一次性使用無(wú)菌閉合夾注冊技術(shù)審查

指導原則

本指導原則旨在幫助和指導注冊申請人對一次性使用無(wú)菌閉合夾注冊申報資料進(jìn)行準備，以滿(mǎn)足技術(shù)審評的基本要求。同時(shí)有助于審評機構對該類(lèi)產(chǎn)品進(jìn)行科學(xué)規范的審評，提高審評工作的質(zhì)量和效率。

本指導原則是對一次性使用無(wú)菌閉合夾注冊申報資料的一般要求，注冊申請人應依據具體產(chǎn)品的特性對注冊申報資料的內容進(jìn)行充實(shí)和細化。注冊申請人還應依據具體產(chǎn)品的特性確定其中的具體內容是否適用，若不適用，需具體闡述其理由及相應的科學(xué)依據。

本指導原則是對注冊申請人和審評人員的指導性文件，但不包括注冊審批所涉及的行政事項，亦不作為法規強制執行，應在遵循相關(guān)法規的前提下使用本指導原則。如果有能夠滿(mǎn)足相關(guān)法規要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細的研究資料和驗證資料。

本指導原則是在現行法規和標準體系以及當前認知水平下制定的，隨著(zhù)法規和標準的不斷完善，以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導原則相關(guān)內容也將進(jìn)行適時(shí)的調整。

一、適用范圍

本指導原則所適用的產(chǎn)品一次性使用無(wú)菌閉合夾（以下簡(jiǎn)稱(chēng)閉合夾）主要用于外科手術(shù)中夾閉血管或閉合管狀組織，包括中小動(dòng)靜脈、膽管等，不適用于大動(dòng)脈和大靜脈。閉合夾應用于人體后不被降解吸收，為永久植入器械。本指導原則不適用于可吸收性閉合夾和術(shù)中臨時(shí)夾閉組織或血管、術(shù)后取出的閉合夾和止血夾，不適用于帶有施夾、除夾等功能的產(chǎn)品，但可參考其適用部分內容。

二、注冊申報資料要求

（一）綜述資料

1.概述

（1）依據醫療器械分類(lèi)目錄，閉合夾管理類(lèi)別為三類(lèi)醫療器械，分類(lèi)編碼02-06-01。

（2）產(chǎn)品名稱(chēng)：通常由1個(gè)核心詞和不超過(guò)3個(gè)特征詞確定產(chǎn)品通用名稱(chēng)，建議使用“閉合夾”、“止血夾”作為核心詞，以“一次性使用無(wú)菌”或“內窺鏡”或“腹腔、血管”等（專(zhuān)用使用部位）作為特征詞命名。產(chǎn)品名稱(chēng)應符合《醫療器械通用名稱(chēng)命名規則》及《無(wú)源手術(shù)器械通用名稱(chēng)命名指導原則》等醫療器械命名有關(guān)指南的規定。

2.產(chǎn)品描述

產(chǎn)品描述應全面、詳細，至少應包括申報產(chǎn)品名稱(chēng)、結構組成及圖示、型號規格及劃分依據、工作原理、滅菌方法、預期用途、適用部位、技術(shù)性能指標及其制定依據，以及區別于其他同類(lèi)產(chǎn)品的特征等內容。

其中，產(chǎn)品結構組成除閉合夾外，還應包括固定座、頂蓋、固定座底部固定結構及各組件的原材料，閉合夾的三維結構圖和內外表面放大結構圖，并在圖中標注各維度主要尺寸和角度參數（若開(kāi)口角度不便測量，可用最大開(kāi)口距或其他可靠參數代替）。

3.型號規格

說(shuō)明產(chǎn)品的型號規格及劃分依據，明確各型號規格的區別，不同型號規格結扎的組織厚度/管徑范圍?？闪斜韺Σ煌吞栆幐竦慕Y構組成、規格、尺寸、性能指標等加以描述，也可采用示意圖進(jìn)行表述。不同型號規格間的所有區別，如表面結構、尺寸、適用的組織厚度等均應在對比表中列出。

4.包裝說(shuō)明

標明無(wú)菌初包裝的信息，包括初包裝原材料、包裝形式、包裝原材料供應商信息等。

5.適用范圍和禁忌癥

（1）適用范圍：明確預期使用的部位和組織類(lèi)型（如血管、膽管）。

（2）禁忌癥：明確說(shuō)明該器械不適用的人群或情形，如某些疾病、部位等。

6.參考的同類(lèi)產(chǎn)品或前代產(chǎn)品

提供同類(lèi)產(chǎn)品（國內外已上市）或前代產(chǎn)品（如有）的信息，闡述申請注冊產(chǎn)品的研發(fā)背景和目的。對于同類(lèi)產(chǎn)品，說(shuō)明選擇其作為研發(fā)參考的原因。

注冊申請人需綜述該類(lèi)產(chǎn)品國內外研究及臨床使用現狀及發(fā)展趨勢。列表比較說(shuō)明本次申報產(chǎn)品與已上市同類(lèi)或前代產(chǎn)品（如有）的相同點(diǎn)和不同點(diǎn)，比較的項目包括產(chǎn)品名稱(chēng)、原材料、結構特點(diǎn)、性能指標、適用范圍、生產(chǎn)工藝、滅菌方式、有效期、已上市國家，以及與市場(chǎng)上同類(lèi)產(chǎn)品在技術(shù)、設計和應用方面的比較資料等。

7.原材料控制

說(shuō)明原材料的選擇依據及來(lái)源，建議盡量選用已有相關(guān)人類(lèi)臨床應用史的原材料，說(shuō)明原材料與已上市同類(lèi)產(chǎn)品原材料的異同及性能對比情況。

列明產(chǎn)品所用全部材料的化學(xué)名稱(chēng)、商品名/牌號、CAS號、化學(xué)結構式/分子式、分子量/分子量范圍及分布、特性粘度、純度、型號、供應商名稱(chēng)、符合的標準等基本信息，建議以列表的形式提供。原材料應具有穩定的供貨渠道以保證產(chǎn)品質(zhì)量，需提供原材料生產(chǎn)廠(chǎng)家的資質(zhì)證明及外購協(xié)議。應明確所用原材料的質(zhì)控標準，提交原材料符合相應標準的全性能驗證報告。

非吸收性閉合夾目前常用材料是聚甲醛和鈦。聚甲醛材料需明確為均聚甲醛還是共聚甲醛，聚甲醛樹(shù)脂的生產(chǎn)廠(chǎng)家、牌號、樹(shù)脂的所有組成成分及比例，重點(diǎn)關(guān)注聚甲醛樹(shù)脂中殘留的甲醛單體、催化劑、成核劑、抗氧劑等各種添加劑和改性加工助劑。企業(yè)應制定符合體內植入要求的原材料質(zhì)量標準。鈦夾需明確鈦的牌號、化學(xué)成分及比例、符合的標準、鈦絲的表面處理工藝等，鈦絲一般應符合GB/T 13810《外科植入物用鈦及鈦合金加工材》、ISO 5832《外科植入物 金屬材料 第1部分：鍛制不銹鋼》或ASTM標準等外科植入物用鈦的標準。

對于首次應用于醫療器械的新材料，應提供該材料適合用于人體預期使用部位的相關(guān)研究資料。

采用的產(chǎn)品初包裝材料應能保證產(chǎn)品在滅菌、貯存和運輸過(guò)程中對產(chǎn)品性能和安全性不產(chǎn)生不利影響。應提供初包裝材料的來(lái)源、質(zhì)量控制標準及驗證數據的資料。

8.閉合夾的設計驗證

結合臨床使用中對閉合夾的強度、韌性和夾持穩定性的要求，詳述產(chǎn)品閉合夾的結構設計，包括上下臂的內表面結構、各尺寸參數、連接處結構、鎖扣等。請說(shuō)明結構確定依據及與已上市同類(lèi)產(chǎn)品的對比情況。提交閉合夾的設計驗證資料。

（二）研究資料

至少應包含如下內容：

1.產(chǎn)品性能研究

應當提供產(chǎn)品性能研究資料以及產(chǎn)品技術(shù)要求的研究和編制說(shuō)明，包括有效性、安全性指標以及與質(zhì)量控制相關(guān)的其他指標的確定依據、所采用的標準或方法、采用的原因及理論基礎等。

（1）物理性能研究至少包括：

?外觀(guān)：各組件外觀(guān)、閉合夾表面結構；

?規格尺寸及允差：閉合夾應明確三維尺寸；

?表面粗糙度、硬度、韌性：金屬夾適用；

?反復開(kāi)合無(wú)斷裂：高分子閉合夾適用；

?夾閉性能，包括：

a.與施夾鉗的配合性能（易用性）：能順利鉗取結扎夾，晃動(dòng)施夾鉗，結扎夾無(wú)移動(dòng)脫落現象，用施夾鉗夾閉閉合夾適用管徑/厚度的動(dòng)物組織或模擬組織（如硅膠管）應順暢；

b.夾持穩定性：閉合夾夾閉組織或模擬組織后應穩定牢固，不會(huì )輕易滑脫；

c.夾持持久性：夾閉后的一段時(shí)間內（如72小時(shí)），結扎夾未松開(kāi)或斷裂；

d.耐壓性：在一定水壓下，夾閉后的模擬組織（如硅膠管）無(wú)泄漏，經(jīng)持久性實(shí)驗后再測耐壓性。

?磁共振成像（Magnetic Resonance Imaging，MRI）兼容性研究：金屬夾應開(kāi)展MRI兼容性研究；

?閉合夾與除夾鉗的配合性能：夾閉不當時(shí)需用其適用的除夾鉗移除閉合夾；

?性能研究中應驗證各型號規格閉合夾適用的管徑范圍/組織厚度。

（2）化學(xué)性能研究

高分子材料閉合夾應研究的化學(xué)性能包括但不限于：材料的鑒別（如紅外、核磁）、平均分子量、分子量分布（如適用）、還原物質(zhì)、可萃取金屬含量、酸堿度、蒸發(fā)殘渣、紫外吸光度、環(huán)氧乙烷殘留量（如適用）；單體（如甲醛等）、催化劑、結晶成核劑、抗氧劑等有機、無(wú)機添加劑及改性助劑的殘留量，以及終產(chǎn)品中其他有害小分子物質(zhì)的殘留量等。

金屬閉合夾化學(xué)性能包括化學(xué)成分及含量、表面處理和改性情況、耐腐蝕性、環(huán)氧乙烷殘留量（如適用）。若有涂層，需制定涂層有關(guān)性能。

（3）無(wú)菌

（4）細菌內毒素

2.生物相容性評價(jià)研究

根據產(chǎn)品與人體接觸部位、接觸方式及接觸時(shí)間，按GB/T 16886《醫療器械生物學(xué)評價(jià)》系列標準的規定要求進(jìn)行評價(jià)。本產(chǎn)品與人體接觸部位為體內組織，接觸時(shí)間為大于30天的持久接觸。生物學(xué)評價(jià)參考GB/T 16886.1《醫療器械生物學(xué)評價(jià) 第1部分：風(fēng)險管理過(guò)程中的評價(jià)與試驗》中的生物學(xué)評價(jià)基本原則開(kāi)展。

按照GB/T 16886《醫療器械生物學(xué)評價(jià)》系列標準應評價(jià)的項目包括：細胞毒性、致敏反應、皮內反應、急性全身毒性、亞慢性全身毒性、植入反應、遺傳毒性和熱原。若閉合夾可能含有致癌性物質(zhì)，宜在評價(jià)中考慮致癌性終點(diǎn)；若可能含有生殖毒性物質(zhì)，或應用了新材料、具有已知生殖或發(fā)育毒性材料、用于特定人群的器械（如妊娠婦女）、有在生殖器官中存留的可能，宜進(jìn)行生殖和發(fā)育毒性評價(jià)。

若經(jīng)過(guò)充分評價(jià)認為某些項目不需要開(kāi)展生物學(xué)試驗，應提交評價(jià)過(guò)程和所有可證明產(chǎn)品在某些生物學(xué)項目安全性的支持資料。

3.滅菌工藝研究

（1）應明確滅菌工藝（方法和參數）及其選擇依據和無(wú)菌保證水平（SAL），并提供滅菌確認報告。產(chǎn)品的無(wú)菌保證水平（SAL）應達到1×10^－6。

（2）殘留毒性：若滅菌使用的方法容易出現殘留，如環(huán)氧乙烷滅菌，應當明確殘留物信息及采取的處理方法，并提供研究資料。

4.產(chǎn)品貨架有效期和包裝研究

（1）貨架有效期

貨架有效期包括產(chǎn)品有效期和包裝有效期。產(chǎn)品有效期驗證可采用實(shí)時(shí)老化或加速老化的研究。實(shí)時(shí)老化的研究是唯一能夠反映產(chǎn)品在規定儲存條件下實(shí)際穩定性要求的方法，應遵循極限試驗和過(guò)載試驗原則。加速老化研究試驗的具體要求可參考YY/T 0681《無(wú)菌醫療器械包裝試驗方法》系列標準或ASTM F1980《醫療器械無(wú)菌屏障系統加速老化的標準指南》。

（2）包裝及包裝完整性：在宣稱(chēng)的有效期內以及運輸儲存條件下，保持包裝完整性的依據。企業(yè)應提交產(chǎn)品有效期內的包裝驗證和運輸驗證資料。

產(chǎn)品包裝驗證可依據有關(guān)國內、國際標準進(jìn)行（如GB/T 19633《最終滅菌醫療器械的包裝》系列標準、ISO 11607《最終滅菌醫療器械的包裝》系列標準、ASTM D4169《包裝檢測》等），提交產(chǎn)品的包裝驗證報告。在進(jìn)行加速老化試驗研究時(shí)應注意：產(chǎn)品選擇的環(huán)境條件的老化機制應與宣稱(chēng)的運輸儲存條件下真實(shí)發(fā)生的產(chǎn)品老化的機制相匹配一致。對于在加速老化研究中可能導致產(chǎn)品變性而不適于選擇加速老化試驗方法研究其包裝的有效期驗證，應以實(shí)時(shí)老化方法測定和驗證。

5.可瀝濾物研究

高分子材料的閉合夾可能含有對人體有潛在毒性的可溶出物，如單體（甲醛）、催化劑、結晶成核劑、抗氧劑、溶劑、著(zhù)色劑等，金屬材料的閉合夾可瀝濾物的研究關(guān)注加工過(guò)程中引入的加工助劑、金屬本身的釋放、滅菌殘留物等。企業(yè)可參考可瀝濾物有關(guān)指導原則開(kāi)展研究并進(jìn)行相應的安全性評價(jià)。

6.動(dòng)物實(shí)驗研究

閉合夾為永久植入人體的三類(lèi)醫療器械。閉合夾夾閉組織時(shí)需提供合適的閉合力，閉合力太小易裂開(kāi)、滑脫移位導致出血、漏液，結構設計不當、韌性不足、夾持力過(guò)大易導致閉合處組織斷端的缺血壞死，上述情況均不利于傷口愈合。臺架試驗一般選用乳膠、硅膠管或離體組織/血管代替人體血管，其不能充分模擬術(shù)中及術(shù)后愈合階段血管的狀態(tài)，如管壁結構、術(shù)后存在的炎癥、水腫、纖維化等病理生理狀態(tài)，因而不能充分評價(jià)產(chǎn)品的有效性和安全性，需要開(kāi)展動(dòng)物實(shí)驗研究。

（1）動(dòng)物種類(lèi)及模型：

應選擇合適種類(lèi)的動(dòng)物模型開(kāi)展閉合夾動(dòng)物實(shí)驗研究。申請人需對動(dòng)物實(shí)驗中所采用動(dòng)物的合理性進(jìn)行分析，提供動(dòng)物種類(lèi)選擇及模型建立的依據，如參考文獻或前期探索性動(dòng)物實(shí)驗資料等。明確所需動(dòng)物模型的數量，并提供所用數量的科學(xué)依據，建議每組選擇至少6只動(dòng)物開(kāi)展實(shí)驗。

建立動(dòng)物模型時(shí)應說(shuō)明實(shí)驗動(dòng)物擬植入部位及組織類(lèi)型及確定依據、產(chǎn)品植入數量、典型性型號規格選擇依據、配合使用器械等。

動(dòng)物實(shí)驗過(guò)程應盡可能模擬真實(shí)臨床環(huán)境。明確該器械使用所需要的所有步驟，并制定每個(gè)步驟的檢驗標準，并為每個(gè)步驟制定客觀(guān)評分量表?？紤]到閉合夾需要與輔助設備（施夾鉗、除夾鉗）一起使用，驗收標準還應包括閉合夾與輔助設備的適配性。評分標準應覆蓋產(chǎn)品使用的全部過(guò)程，閉合夾從固定座中取出、植入，還包括撤回或重新植入等步驟。

（2）對照品的選擇

建議在動(dòng)物研究中設置對照組，宜選擇材質(zhì)、結構設計方面相同或相似，臨床認可度高的已上市同類(lèi)產(chǎn)品作為動(dòng)物實(shí)驗的對照器械。當供試品與對照品不完全一致時(shí)，應通過(guò)照片、圖示、文字等方式說(shuō)明兩者在材質(zhì)、結構、工作原理等方面的異同。建議通過(guò)設盲（若可行）、隨機化、使用對照等方法減小實(shí)驗中的偏倚。

（3）評價(jià)指標的選擇

①有效性評價(jià)指標

以術(shù)中結扎成功率為有效性指標評價(jià)閉合夾的閉合性能。結扎成功率的判定標準為閉合處無(wú)出血、滲漏，閉合后閉合夾無(wú)斷裂、滑脫或鎖扣開(kāi)裂。

應記錄術(shù)中閉合的組織/血管種類(lèi)、尺寸（外徑，厚度）、閉合夾尺寸、閉合夾使用數量、結扎處與組織末端距離，是否一次成功，有無(wú)斷裂/重新施夾的情形等。

②安全性評價(jià)指標

術(shù)后觀(guān)察動(dòng)物進(jìn)食、體重、行為學(xué)等一般情況，同時(shí)開(kāi)展必要的血液學(xué)、生化及病理學(xué)研究。建議根據產(chǎn)品特性選擇合適的評估時(shí)間點(diǎn)和評估項目開(kāi)展研究。常規評估時(shí)間點(diǎn)包括術(shù)前、術(shù)后24小時(shí)、72小時(shí)、1周、2周和5周。評估項目包括血液學(xué)、臨床生化指標以及實(shí)驗室參考值范圍，影像學(xué)報告，以及專(zhuān)業(yè)評價(jià)（如行為學(xué)）的病例報告表等。臨床觀(guān)察終止時(shí)（術(shù)后5周）處死動(dòng)物，開(kāi)展病理學(xué)研究，包括大體病理學(xué)和組織病理學(xué)。大體病理學(xué)應記錄觀(guān)察到的任何組織反應的性質(zhì)和程度，如血腫、水腫、纖維包裹等。記錄植入物是否在原位存在及形態(tài)并拍照。組織病理學(xué)對植入部位及周邊組織進(jìn)行組織切片病理分析與評價(jià)。

當觀(guān)察到動(dòng)物疾病或死亡現象時(shí)，應進(jìn)行全面分析，明確是否與器械有關(guān)并詳細論述依據。如果動(dòng)物疾病或死亡與器械存在關(guān)系，應當開(kāi)展相關(guān)病因學(xué)研究。

（三）生產(chǎn)制造信息

應當明確產(chǎn)品生產(chǎn)加工工藝，注明關(guān)鍵工藝和特殊工藝，并闡明其過(guò)程控制點(diǎn)及控制參數。對生產(chǎn)工藝的可控性、穩定性應進(jìn)行確認。明確生產(chǎn)過(guò)程中加工助劑、粘合劑等添加物質(zhì)的使用情況及對雜質(zhì)（如殘留單體、小分子殘留物等）的控制情況，若對外購原材料進(jìn)行改性，應提供工藝的詳細過(guò)程和參數，以及相應的研究依據。

（四）產(chǎn)品的風(fēng)險分析資料

按照YY/T 0316-2016《醫療器械風(fēng)險管理對醫療器械的應用》標準的要求，對產(chǎn)品生命周期全過(guò)程實(shí)施風(fēng)險管理。注冊申請人在產(chǎn)品注冊上市前，應對風(fēng)險管理過(guò)程進(jìn)行評審。評審應至少確保：風(fēng)險管理計劃已被適當地實(shí)施；綜合剩余風(fēng)險是可接受的；已有適當方法獲得相關(guān)生產(chǎn)和生產(chǎn)后信息。評審結果應形成風(fēng)險管理報告。風(fēng)險管理資料應至少包括以下信息：

1.可能影響產(chǎn)品安全性的特征問(wèn)題清單

企業(yè)應參考YY/T 0316-2016附錄C的要求判定醫療器械與安全性有關(guān)特征的問(wèn)題，但識別風(fēng)險的來(lái)源并不局限于此。申請者應對該類(lèi)產(chǎn)品進(jìn)行充分的風(fēng)險識別，風(fēng)險識別的信息來(lái)源需要具體列出，可包括但不局限于以下途徑：類(lèi)似產(chǎn)品的投訴/抱怨數據、醫學(xué)文獻、實(shí)驗室檢測、動(dòng)物試驗數據、產(chǎn)品標簽標識、專(zhuān)家觀(guān)點(diǎn)等。對于風(fēng)險識別信息的來(lái)源企業(yè)應具體說(shuō)明，并提交有關(guān)支持文件或文獻。

2.產(chǎn)品有關(guān)危害的清單

注冊申請人應詳細列出與產(chǎn)品有關(guān)的已知和可預見(jiàn)危害的清單，以及對每個(gè)危害如何造成損害的分析（包括可預見(jiàn)的事件序列、危害處境和可能發(fā)生的損害）。

注冊申請人應指出擬申報產(chǎn)品所特有的任何額外風(fēng)險，說(shuō)明風(fēng)險分析的方法。已識別的風(fēng)險應至少包括但不局限于以下方面：

a.原材料的生物學(xué)和化學(xué)危害：

材料或材料來(lái)源變化

原材料純度和可瀝濾物

材料的生物相容性

b.生產(chǎn)：

加工過(guò)程可能產(chǎn)生的危害

污染

添加劑、助劑、輔劑的殘留

工藝用水

生產(chǎn)環(huán)境潔凈度

熱原

內毒素

c.產(chǎn)品使用風(fēng)險因素：

規格選擇不當

術(shù)中并發(fā)癥

夾閉失敗

閉合后斷裂或彈開(kāi)

出血

滲漏

d.滅菌過(guò)程可能產(chǎn)生的危害：

滅菌方式對產(chǎn)品不適宜，滅菌不完全等

e.不正確使用產(chǎn)生的危害：

未按照說(shuō)明書(shū)中操作方法操作，使用過(guò)程中損傷導管等

f.產(chǎn)品包裝可能產(chǎn)生的危害：

包裝破損、標識不清等

注冊申請人應對所識別的風(fēng)險提出具體的降低風(fēng)險的措施。降低所申報產(chǎn)品的風(fēng)險應依據YY/T 0316-2016要求從設計方法、防護措施、安全性信息等進(jìn)行考慮。注冊申請人應在產(chǎn)品全生命周期中對風(fēng)險進(jìn)行管理控制，以使剩余風(fēng)險在可接受范圍內。

（五）產(chǎn)品技術(shù)要求

注冊申請人應結合產(chǎn)品的技術(shù)特征和臨床使用情況來(lái)編制技術(shù)要求。產(chǎn)品技術(shù)要求中應明確規格型號及其劃分的說(shuō)明、產(chǎn)品性能指標及試驗方法等，建議提供產(chǎn)品示意圖。產(chǎn)品技術(shù)要求中的內容引用國家標準、行業(yè)標準或中國藥典的，應保證其適用性，并注明相應標準的編號、年號及《中國藥典》的版本號，其中強制性標準需全面執行。隨著(zhù)標準的起草修訂工作，適用的標準應隨之更新。

對宣稱(chēng)的所有其他技術(shù)參數和功能，適用條款應在產(chǎn)品技術(shù)要求中予以規定。

產(chǎn)品技術(shù)要求應包括但不局限于以下內容：

1.產(chǎn)品型號規格劃分說(shuō)明及產(chǎn)品規格型號。

2.產(chǎn)品基本信息，包括：

（1）產(chǎn)品各組件及對應原材料的列表；閉合夾還需明確原材料型號/牌號、平均分子量及分子量分布（若適用）。

（2）產(chǎn)品結構示意圖及閉合夾內表面結構局部放大圖。

（3）產(chǎn)品滅菌方式、有效期、無(wú)菌初包裝材料信息。

3.性能要求及試驗方法

（1）物理性能

物理性能至少包括：外觀(guān)、規格尺寸及允差、硬度（金屬夾適用）、表面粗糙度（金屬夾適用）、閉合夾韌性（金屬夾適用）、反復開(kāi)合無(wú)斷裂（高分子閉合夾適用）、與施夾鉗的配合性能、夾持穩定性、夾持持久性、夾閉組織后的耐壓性能（經(jīng)持久性實(shí)驗后再測耐壓性）、閉合夾在底座中的裝配牢固性（防脫落）。

（2）化學(xué)性能

高分子閉合夾化學(xué)性能包括：還原物質(zhì)、可萃取金屬含量、酸堿度、蒸發(fā)殘渣、紫外吸光度、環(huán)氧乙烷殘留量（如適用）、單體殘留（如甲醛等）、催化劑殘留、溶劑殘留等終產(chǎn)品中有害小分子物質(zhì)的殘留。

金屬閉合夾化學(xué)性能包括化學(xué)成分及含量、耐腐蝕性、環(huán)氧乙烷殘留量（如適用）。若有涂層，需制定涂層有關(guān)性能。

（3）無(wú)菌

（4）熱原

上述性能要求應有明確對應的試驗方法。試驗方法可采用適用的國內外標準中給出的方法，也可采用注冊申請人自行制定的方法。若采用后者，應在研究資料中補充方法學(xué)驗證報告。

（六）產(chǎn)品檢測報告

注冊申請人應提供具有醫療器械檢驗資質(zhì)的醫療器械檢驗機構出具的檢測報告，并應附該機構出具的預評價(jià)意見(jiàn)。

注冊申請人應提供典型性檢驗樣品的選擇說(shuō)明，所檢驗型號產(chǎn)品應當是本注冊單元內能夠代表申報的其他型號產(chǎn)品安全性和有效性的典型產(chǎn)品。若一個(gè)型號規格不能覆蓋，除選擇典型型號規格進(jìn)行全性能檢驗外，還應選擇其他型號規格進(jìn)行差異性檢驗。如不同規格閉合夾的物理性能中參數不同的指標，應進(jìn)行差異性檢驗。

（七）臨床評價(jià)資料

非吸收性閉合夾已列入《國家藥品監督管理局關(guān)于公布新修訂免于進(jìn)行臨床試驗醫療器械目錄的通告》（2018年第94號，以下簡(jiǎn)稱(chēng)《目錄》）中的免于進(jìn)行臨床試驗醫療器械目錄。對于符合《目錄》中分類(lèi)編碼為02-06-01的一次性使用閉合夾，注冊申請人需提交申報產(chǎn)品相關(guān)信息與《目錄》所述內容的對比資料和申報產(chǎn)品與已獲準境內注冊的《目錄》中醫療器械的對比說(shuō)明。

對于不符合豁免條件，如新材料、新型結構設計、新型作用機理、藥械組合產(chǎn)品等，申請人應按照《醫療器械臨床評價(jià)技術(shù)指導原則》（國家食品藥品監督管理總局通告2015年第14號）的其他途徑論證產(chǎn)品臨床應用的安全有效性。如開(kāi)展臨床試驗，應符合《醫療器械臨床試驗質(zhì)量管理規范》（國家食品藥品監督管理總局、中華人民共和國國家衛生和計生委員會(huì )令第25號）要求；如提交同品種產(chǎn)品的臨床數據，應按照該指導原則要求的項目和格式出具評價(jià)報告；如提交境外臨床試驗數據，應符合《接受醫療器械境外臨床試驗數據技術(shù)指導原則》（國家食品藥品監督管理總局通告2018年第13號）相關(guān)要求。

（八）產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)和標簽

產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)和標簽應符合《醫療器械說(shuō)明書(shū)和標簽管理規定》（國家食品藥品監督管理總局令第6號）的要求，同時(shí)，還應滿(mǎn)足以下要求：

1.適應癥（適用范圍）

包括適用的血管和組織類(lèi)型、管狀組織。

2.說(shuō)明書(shū)中應包含以下內容：

產(chǎn)品描述；

不同型號規格推薦夾閉的組織類(lèi)型、軟組織厚度或管狀組織的管徑；

產(chǎn)品圖示；

推薦的配合使用的施夾鉗/除夾鉗的信息，如生產(chǎn)廠(chǎng)家、型號規格；

臨床使用方法和步驟。

3.禁忌癥

應列出禁忌癥。禁忌癥中應包含不適用于申報產(chǎn)品的手術(shù)、使用部位、組織類(lèi)型等。

4.警示信息

應列出適用于閉合夾的警告。警告中包括器械相關(guān)的嚴重不良事件或潛在的安全危害，并且還應包含可能的后果。

5.注意事項

應列出適用于閉合夾的注意事項。如臨床醫生應判定選擇合適的規格夾閉目標組織等。與警告事項相同，注意事項中也應說(shuō)明可能的后果情況。

6.已知不良事件

應列出使用閉合夾的已知的不良事件或潛在并發(fā)癥。

7.滅菌方式

應標明產(chǎn)品的滅菌方式，其中射線(xiàn)滅菌應標明射線(xiàn)種類(lèi)。

8.可追溯性標簽

閉合夾為無(wú)源植入器械，應通過(guò)適當方法提供產(chǎn)品可追溯性信息。

三、參考文獻

1.《醫療器械監督管理條例》（中華人民共和國國務(wù)院令第739號）

2.《醫療器械注冊管理辦法》（國家食品藥品監督管理總局令第4號）

3.《醫療器械說(shuō)明書(shū)和標簽管理規定》（國家食品藥品監督管理總局令第6號）

4.《醫療器械通用名稱(chēng)命名規則》（國家食品藥品監督管理總局令第19號）

5.《醫療器械臨床試驗質(zhì)量管理規范》（國家食品藥品監督管理總局 中華人民共和國國家衛生和計劃生育委員會(huì )令第25號）

6.《國家食品藥品監督管理總局關(guān)于公布醫療器械注冊申報資料要求和批準證明文件格式的公告》（2014年第43號）

7.《食品藥品監管總局關(guān)于發(fā)布接受醫療器械境外臨床試驗數據技術(shù)指導原則的通告》（2018年第13號）

8.《國家藥品監督管理局關(guān)于公布新修訂免于進(jìn)行臨床試驗醫療器械目錄的通告》（2018年第94號）

9.《國家藥監局關(guān)于發(fā)布骨科手術(shù)器械通用名稱(chēng)命名指導原則等5項指導原則的通告》（2020年第79號）

10.GB/T 13810 《外科植入物用鈦及鈦合金加工材》

11.ISO 5832 《外科植入物 金屬材料 第1部分：鍛制不銹鋼》

12.YY/T 0079《醫用金屬夾》

13.GB/T 16886《醫療器械生物學(xué)評價(jià)》

14.YY/T 0681《無(wú)菌醫療器械包裝試驗方法》

15.ASTM F1980《醫療器械無(wú)菌屏障系統加速老化的標準指南》

16.GB/T 《最終滅菌醫療器械的包裝》系列標準

17.ISO《最終滅菌醫療器械的包裝》系列標準

18.ASTM D4169《包裝檢測》

19.YY/T 0316《醫療器械風(fēng)險管理對醫療器械的應用》

四、起草單位

國家藥品監督管理局醫療器械技術(shù)審評中心