去年12月28日，國家藥品監督管理局發(fā)布《藥品醫療器械境外檢查管理規定》，依照《規定》規范藥品、醫療器械境外檢查工作，保證進(jìn)口藥品、醫療器械質(zhì)量，醫療器械經(jīng)營(yíng)許可要求也在往百姓期待的方向發(fā)展。

國家藥監局藥品監管司司長(cháng)袁林表示，《規定》發(fā)布實(shí)施，進(jìn)一步將進(jìn)口藥品、醫療器械的研發(fā)和生產(chǎn)環(huán)節同步納入監管視野，“不管是國產(chǎn)藥品、器械還是進(jìn)口藥品、器械，在中國都需要遵循中國的法律法規，這意味著(zhù)國內外藥品、器械企業(yè)被劃定到同一監管標準中”。

將風(fēng)險防控關(guān)口前移

2018年4月12日，國務(wù)院常務(wù)會(huì )議明確要求，加快創(chuàng )新藥進(jìn)口上市。將臨床試驗申請由審批制改為到期默認制，對進(jìn)口化學(xué)藥改為憑企業(yè)檢驗結果通關(guān)，不再逐批強制檢驗。同時(shí)要求強化質(zhì)量監管，加強進(jìn)口藥品境外生產(chǎn)現場(chǎng)檢查，嚴打制假售假。

“對進(jìn)口藥品、醫療器械的境外檢查是國際通行規則，是保護國民用藥安全的重要舉措。境外檢查能將監管關(guān)口進(jìn)一步前移，有效防控安全風(fēng)險?！痹直硎?，境外檢查可幫助藥品監管部門(mén)更好地做到“既開(kāi)門(mén)、又過(guò)濾”。

中國醫療器械行業(yè)協(xié)會(huì )副會(huì )長(cháng)姜峰也認為，通過(guò)境外檢查能夠進(jìn)一步防范進(jìn)口產(chǎn)品監管中的漏洞，守護人民群眾用藥用械安全。

《規定》明確，檢查任務(wù)的確定，需要綜合考慮藥品、醫療器械的注冊審評審批、監督檢查、檢驗、投訴舉報、不良反應和不良事件監測等多種風(fēng)險因素，體現了基于風(fēng)險的防控理念要求。

檢查結果評定采取風(fēng)險綜合評估的原則，綜合考慮產(chǎn)品臨床需求、存在缺陷性質(zhì)、產(chǎn)品質(zhì)量偏離程度，以及對患者的傷害程度等因素進(jìn)行評定。對于檢查發(fā)現的嚴重質(zhì)量風(fēng)險，國家藥監局將立即采取處理措施。

國家藥監局審核查驗中心副主任董江萍告訴記者，全世界有監管檢查能力的國家為維護本國公眾用藥用械質(zhì)量安全，一直加強對進(jìn)口藥品、醫療器械的境外研制和生產(chǎn)現場(chǎng)的檢查。2017年，我國藥品、醫療器械企業(yè)接受?chē)獗O管機構的境外檢查次數達80多次，涉及30多個(gè)國家和地區及國際組織。

進(jìn)口醫療器械境外生產(chǎn)現場(chǎng)檢查開(kāi)始于2015年。3年來(lái)，我國藥監部門(mén)共派出24個(gè)檢查組赴13個(gè)國家，對45家企業(yè)共90個(gè)產(chǎn)品進(jìn)行檢查，對兩家涉嫌違法違規的企業(yè)采取了暫停進(jìn)口的風(fēng)險控制措施。

“8年來(lái)，國家藥監部門(mén)開(kāi)展境外檢查的實(shí)踐，積累了豐富的實(shí)戰經(jīng)驗，已逐步探索形成了一整套具有可操作性的檢查流程、基于風(fēng)險控制的檢查組織模式，趨同國際標準的科學(xué)檢查規則和方法，《規定》的發(fā)布實(shí)施，是對以往成果總結和經(jīng)驗的固化，對未來(lái)科學(xué)化、規范化實(shí)施檢查工作具有重要指導意義?！倍颊f(shuō)。

據悉，《規定》同時(shí)參考了美國食品藥品管理局(美國FDA)的《國際檢查與旅行指南》、澳大利亞治療產(chǎn)品管理局的《境外藥品生產(chǎn)企業(yè)GMP評估/檢查指南》以及新加坡衛生科學(xué)管理局的《境外藥品生產(chǎn)企業(yè)GMP符合性評估》等相關(guān)內容，與國際監管進(jìn)一步接軌。

將境外研發(fā)環(huán)節納入檢查

我國藥品監管部門(mén)對國內藥品注冊申請的臨床試驗數據核查始于2015年。根據監管部門(mén)發(fā)布的《藥物臨床試驗數據核查階段性報告》(2015年7月~2017年6月)，我國藥品監管部門(mén)共派出185個(gè)檢查組對313個(gè)藥品注冊申請進(jìn)行了現場(chǎng)核查，有力地凈化了我國藥品研發(fā)環(huán)境。

袁林告訴記者，隨著(zhù)我國藥品醫療器械審評審批制度改革大力推進(jìn)，對境外臨床試驗等研發(fā)環(huán)節的檢查提出了要求。2017年10月，中辦、國辦印發(fā)的《關(guān)于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫療器械創(chuàng )新的意見(jiàn)》明確提出，“接受境外臨床試驗數據”，在境外多中心取得的臨床試驗數據，符合中國藥品醫療器械注冊相關(guān)要求的，可用于在中國申報注冊申請。

《規定》明確，藥品醫療器械境外檢查概念為確認藥品、醫療器械境外研制、生產(chǎn)相關(guān)過(guò)程的真實(shí)性、可靠性和合規性實(shí)施的檢查。

在中國醫療器械行業(yè)協(xié)會(huì )副秘書(shū)長(cháng)楊曉芳看來(lái)，將境外研發(fā)環(huán)節納入檢查是藥品、醫療器械監管進(jìn)一步延伸的表現，體現了監管進(jìn)步。隨著(zhù)科學(xué)監管理念的推進(jìn)，在藥品、醫療器械上市前，監管部門(mén)已充分了解產(chǎn)品相關(guān)情況，監管將會(huì )進(jìn)一步加強?！胺催^(guò)來(lái)，通過(guò)境外檢查可以借鑒先進(jìn)國家的管理經(jīng)驗，進(jìn)一步完善我國的法規標準，提升我國監管能力?！苯灞硎?。

此外，“與國內企業(yè)需要接受的臨床試驗數據核查一樣，境外企業(yè)也要接受同樣的檢查，使監管公平性得到有效保障?！?nbsp;楊曉芳說(shuō)。

董江萍告訴記者，實(shí)施境外生產(chǎn)現場(chǎng)檢查有時(shí)會(huì )遇到企業(yè)以多種理由不配合檢查的情況。據統計，自境外生產(chǎn)現場(chǎng)檢查開(kāi)展以來(lái)，我國藥品監管部門(mén)共完成藥品檢查任務(wù)205個(gè)。截至目前，因企業(yè)拒絕檢查、主動(dòng)撤審、停產(chǎn)、搬遷、退審、不配合完成外事手續以及簽證等原因，未能實(shí)施的檢查任務(wù)多達47個(gè)。

針對以上情形，《規定》參照《藥品醫療器械飛行檢查辦法》及美國FDA最新發(fā)布的有關(guān)規范，將“持有人阻止或者2次推遲安排檢查的”“被檢查持有人拒不安排動(dòng)態(tài)生產(chǎn)”“不配合延伸檢查”等多種行為列入了拒絕阻礙檢查的條款，直接判定為“不符合要求”。

來(lái)源：中國醫藥報