(shù)信息報告（TIR）。那些已經(jīng)完成向ISO 13485: 2016過(guò)渡的醫療器械制造商將會(huì )更好地適應FDA的舉措。

“就現行版本的21 CFR Part 820 (QSR 820)而言，其大約90％的條款已經(jīng)與2016版的ISO 13485保持一致，所以過(guò)度將不是什么大問(wèn)題，”同時(shí)還擔任AMMI標準主任的Vargas說(shuō)。Trautman也認同這一點(diǎn)，她在加入NSF之前曾擔任FDA官員，編寫(xiě)了現行版本的QSR 820。

Trautman告訴Focus，在她編寫(xiě)當前版本的QSR 820或任何其他國際行業(yè)特定標準時(shí)，還沒(méi)有可以用來(lái)參考的ISO 13485。她說(shuō)，ISO 13485標準自上世紀90年代建立以來(lái)，每一個(gè)版本都使得監管趨同越來(lái)越明顯。Trautman補充道，這種趨同不僅蔓延至FDA和ISO 13485，還蔓延至巴西、日本、歐洲以及其他幾個(gè)國家。

她認為制造商不應該擔心FDA的舉措。Trautman還說(shuō):“FDA將會(huì )繼續采取適當措施，并朝著(zhù)這一趨同邁進(jìn)，其意圖無(wú)疑是正確的。事實(shí)上，FDA通過(guò)納入ISO 13485的一些內容，使QSR 820更加完善?！憋L(fēng)險管理以及將糾正措施與預防措施彼此分開(kāi)就是其中的一些例子。

Vargas說(shuō)，AAMI目前正致力于編制技術(shù)信息報告，以在FDA的21 CFR Part 820和2016修訂版ISO 13485標準之間建立連接。Vargas表示，這項工作涉及將ISO 13485與現行法規進(jìn)行比較，反之亦然，技術(shù)信息報告將作為一份過(guò)渡文件，幫助業(yè)界完成這一過(guò)渡。AAMI計劃在未來(lái)幾個(gè)月公布該技術(shù)信息報告。

▍ISO高級結構（HLS）修訂

據Focus報道，將對ISO 13485: 2016進(jìn)行修訂，以符合ISO高級結構（HLS）。此次修訂旨在反映HLS術(shù)語(yǔ)和定義，包括風(fēng)險術(shù)語(yǔ)和定義。Vargas指出，TC 210 WG 1（負責ISO 13485的工作小組）即將就HLS修訂方向做出決定。

針對HLS對ISO 13485進(jìn)行修訂預計會(huì )產(chǎn)生連鎖反應。Vargas認為，最顯著(zhù)的問(wèn)題可能涉及對FDA舉措的影響，因為更改ISO 13485: 2016中定義的核心原則（如風(fēng)險方面）可能會(huì )對ISO 13485: 2016標準文件的布局和理解方式產(chǎn)生巨大影響。

然而，該舉措得到了廣泛支持，包括AAMI的支持?！叭绻鸉DA決定完全按照ISO 13485: 2016執行，將會(huì )是全球協(xié)調方面史無(wú)前例的一步，”Vargas說(shuō)。從某種意義上來(lái)說(shuō)，這將在今年夏天引起巨大的轟動(dòng)。

另一個(gè)連鎖反應與ISO 13485: 2016標準在MDSAP中所起到的基礎作用有關(guān)。自2017年初對MDSAP審核模式以及修訂版ISO 13485: 2016的審核模式相關(guān)文件完成修訂以來(lái)，MDSAP程序采用了ISO 13485。

Trautman指出：“MDSAP審核涉及很多工作內容，不僅是ISO 13485方面，事實(shí)上也不僅僅是質(zhì)量管理體系方面?！钡苊黠@，這是一項基礎性工作。因此，從ISO 13485到加拿大衛生部（關(guān)于要求向MDSAP過(guò)渡）決定的過(guò)渡似乎再自然不過(guò)了?！?/p>