醫療器械注冊人開(kāi)展產(chǎn)品不良事件風(fēng)險評價(jià)指導原則
發(fā)布日期:2020-11-30 20:37瀏覽次數:3582次
為落實(shí)《醫療器械不良事件監測和再評價(jià)管理辦法》有關(guān)要求，規范并指導醫療器械注冊人開(kāi)展醫療器械上市后風(fēng)險評價(jià)工作，國家藥品監督管理局于2020年11月25日發(fā)布了《醫療器械注冊人開(kāi)展產(chǎn)品不良事件風(fēng)險評價(jià)指導原則》，詳見(jiàn)正文。
引言：為落實(shí)《醫療器械不良事件監測和再評價(jià)管理辦法》有關(guān)要求，規范并指導醫療器械注冊人開(kāi)展醫療器械上市后風(fēng)險評價(jià)工作，國家藥品監督管理局于2020年11月25日發(fā)布了《醫療器械注冊人開(kāi)展產(chǎn)品不良事件風(fēng)險評價(jià)指導原則》，詳見(jiàn)正文。
醫療器械注冊人開(kāi)展產(chǎn)品不良事件風(fēng)險評價(jià)指導原則
1.前言
為指導和規范醫療器械注冊人、備案人（以下簡(jiǎn)稱(chēng)注冊人）開(kāi)展醫療器械上市后風(fēng)險評價(jià)工作，依據《醫療器械不良事件監測和再評價(jià)管理辦法》（國家市場(chǎng)監督管理總局中華人民共和國國家衛生健康委員會(huì )令 第1號）（以下簡(jiǎn)稱(chēng)《辦法》）制定本指導原則。本指導原則所稱(chēng)注冊人與《辦法》中所稱(chēng)醫療器械上市許可持有人內涵相同。本指導原則是對醫療器械風(fēng)險評價(jià)工作的一般要求，對其中未涉及的具體問(wèn)題應當從實(shí)際出發(fā)研究確定。同時(shí)，隨著(zhù)法規的完善，監管需求的變化，科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，以及注冊人對醫療器械風(fēng)險認識的不斷積累，本指導原則也將適時(shí)進(jìn)行調整。本指導原則適用于注冊人在中華人民共和國境內開(kāi)展醫療器械不良事件監測工作，幫助其理解和掌握醫療器械風(fēng)險評價(jià)工作基本要求和工作內容，同時(shí)也可以作為醫療器械不良事件監測機構（以下簡(jiǎn)稱(chēng)監測機構）開(kāi)展產(chǎn)品風(fēng)險評價(jià)報告審核工作的參考文件。注冊人應當對發(fā)生的醫療器械不良事件及時(shí)開(kāi)展調查、分析和評價(jià)，在個(gè)例醫療器械不良事件報告評價(jià)、預警信號處置、不良事件匯總分析等工作中發(fā)現所持有產(chǎn)品可能存在不合理風(fēng)險時(shí)，應當開(kāi)展產(chǎn)品風(fēng)險評價(jià)。省級以上監測機構在不良事件監測信息匯總分析時(shí)發(fā)現產(chǎn)品可能存在不合理風(fēng)險的，可以要求注冊人開(kāi)展產(chǎn)品風(fēng)險評價(jià)。注冊人應當在計劃時(shí)間內完成風(fēng)險評價(jià)工作，并確保評價(jià)報告提供的數據和資料真實(shí)、充分、可靠。如果無(wú)法按時(shí)完成評價(jià)工作，應當提前與有關(guān)方面溝通，并將延期提交的情況說(shuō)明作為報告附件。醫療器械風(fēng)險評價(jià)主要開(kāi)展工作包括但不限于以下方面：主要包括產(chǎn)品注冊證編號或者備案憑證編號、預期用途、國內外上市情況，涉事產(chǎn)品來(lái)源、型號規格、批號或者編號、生產(chǎn)日期、有效期等。主要包括不良事件發(fā)生時(shí)間、傷害/器械故障表現、不良事件后果、已采取的風(fēng)險控制措施等。不良事件涉及患者傷害的，應當調查核實(shí)患者的診治信息，主要包括年齡、性別、原患疾病、用藥史、相關(guān)體征及各種檢查數據、救治措施、轉歸情況等。主要包括操作記錄、操作人員類(lèi)型與資質(zhì)（使用前是否接受過(guò)培訓）、使用環(huán)境、具體操作過(guò)程（是否參照操作指南或者規范）、存貯條件、維護和保養情況、聯(lián)合用藥/用械情況、產(chǎn)品使用時(shí)間/年限、產(chǎn)品（年/季度/月）使用量或者使用頻率、既往類(lèi)似不良事件發(fā)生情況等。注冊人應當選擇適當的分析方法，對國家醫療器械不良事件監測信息系統收集到的以及自主收集到的不良事件報告進(jìn)行匯總分析，闡明產(chǎn)品主要不良事件表現、關(guān)注的不良事件發(fā)生情況及其與產(chǎn)品的關(guān)聯(lián)性。產(chǎn)品在境外上市的，注冊人應當匯總分析其在境外發(fā)生的不良事件信息，并與國內情況進(jìn)行比較。注冊人應當檢索國內外文獻數據庫，匯總與產(chǎn)品風(fēng)險有關(guān)的文獻資料，分析文獻報道的該產(chǎn)品不良事件情況以及潛在風(fēng)險點(diǎn)。4.2.4產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)或者操作手冊分析注冊人應當分析現行產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)或者操作手冊中與本次關(guān)注風(fēng)險有關(guān)的提示信息和應對措施方面的內容。4.3.1生產(chǎn)及流通過(guò)程分析注冊人應當回顧相關(guān)批/臺次產(chǎn)品的原材料或者零配件采購過(guò)程控制、生產(chǎn)工藝控制、生產(chǎn)設施/設備情況、過(guò)程檢驗和出廠(chǎng)檢驗、包裝、運輸、貯存等環(huán)節是否存在問(wèn)題。如果回顧結果無(wú)異常簡(jiǎn)要概述即可，如果發(fā)現異常則應當詳細說(shuō)明。注冊人應當對產(chǎn)品既往投訴事件進(jìn)行匯總分析，重點(diǎn)分析其中與本次關(guān)注風(fēng)險相關(guān)事件發(fā)生的原因及其與產(chǎn)品的關(guān)聯(lián)性。注冊人應當匯總該產(chǎn)品在境內外曾經(jīng)因安全性問(wèn)題而采取的控制措施和原因。注冊人根據風(fēng)險評價(jià)工作需要，可以對相關(guān)批次留樣產(chǎn)品進(jìn)行檢驗，分析該產(chǎn)品是否符合經(jīng)注冊或者備案的產(chǎn)品技術(shù)要求。4.5.1醫療器械注冊人應當從設計開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)管理、流通與儲存、操作使用、維修保養、售后服務(wù)等方面綜合分析不良事件中產(chǎn)品故障或者傷害發(fā)生的原因。4.5.2注冊人應當根據分析評價(jià)結果研判本次關(guān)注的風(fēng)險可能對產(chǎn)品總體安全性產(chǎn)生的影響，闡述針對本次關(guān)注風(fēng)險已采取控制措施。4.5.3注冊人應當評估產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)或者操作手冊中對本次關(guān)注風(fēng)險的提示信息是否充分，當前風(fēng)險控制措施是否足夠。4.5.4注冊人根據風(fēng)險評價(jià)需要組織內部或者相關(guān)行業(yè)專(zhuān)家召開(kāi)會(huì )議，聽(tīng)取專(zhuān)家對事件原因的分析意見(jiàn)以及風(fēng)險控制建議。4.6.1注冊人通過(guò)風(fēng)險評價(jià)工作確認產(chǎn)品存在不合理風(fēng)險時(shí)，應當采取有效的風(fēng)險管理措施，及時(shí)控制風(fēng)險，常見(jiàn)的風(fēng)險控制措施包括修改說(shuō)明書(shū)/標簽/操作手冊、改進(jìn)生產(chǎn)工藝/設計/產(chǎn)品技術(shù)要求、停止生產(chǎn)/銷(xiāo)售、召回等。4.6.2注冊人應當及時(shí)將采取的風(fēng)險控制措施報告所在地省級藥品監管部門(mén)，與用械安全相關(guān)的風(fēng)險和處置情況還應當及時(shí)向社會(huì )公布。4.6.3注冊人應當制定風(fēng)險控制措施評估計劃，持續跟蹤所采取措施的實(shí)施效果，確保風(fēng)險得到有效控制。產(chǎn)品風(fēng)險評價(jià)報告應當采用中文撰寫(xiě)，包含封面、目錄、正文、附件等部分。評價(jià)報告封面一般應當包括標題、企業(yè)名稱(chēng)、聯(lián)系地址、郵編、傳真，負責產(chǎn)品安全的部門(mén)、聯(lián)系人及聯(lián)系方式（包括手機、固定電話(huà)、電子郵箱等），報告完成時(shí)間等信息（附件1）。評價(jià)報告正文主要內容包括背景介紹、不良事件調查核實(shí)情況、監測數據和文獻資料分析情況、其他風(fēng)險信息情況、產(chǎn)品檢驗結果、風(fēng)險分析與評價(jià)結論、風(fēng)險控制措施情況等（格式參見(jiàn)附件2）。本部分主要闡明開(kāi)展風(fēng)險評價(jià)的原因和擬評價(jià)的風(fēng)險，簡(jiǎn)要說(shuō)明評價(jià)過(guò)程中開(kāi)展的相關(guān)工作。本部分應當詳細描述調查核實(shí)情況，主要包括產(chǎn)品基本信息、不良事件情況、患者診治信息（如有）、產(chǎn)品使用情況等。本部分應當詳細分析境內外不良事件監測數據、與安全性相關(guān)的文獻，以及產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)或操作手冊中與本次關(guān)注風(fēng)險相關(guān)的內容等。本部分主要對生產(chǎn)及流通過(guò)程、投訴事件進(jìn)行分析，并匯總既往因安全性問(wèn)題采取的風(fēng)險控制措施和原因。如果產(chǎn)品進(jìn)行了復檢，應當明確是否符合經(jīng)注冊或者備案的產(chǎn)品技術(shù)要求。如果未進(jìn)行產(chǎn)品復檢，說(shuō)明未開(kāi)展該項工作即可。5.3.6風(fēng)險分析與評價(jià)結論本部分綜合分析不良事件中產(chǎn)品故障或者傷害發(fā)生的原因，研判本次關(guān)注風(fēng)險對產(chǎn)品總體安全性的影響，結合專(zhuān)家意見(jiàn)（如有）和已采取的措施（如有），提出風(fēng)險控制建議。本部分應當根據評價(jià)結論提出的建議闡述擬采取的具體風(fēng)險控制措施，并說(shuō)明實(shí)施效果跟蹤評估計劃。評價(jià)報告涉及的關(guān)鍵資料應當作為報告附件一并提交，如產(chǎn)品檢驗報告、重要文獻資料、專(zhuān)家會(huì )會(huì )議紀要、風(fēng)險控制措施文件等。6.1對于因國家醫療器械不良事件監測信息系統個(gè)例不良事件評價(jià)或者預警信號處置引發(fā)的產(chǎn)品風(fēng)險評價(jià)工作，注冊人應當將評價(jià)報告通過(guò)信息系統提交。6.2對于省級監測機構要求開(kāi)展的產(chǎn)品風(fēng)險評價(jià)工作，注冊人應當將評價(jià)報告報送企業(yè)所在地省級監測機構，省級監測機構審核后報送至國家藥品不良反應監測中心。6.3對于國家藥品不良反應監測中心直接通知注冊人開(kāi)展的產(chǎn)品風(fēng)險評價(jià)工作，注冊人應當將評價(jià)報告報送至國家藥品不良反應監測中心。6.4對于注冊人自行開(kāi)展的產(chǎn)品風(fēng)險評價(jià)工作，如果評價(jià)結果確認產(chǎn)品存在不合理風(fēng)險，注冊人應當及時(shí)將評價(jià)報告報送企業(yè)所在地省級監測機構，省級監測機構審核后報送至國家藥品不良反應監測中心。7.1本指導原則中的預警信號指的是國家醫療器械不良事件監測信息系統預警分析管理模塊產(chǎn)生的風(fēng)險信號。7.2評價(jià)報告內容在滿(mǎn)足本指導原則要求的基礎上，可以根據產(chǎn)品特點(diǎn)和關(guān)注風(fēng)險點(diǎn)適當調整。7.3產(chǎn)品風(fēng)險評價(jià)報告封面應當加蓋本企業(yè)公章。7.4省級以上監測機構根據《辦法》有關(guān)要求對注冊人提交的產(chǎn)品風(fēng)險評價(jià)報告進(jìn)行審核，經(jīng)審核不符合要求的，注冊人應當按照要求進(jìn)行完善或者重新開(kāi)展評價(jià)。
附表1：封面頁(yè)參考格式
| （產(chǎn)品名稱(chēng)）風(fēng)險評價(jià)報告 |
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（產(chǎn)品名稱(chēng)）風(fēng)險評價(jià)報告1.背景介紹（簡(jiǎn)要說(shuō)明本次風(fēng)險評價(jià)的基本情況，闡明開(kāi)展評價(jià)的原因、擬評價(jià)的風(fēng)險以及評價(jià)過(guò)程中開(kāi)展的相關(guān)工作）3.4產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)或者操作手冊分析