引言：醫療器械行業(yè)產(chǎn)值與人口基數密切相關(guān)，中國市場(chǎng)是全球最重要的醫療器械市場(chǎng)之一，進(jìn)口醫療器械注冊及出口醫療器械企業(yè)常常會(huì )碰到有關(guān)《藥品醫療器械境外檢查管理規定》相關(guān)事項，盡管不是新聞，還是有必要一起回顧一下。

藥品醫療器械境外檢查管理規定

第一章  總  則

第一條  為規范藥品醫療器械境外檢查工作，根據《中華人民共和國藥品管理法》《醫療器械監督管理條例》等有關(guān)法律法規要求，制定本規定。

第二條  本規定適用于已在中華人民共和國境內上市或者擬在境內上市藥品、醫療器械的境外研制及生產(chǎn)相關(guān)過(guò)程的檢查。

第三條  藥品、醫療器械境外檢查是指國家藥品監督管理局（以下簡(jiǎn)稱(chēng)國家局）為確認藥品、醫療器械境外研制、生產(chǎn)相關(guān)過(guò)程的真實(shí)性、可靠性和合規性實(shí)施的檢查。

第四條  國家局負責藥品、醫療器械境外檢查管理工作，國家藥品監督管理局食品藥品審核查驗中心（以下稱(chēng)核查中心）負責具體組織實(shí)施藥品、醫療器械境外檢查工作。藥品、醫療器械的檢驗、審評、評價(jià)等相關(guān)部門(mén)協(xié)助開(kāi)展境外檢查工作。

第五條  國家局按照政府信息公開(kāi)的要求公開(kāi)檢查的基本情況和處理結果。

第六條  檢查員和被檢查單位應當嚴格遵守廉政相關(guān)要求。

第七條  檢查員應當嚴格遵守法律法規、檢查紀律，保守國家秘密和被檢查單位的秘密。

第二章  檢查任務(wù)

第八條  國家局根據各相關(guān)部門(mén)提出的擬檢查品種及相關(guān)研制、生產(chǎn)場(chǎng)地的建議，通過(guò)風(fēng)險評估和隨機抽查方式，確定檢查任務(wù)。根據監管需要確需對檢查任務(wù)進(jìn)行變更的，可按照國家局境外檢查外事管理有關(guān)規定對檢查任務(wù)進(jìn)行調整。

必要時(shí)，可對原料、輔料、包裝材料等生產(chǎn)場(chǎng)地、供應商或者其他合同機構等開(kāi)展延伸檢查。

第九條  檢查任務(wù)的確定，應當考慮藥品、醫療器械的注冊審評審批、監督檢查、檢驗、投訴舉報、不良反應和不良事件監測等風(fēng)險因素。重點(diǎn)考慮以下情形：

（一）審評審批中發(fā)現潛在風(fēng)險的；

（二）檢驗或者批簽發(fā)不符合規定，提示質(zhì)量管理體系存在風(fēng)險的；

（三）不良反應或者不良事件監測提示可能存在產(chǎn)品安全風(fēng)險的；

（四）投訴舉報或者其他線(xiàn)索提示存在違法違規行為的；

（五）藥品上市許可持有人、醫療器械注冊人或者備案人（以下簡(jiǎn)稱(chēng)持有人）有不良記錄的；

（六）境外監管機構現場(chǎng)檢查結果提示持有人質(zhì)量管理體系存在較大問(wèn)題的；

（七）整改后需要再次開(kāi)展檢查的；

（八）其他需要開(kāi)展境外檢查的情形。

第十條  根據國家局境外檢查任務(wù)，核查中心應當將《境外檢查告知書(shū)》（附件1）發(fā)送持有人或者其代理人。持有人應當在《境外檢查告知書(shū)》送達之日起20個(gè)工作日內，向核查中心提交授權書(shū)（有關(guān)要求見(jiàn)附件2）和《境外檢查產(chǎn)品基本情況表》（附件3），40個(gè)工作日內按照場(chǎng)地主文件清單（附件4）提交場(chǎng)地主文件和其他檢查所需材料。

核查中心根據檢查需要可以調取與檢查品種相關(guān)的技術(shù)資料，調取的技術(shù)資料應當采取必要的保密措施，檢查結束后歸入檢查檔案。

持有人須指定一家中國境內代理人（其中醫療器械應當為醫療器械注冊人或者備案人的代理人），并按照有關(guān)要求出具授權書(shū)。代理人負責藥品監管部門(mén)與持有人之間的聯(lián)絡(luò )、承擔藥品不良反應或者醫療器械不良事件監測、負責產(chǎn)品追溯召回等工作。代理人應當履行法律法規規定的境內上市藥品醫療器械有關(guān)責任和義務(wù)，協(xié)助藥品監管部門(mén)開(kāi)展對產(chǎn)品境外研制、生產(chǎn)場(chǎng)地的檢查和違法違規行為的查處。

持有人變更代理人的，應當在完成法律法規規定的變更程序后，委托新任代理人向核查中心及時(shí)提交新的授權書(shū)，授權書(shū)應當明確即將卸任的代理人授權終止日期為新任代理人的授權開(kāi)始日期。

第十一條  核查中心收到《境外檢查產(chǎn)品基本情況表》后，根據檢查工作總體安排，初步擬定檢查時(shí)間，并下達《境外檢查預通知》（附件5）通知持有人。

持有人無(wú)正當理由不得推遲檢查，確有特殊情況需要推遲檢查的，應當在《境外檢查預通知》送達后10個(gè)工作日內向核查中心提出書(shū)面申請并說(shuō)明理由，經(jīng)核查中心結合檢查工作實(shí)際綜合評估，不存在拒絕阻礙檢查情形的，再確定最終檢查時(shí)間。

第十二條  檢查組原則上應當由3名以上檢查人員組成，檢查組實(shí)行組長(cháng)負責制。檢查人員應當是依法取得檢查員資格的人員。根據檢查工作需要，可以請相關(guān)領(lǐng)域專(zhuān)家參加檢查工作。

檢查人員應當簽署無(wú)利益沖突聲明、檢查員承諾書(shū)和保密承諾書(shū)；所從事的檢查活動(dòng)與其個(gè)人利益之間可能發(fā)生矛盾或者沖突的，應當主動(dòng)提出回避。

第十三條  持有人應當全面協(xié)調配合境外檢查工作，確保檢查順利開(kāi)展，不得拖延、阻礙、逃避或者拒絕檢查。

第十四條  持有人應當負責與相關(guān)被檢查單位（包括境外生產(chǎn)廠(chǎng)、研發(fā)機構、原料、輔料、包裝材料生產(chǎn)場(chǎng)地，供應商或者其他合同機構等）溝通聯(lián)系，協(xié)調檢查相關(guān)事宜。

第十五條  境外檢查工作語(yǔ)言為中文，持有人提交的申報資料、整改報告等材料應當為中文版本，檢查期間應當配備可滿(mǎn)足檢查需要的翻譯人員。

第三章  檢  查

第十六條  核查中心負責制定境外檢查方案，檢查組應當按照檢查方案實(shí)施現場(chǎng)檢查。需要變更檢查方案時(shí)，檢查組應當報告核查中心批準后實(shí)施。

核查中心應當在檢查組出發(fā)前集中組織行前教育，強調廉政紀律和外事紀律。

第十七條 現場(chǎng)檢查開(kāi)始時(shí)，檢查組應當主持召開(kāi)首次會(huì )議，向被檢查單位通報檢查人員組成、檢查目的和范圍、檢查日程，聲明檢查注意事項及檢查紀律等。

被檢查單位應當向檢查組介紹被檢查產(chǎn)品注冊、生產(chǎn)、質(zhì)量管理等情況，明確檢查現場(chǎng)負責人。

第十八條  檢查期間，被檢查單位應當保持正常生產(chǎn)狀態(tài)，向檢查組開(kāi)放相關(guān)場(chǎng)所和區域，配合對相關(guān)設施設備的檢查；根據檢查日程，被檢查單位安排被檢查品種關(guān)鍵生產(chǎn)工序的動(dòng)態(tài)生產(chǎn)，及時(shí)提供檢查所需的文件、記錄、電子數據等，如實(shí)回答檢查組的詢(xún)問(wèn)。

第十九條  根據檢查需要，檢查組可采取復印、拍照、攝像等方法收集相關(guān)證據材料。

第二十條  檢查期間需要抽取樣品的，檢查組應當參照抽樣程序抽樣、封樣并附抽樣文件。

封好的樣品應當交由持有人憑抽樣文件寄回境內或者由檢查組帶回境內進(jìn)行檢驗。持有人應當確保樣品的包裝和運輸條件可以保證樣品質(zhì)量不受影響。

第二十一條  檢查組發(fā)現有嚴重質(zhì)量風(fēng)險的，應當立即向核查中心報告，并提出初步處置建議。核查中心收到報告后及時(shí)進(jìn)行風(fēng)險評估，并向國家局報告相關(guān)情況。

第二十二條  檢查結束前，檢查組應當主持召開(kāi)末次會(huì )議，向持有人口頭反饋檢查情況以及檢查發(fā)現問(wèn)題，持有人可以陳述申辯，檢查組應當做好記錄。

第二十三條  檢查組全體人員應當簽字確認檢查報告，檢查組回境之日起10個(gè)工作日內向核查中心提交檢查報告。

第四章  審核及處理

第二十四條  現場(chǎng)檢查結束后，核查中心應當在收到檢查組提交的檢查報告后20個(gè)工作日內，向持有人或者代理人書(shū)面反饋《境外檢查結果告知書(shū)》（附件6）。

需要檢驗的，檢驗機構應當在收到樣品之日起法定時(shí)限內完成檢驗或者研究，檢驗或者研究時(shí)間不計入反饋《境外檢查結果告知書(shū)》時(shí)限。

持有人對檢查結果有異議的，可以在《境外檢查結果告知書(shū)》送達持有人或者代理人后10個(gè)工作日內向核查中心書(shū)面提出陳述或者說(shuō)明，超過(guò)10個(gè)工作日未反饋的，視為無(wú)異議。持有人的陳述和說(shuō)明應當一并歸入檢查檔案。

第二十五條  持有人應當在《境外檢查結果告知書(shū)》送達之日起50個(gè)工作日內，向核查中心提交對檢查發(fā)現問(wèn)題的整改情況，在規定時(shí)限內不能完成整改的缺陷，應當提交詳細的整改進(jìn)度和后續計劃，并按時(shí)提交相應的更新情況直至全部整改落實(shí)完畢。

第二十六條  核查中心應當結合持有人整改情況對現場(chǎng)檢查報告進(jìn)行綜合評定，綜合評定應當在收到整改報告后20個(gè)工作日內完成。持有人有陳述或者說(shuō)明的，可在綜合評定時(shí)一并考慮。必要時(shí)，可對整改情況進(jìn)行再次檢查。綜合評定過(guò)程中需要進(jìn)行風(fēng)險會(huì )商或者持有人補充資料的，相關(guān)時(shí)間不計入時(shí)限。

第二十七條  綜合評定應當采用風(fēng)險評估的原則，綜合考慮缺陷的性質(zhì)、嚴重程度以及所評估產(chǎn)品的類(lèi)別對檢查結果進(jìn)行評定。判定原則如下：

（一）符合要求：現場(chǎng)檢查未發(fā)現缺陷的。

（二）整改后符合要求：現場(chǎng)檢查發(fā)現所有主要缺陷和一般缺陷的整改措施，表明持有人能夠采取有效措施進(jìn)行改正，能夠按照法律法規及技術(shù)規范要求組織生產(chǎn)的。

（三）不符合要求：藥品現場(chǎng)檢查發(fā)現存在真實(shí)性問(wèn)題、影響產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵要素與注冊資料不一致、存在嚴重缺陷、存在主要缺陷且整改措施不到位、整改計劃不可行等不符合法律法規及技術(shù)規范要求；醫療器械現場(chǎng)檢查發(fā)現存在真實(shí)性問(wèn)題、影響產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵要素與注冊資料/備案資料不一致、存在嚴重缺陷、存在一般缺陷且整改措施不到位、整改計劃不可行等不符合法律法規及技術(shù)規范要求的。

第二十八條  有下列情形之一的，視為持有人拖延、阻礙、限制或者拒絕檢查，直接判定為“不符合要求”：

（一）《境外檢查告知書(shū)》送達后，逾期不提供符合要求的授權文件的；未在規定時(shí)限內提供相關(guān)文件、資料的；

（二）持有人阻止或者兩次推遲安排檢查的;

（三）被檢查持有人拒不安排動(dòng)態(tài)生產(chǎn)的；

（四）不配合辦理境外檢查手續的；

（五）不配合開(kāi)展延伸檢查的；

（六）拖延、阻礙、限制、拒絕檢查人員進(jìn)入被檢查場(chǎng)所或者區域的，或者限制檢查時(shí)間，設定不合理檢查條件或者干擾檢查的；

（七）拖延、拒絕提供或者故意掩蓋關(guān)鍵檢查信息的；

（八）拒絕或者限制現場(chǎng)檢查收集證據相關(guān)資料，拒絕對證據相關(guān)資料履行公證認證手續或者提交公證認證文件的；

（九）其他不配合檢查的情形。

第二十九條  核查中心應當在做出綜合評定后，形成境外檢查審核意見(jiàn)報送件，隨同有關(guān)檢查記錄、文件等材料一并報送國家局。

核查中心收到檢查組現場(chǎng)報告或者經(jīng)綜合評定發(fā)現存在重大質(zhì)量隱患、需采取緊急措施的，應當立即報國家局。

第三十條  對處于注冊審評審批階段的品種或者屬于注冊審評審批問(wèn)題，國家局結合綜合評定結論，依據《中華人民共和國藥品管理法》《醫療器械監督管理條例》《藥品注冊管理辦法》《醫療器械注冊管理辦法》《體外診斷試劑注冊管理辦法》等有關(guān)規定做出處理。

對已在境內上市的品種，國家局結合綜合評定結論，對持有人做出約談、限期整改、發(fā)告誡信、暫停藥品進(jìn)口通關(guān)備案、暫停醫療器械進(jìn)口、暫停銷(xiāo)售使用、監督召回產(chǎn)品直至撤銷(xiāo)進(jìn)口批準證明文件等風(fēng)險控制措施。

對綜合判定為不符合要求、檢查發(fā)現企業(yè)存在違法行為或者產(chǎn)品存在安全隱患的，國家局應當及時(shí)采取風(fēng)險控制措施并依法公開(kāi)。對于存在重大質(zhì)量隱患、需采取緊急措施的，國家局應當立即采取風(fēng)險控制措施并依法依規處理。

第三十一條  對發(fā)現涉嫌違法的，檢查人員應當及時(shí)固定證據，國家局組織依法立案調查處理。

第三十二條  持有人應當建立產(chǎn)品追溯體系，確保檢查發(fā)現問(wèn)題需要召回產(chǎn)品時(shí)，能夠高效召回境內流通使用過(guò)程中的產(chǎn)品。

第三十三條  風(fēng)險因素消除或者整改到位后，持有人可向國家局提出申請，經(jīng)審核，必要時(shí)可再次開(kāi)展現場(chǎng)檢查。符合法律法規和技術(shù)規范要求的，解除相關(guān)風(fēng)險控制措施。

第五章  附  則

第三十四條  對香港特別行政區、澳門(mén)特別行政區和臺灣地區持有人的產(chǎn)品研制、生產(chǎn)相關(guān)過(guò)程進(jìn)行現場(chǎng)檢查的，參照本規定執行。

第三十五條  對國產(chǎn)產(chǎn)品位于境外的原料、輔料、包裝材料等生產(chǎn)場(chǎng)地或者供應商進(jìn)行現場(chǎng)檢查的，參照本規定執行。

第三十六條  本規定中場(chǎng)地主文件是質(zhì)量管理體系文件的一部分，描述企業(yè)質(zhì)量管理方針與活動(dòng)、在指定場(chǎng)地實(shí)施藥品、醫療器械生產(chǎn)和/或質(zhì)量控制、在相鄰或者附近建筑里進(jìn)行相關(guān)操作的文件。

第三十七條  本規定由國家局負責解釋。

附件：1.境外檢查告知書(shū)

2.持有人授權境外檢查事務(wù)代理機構的有關(guān)要求

3.境外檢查產(chǎn)品基本情況表

4.場(chǎng)地主文件清單（藥品用、醫療器械用）

5. 境外檢查預通知

6.境外檢查結果告知書(shū)

附件1

境外檢查告知書(shū)

按照國家藥品監督管理局工作部署，你單位品種被列入境外研制/生產(chǎn)現場(chǎng)檢查任務(wù)?，F將境外檢查部分相關(guān)要求告知如下：

一、基本信息

公司名稱(chēng)（持有人）：

品種名稱(chēng)：

受理號/注冊證號/備案憑證號：

二、境外檢查有關(guān)要求

1.納入檢查任務(wù)的持有人須指定一家中國境內代理人（其中醫療器械注冊人、備案人應當指定其代理人作為檢查事務(wù)代理機構），并按照有關(guān)要求出具授權書(shū)。請于本告知書(shū)送達之日起20個(gè)工作日內，將授權書(shū)原件寄送至國家藥品監督管理局藥品核查中心。

2.各受權代理人明確兩個(gè)固定聯(lián)系人，包括聯(lián)系人信息：手機、座機、傳真、郵箱等，以保證檢查準備工作溝通順暢。

3.請填寫(xiě)《境外檢查產(chǎn)品基本情況表》，于本告知書(shū)送達之日起20個(gè)工作日內，在線(xiàn)提交并將紙質(zhì)文件2套加蓋公章寄送至核查中心。請提出可以接受現場(chǎng)檢查的時(shí)間建議，期間要求安排檢查品種動(dòng)態(tài)生產(chǎn)。

4.請于本告知書(shū)送達之日起40個(gè)工作日內向核查中心在線(xiàn)提交場(chǎng)地主文件中英文版及紙質(zhì)文件2套。紙質(zhì)場(chǎng)地主文件應當打印并加蓋公章寄送核查中心。

三、核查中心聯(lián)系方式

聯(lián)系人：

傳真：

郵箱：

地址：

郵編：

附件2

持有人授權

境外檢查事務(wù)代理機構的有關(guān)要求

為保證國家藥品監督管理局與持有人之間就境外現場(chǎng)檢查工作和后續措施落實(shí)的有效溝通，要求持有人對檢查事務(wù)設立代理人并進(jìn)行充分授權。有關(guān)要求如下：

一、持有人須指定一家中國境內代理人（其中醫療器械注冊人、備案人應當指定其代理人作為檢查事務(wù)代理機構），并按照要求出具授權書(shū)。代理人負責藥品監管部門(mén)與持有人之間的聯(lián)絡(luò )、承擔藥品不良反應或者醫療器械不良事件監測、負責產(chǎn)品追溯召回等工作。代理人應當履行法律法規所規定的境內上市藥品醫療器械有關(guān)責任和義務(wù)，協(xié)助藥品監管部門(mén)開(kāi)展對產(chǎn)品境外研制、生產(chǎn)場(chǎng)地的檢查和違法違規行為的查處。

二、授權書(shū)應當有持有人負責人的簽字或者蓋公章。授權書(shū)內容必須清晰描述授權事項，至少應當包括向中國藥品監督管理部門(mén)提交檢查相關(guān)材料的授權、配合支持現場(chǎng)檢查、落實(shí)后續處理要求等事宜的授權。授權書(shū)中還應當明確代理人的法人、具體地址、聯(lián)系人和聯(lián)系方式。

三、境外現場(chǎng)檢查過(guò)程中，涉及延伸檢查原料、輔料、包裝材料生產(chǎn)場(chǎng)地、供應商或者其他合同機構的，授權書(shū)中應當明確代理人同樣具有可協(xié)助支持延伸檢查的授權。

四、授權書(shū)須通過(guò)持有人所在地的法律機構或者律師的公證及當地中國大使館或者領(lǐng)事館的認證，認證文件應當同時(shí)有中、外文版本，具有同等授權效力。

五、代理人提交授權書(shū)的同時(shí)，還應當提交《外國企業(yè)常駐中國代表機構登記證》復印件或者代理人的《營(yíng)業(yè)執照》復印件。復印件應當加蓋代理人公章。

六、持有人變更代理人的，應當在完成法律法規規定的變更程序后，委托新任代理人向核查中心及時(shí)提交新的授權書(shū)，授權書(shū)應當明確即將卸任的代理人授權終止日期為新任代理人的授權開(kāi)始日期。

附件3

藥品境外檢查產(chǎn)品基本情況表

                                                                                 公  章

                                                                                             年      月     日

填表說(shuō)明：

*工廠(chǎng)包括：產(chǎn)品生產(chǎn)、包裝、檢驗、放行等涉及生產(chǎn)行為的所有工廠(chǎng)。

**近5年進(jìn)口情況，如批次較多可另附文件說(shuō)明。

醫療器械境外檢查產(chǎn)品基本情況表

公  章                                                                                           

 年      月     日              

附件4

場(chǎng)地主文件清單（藥品用）

1.   企業(yè)總體情況

1.1  企業(yè)聯(lián)系信息

-        企業(yè)名稱(chēng)、注冊地址；

-        企業(yè)生產(chǎn)工廠(chǎng)以及工廠(chǎng)內建筑及生產(chǎn)車(chē)間名稱(chēng)和地址；

-        企業(yè)聯(lián)系方式以及24小時(shí)緊急聯(lián)系人電話(huà)（以備產(chǎn)品發(fā)生問(wèn)題或者出現召回情況）；

-        場(chǎng)地識別號碼，例如GPS詳細情況，D-U-N-S號碼（數據通用編號系統）（一個(gè)由Dun& Bradstreet提供的獨特識別號碼）或者任何其他地理定位系統。

1.2  該場(chǎng)地獲得許可的藥品生產(chǎn)活動(dòng)

-        本清單附件1中提供相關(guān)監管機構簽發(fā)的有效生產(chǎn)許可文本復印件，必要時(shí)，可參考EudraGMP數據庫。如遇監管機構沒(méi)有簽發(fā)生產(chǎn)許可情況，應當予以說(shuō)明。

-        簡(jiǎn)要描述由相關(guān)監管機構許可的生產(chǎn)、進(jìn)口、出口、分銷(xiāo)和其他活動(dòng)，包括許可文件中沒(méi)有提及的國外機構許可的劑型/生產(chǎn)活動(dòng)等。

-        請在清單附件2中列出該場(chǎng)地目前生產(chǎn)的產(chǎn)品清單，上述產(chǎn)品未列入清單附件1或者未收錄在EudraGMP數據庫中。

-        近5年工廠(chǎng)接受GMP檢查情況，包括檢查時(shí)間和實(shí)施檢查的監管機構名稱(chēng)及國家。如果有，請在清單附件3中提供當前的GMP證書(shū)的復印件或者參考EudraGMP數據庫。

1.3  在該場(chǎng)地進(jìn)行的其他生產(chǎn)活動(dòng)

-        如工廠(chǎng)有非藥品生產(chǎn)活動(dòng)，請說(shuō)明。

2.   生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系

2.1  生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系

-        簡(jiǎn)要描述公司質(zhì)量管理體系運行情況以及參考的標準；

-        包括高級管理層在內的質(zhì)量體系相關(guān)職責；

-        工廠(chǎng)質(zhì)量體系獲得認證認可的情況，包括認證認可日期、認可內容、認可機構名稱(chēng)等。

2.2  成品放行程序

-        詳細描述負責批確認與放行程序的受權人的資質(zhì)要求；

-        概述批確認與放行程序；

-        質(zhì)量受權人在待檢與放行的職責，以及在評估上市許可合規性中的職責

-        當涉及多名受權人時(shí)，這些受權人之間的工作安排；

-        對過(guò)程中是否使用過(guò)程分析技術(shù)（PAT）和/或實(shí)時(shí)放行或者參數放行的情形進(jìn)行描述。

2.3  供應商和合同商的管理

-        簡(jiǎn)述公司供應鏈以及外部審計項目等情況；

-        簡(jiǎn)述合同商、原料藥生產(chǎn)企業(yè)及其他關(guān)鍵物料供應商的資質(zhì)確認系統；

-        采取哪些措施確保生產(chǎn)品種符合TSE （動(dòng)物傳染腦海綿狀?。┲改弦?。

-        對懷疑或者已經(jīng)識別的假冒/偽劣藥品、待包裝產(chǎn)品（例如未包裝的片劑)、原料藥或者輔料所采取的控制措施；

-        委托生產(chǎn)和委托檢驗及其他項目委托情況；

-        在清單附件4 中應當提供合同生產(chǎn)商與實(shí)驗室的清單，包括地址和聯(lián)系信息，以及外包生產(chǎn)與質(zhì)量控制活動(dòng)的供應鏈流程圖，例如，無(wú)菌工藝的內包裝材料的滅菌、起始原料檢驗等；

-        簡(jiǎn)述委托方和受托方在產(chǎn)品放行中的責任（當未涵蓋在第2.2條時(shí)）。

2.4  質(zhì)量風(fēng)險管理（QRM）

-        簡(jiǎn)述企業(yè)質(zhì)量風(fēng)險管理方法。

-        質(zhì)量風(fēng)險管理的范圍和重點(diǎn)，包括公司層面進(jìn)行的質(zhì)量風(fēng)險管理活動(dòng)，以及在公司內局部進(jìn)行的風(fēng)險管理活動(dòng)。應當對任何運用質(zhì)量風(fēng)險管理（QRM）系統評價(jià)供應連續性的活動(dòng)進(jìn)行描述。

3.    人員

-        企業(yè)質(zhì)量管理、生產(chǎn)和質(zhì)量控制及其負責人的組織機構圖，包括高級管理層和授權人等，應當列出職位/職務(wù)（清單附件5）；

-        從事質(zhì)量管理、生產(chǎn)、質(zhì)量控制、儲存及分發(fā)的員工數量。

4.   廠(chǎng)房和設備

4.1  廠(chǎng)房

-        簡(jiǎn)述生產(chǎn)工廠(chǎng)情況，包括場(chǎng)地面積和各建筑物名稱(chēng)等，如不同建筑物生產(chǎn)的品種面向當地以及歐盟、美國等不同市場(chǎng)，應當在特定市場(chǎng)的建筑物上注明（如未在1.1明確）。

-        簡(jiǎn)述生產(chǎn)區域規模情況，附廠(chǎng)區總平面布局圖、生產(chǎn)區域的平面布局圖和流向圖，標明比例（不需要建筑或者工程圖紙）。應當標注出房間的潔凈級別、相鄰房間的壓差，并且能指示房間所進(jìn)行的生產(chǎn)活動(dòng)（例如：配料、灌裝、儲存、包裝等）（清單附件6）；倉庫和儲存區域的平面圖，如果有，包括儲存和處理高毒性、危險性與敏感物料的特殊區域。

-        如有，請簡(jiǎn)述特殊儲存條件情況，但不需在平面圖上注明。

4.1.1  簡(jiǎn)述空調凈化（HVAC）系統

-        簡(jiǎn)述空調凈化系統設計原則，如送風(fēng)、溫度、濕度、壓力差以及換氣次數、回風(fēng)等(%)。

4.1.2  簡(jiǎn)要描述水系統

-        水質(zhì)設計標準；

-        水系統示意圖清單附件7。

4.1.3. 簡(jiǎn)要描述其他相關(guān)公用設施，例如蒸汽、壓縮空氣、氮氣等系統。

4.2  設備

4.2.1  列出生產(chǎn)和檢驗用主要儀器、設備清單附件8。

4.2.2  清潔與消毒

     -  簡(jiǎn)述與藥品直接接觸設備、工器具的表面清洗、消毒方法及驗證情況（例如：人工清潔、自動(dòng)在線(xiàn)清潔等）。

4.2.3  與藥品生產(chǎn)質(zhì)量相關(guān)的關(guān)鍵計算機化系統

     -  簡(jiǎn)述與藥品生產(chǎn)質(zhì)量相關(guān)的關(guān)鍵的計算機化系統情況（不包括邏輯編程器（PLCs））。

5.   文件

-        描述企業(yè)的文件系統（例如電子、紙質(zhì)）；

-        如文件和記錄在生產(chǎn)工廠(chǎng)外保存（如有，包括藥物警戒數據），請提供外存的文件/記錄目錄、儲存場(chǎng)所的名稱(chēng)和地址以及從廠(chǎng)區外取回文件所需的時(shí)間。

6.   生產(chǎn)

6.1  產(chǎn)品類(lèi)型

（可參考清單附件1或者清單附件2）：

-        生產(chǎn)品種類(lèi)型

   ? 工廠(chǎng)生產(chǎn)劑型一覽表（包括人用與獸用產(chǎn)品）

       ? 工廠(chǎng)生產(chǎn)臨床試驗用藥品（IMP）劑型一覽表，如生產(chǎn)場(chǎng)所與上市生產(chǎn)品種不同，請提供生產(chǎn)區域和生產(chǎn)人員信息。

-        毒性或者危險物質(zhì)的處理情況（如高活性和/或高致敏藥品）；

-        如有，請說(shuō)明專(zhuān)用設備或者階段生產(chǎn)制造產(chǎn)品情況；

-        如有，請說(shuō)明過(guò)程分析技術(shù)（PAT）應用情況，并概述相關(guān)技術(shù)和計算機化系統應用情況。

6.2  工藝驗證

-        簡(jiǎn)要描述工藝驗證的原則；

-        返工或者重新加工的原則。

6.3  物料管理和倉儲

-        起始物料、包裝材料、半成品與成品的處理，包括取樣、待檢、放行與儲存；

-        不合格物料和產(chǎn)品的處理。

7.   質(zhì)量控制

-        描述理化檢驗、微生物及生物學(xué)檢驗等質(zhì)量控制活動(dòng)。

8.   分銷(xiāo)、投訴、產(chǎn)品缺陷與召回

分銷(xiāo)（屬于制造商職責內的部分）

-        分銷(xiāo)商類(lèi)型（包括是否持有經(jīng)營(yíng)許可證或者制造許可證等）及其所在地區（歐盟/歐洲經(jīng)濟區、美國等）；

-        描述用來(lái)確認顧客/接受者的系統，以證明顧客有合法資格接收藥品；

-        簡(jiǎn)要描述產(chǎn)品在運輸過(guò)程中確保其符合貯存條件要求的措施，例如：溫度監測/監控；

-        產(chǎn)品分銷(xiāo)管理以及確保其可追蹤的方法；

-        防止產(chǎn)品流入非法供應鏈的措施。

9.   投訴、產(chǎn)品缺陷與召回

-        簡(jiǎn)要描述投訴處理、產(chǎn)品缺陷與召回系統。

10.            自檢

-        簡(jiǎn)要描述企業(yè)自檢系統，重點(diǎn)說(shuō)明自檢計劃中涉及范圍的選擇標準、自檢實(shí)施以及整改情況。

相關(guān)清單附件：

清單附件1    有效的制造許可文件復印件

清單附件2    所有生產(chǎn)劑型目錄，包括所用原料藥的INN名稱(chēng)或者通用名（如有）

清單附件3    有效的GMP證書(shū)復印件

清單附件4    合同生產(chǎn)企業(yè)和實(shí)驗室情況一覽表，包括地址和聯(lián)系信息以及外包活動(dòng)的供應鏈流程圖。

清單附件5    組織機構圖

清單附件6    生產(chǎn)區域平面圖，包括物料和人員流向圖，各類(lèi)型（劑型）產(chǎn)品生產(chǎn)工藝流程圖

清單附件7    水系統示意圖

清單附件8    關(guān)鍵生產(chǎn)設備與實(shí)驗室設備、儀器清單

場(chǎng)地主文件清單（醫療器械用）

1企業(yè)總體情況

1.1 聯(lián)系信息

企業(yè)名稱(chēng)：

注冊地址：

聯(lián)系方式（包括出現產(chǎn)品缺陷或者召回事件時(shí)24小時(shí)聯(lián)系人電話(huà)）：

1.2企業(yè)基本信息

歷史沿革簡(jiǎn)述：

生產(chǎn)工廠(chǎng)地址（如有多個(gè)地址應當逐一列明并與其被檢查品種生產(chǎn)工藝流程圖匹配）：

1.3企業(yè)產(chǎn)品信息

1.3.1已取得注冊證產(chǎn)品名稱(chēng)、注冊證號（證書(shū)附后）

1.3.2在審評中的產(chǎn)品名稱(chēng)、受理號

2企業(yè)質(zhì)量管理體系

2.1簡(jiǎn)述企業(yè)質(zhì)量管理體系運行情況及采用的標準

2.2最高管理者和高層管理者在質(zhì)量管理體系中的職責

2.3簡(jiǎn)述近2年工廠(chǎng)接受醫療器械質(zhì)量體系檢查情況：檢查時(shí)間、檢查機構和檢查結論等

3供應商和合同商管理

3.1簡(jiǎn)述企業(yè)供應商要求及其審核情況

3.2簡(jiǎn)述合同商及其控制措施

  委托/合同生產(chǎn)、委托/合同檢驗及其委托事項，委托方和受托方在產(chǎn)品放行中的責任

  委托/合同生產(chǎn)企業(yè)（檢驗實(shí)驗室）名錄，包括地址、聯(lián)系方式

4人員

4.1工廠(chǎng)組織機構圖/質(zhì)量組織機構圖

4.2高層管理者的姓名和職務(wù)

4.3從事質(zhì)量管理、生產(chǎn)操作、質(zhì)量檢驗人員數量

4.4人員培訓與健康管理情況簡(jiǎn)述

5廠(chǎng)房與設施

5.1生產(chǎn)廠(chǎng)區情況

5.1.1生產(chǎn)廠(chǎng)區面積

5.1.2各廠(chǎng)房建筑的功能用途以及面積

5.1.3生產(chǎn)廠(chǎng)區平面圖

5.2生產(chǎn)區域情況

5.2.1生產(chǎn)區域平面圖

5.2.2明確各個(gè)區域涉及的工藝流程

5.2.3明確各個(gè)區域的潔凈級別

5.3倉儲區

5.3.1倉儲區功能

5.3.2倉儲區面積

5.3.3特殊的儲存條件

5.4空調凈化系統

5.4.1送風(fēng)、回風(fēng)

5.4.2溫度、濕度、壓差

5.5水系統

5.5.1純化水、注射用水

5.5.2水質(zhì)標準

5.6簡(jiǎn)述其他公用設施，如蒸汽、壓縮空氣、氮氣等

6設備

6.1與被檢查品種相關(guān)主要生產(chǎn)工序及使用設備簡(jiǎn)述；

6.2與被檢查品種相關(guān)主要檢驗項目及檢驗設備簡(jiǎn)述；

6.3計算機系統

7文件

簡(jiǎn)述文件控制系統。（如文件和記錄在生產(chǎn)工廠(chǎng)外保存，請提供外存文件/記錄目錄、儲存場(chǎng)所名稱(chēng)和地址，以及從工廠(chǎng)外取回文件所需時(shí)間。）

8生產(chǎn)

8.1被檢查品種生產(chǎn)工藝流程圖及簡(jiǎn)要說(shuō)明（含潔凈級別/合同生產(chǎn)/檢驗等情況）。

8.2返工或者重新加工的原則

9物料倉儲管理

9.1原輔材料、零部件、半成品、成品控制。

9.2狀態(tài)標識、區域劃分，不合格品管理

10質(zhì)量控制

10.1簡(jiǎn)述理化、微生物及生物學(xué)檢驗等質(zhì)量控制活動(dòng)

10.2過(guò)程檢驗

10.3成品檢驗、放行

10.4留樣

11銷(xiāo)售、投訴、產(chǎn)品缺陷與召回

11.1簡(jiǎn)述產(chǎn)品銷(xiāo)售方式和售后服務(wù)，確保產(chǎn)品可追溯的方法和措施

11.2簡(jiǎn)述投訴處理、產(chǎn)品缺陷與召回程序

12內審

簡(jiǎn)述企業(yè)內審、管理評審和CAPA相關(guān)情況

13簡(jiǎn)述企業(yè)產(chǎn)品研發(fā)管理情況

14資料真實(shí)性聲明

附件5

境外檢查預通知

按照國家藥品監督管理局工作部署，你單位品種被列入境外研制/生產(chǎn)現場(chǎng)檢查任務(wù)。經(jīng)審核你單位提交的《境外檢查產(chǎn)品基本情況表》及相關(guān)材料，初步擬定現場(chǎng)檢查時(shí)間，現將有關(guān)安排通知如下：

公司名稱(chēng)（持有人）：

品種名稱(chēng)：

受理號/注冊證號/備案憑證號：

現場(chǎng)檢查地點(diǎn)：

擬定現場(chǎng)檢查時(shí)間：

上述時(shí)間和地點(diǎn)為初步安排，檢查組織過(guò)程中可能因檢查需要調整檢查地點(diǎn)和/或檢查時(shí)間，變更情況另行通知。

你單位無(wú)正當理由不得推遲檢查，確有特殊情況需要推遲檢查的，須在收到本通知之日起10個(gè)工作日內向核查中心提出書(shū)面申請并說(shuō)明理由，核查中心評估認為不存在拒絕阻礙檢查情形的，再確定最終檢查時(shí)間。

特此通知。

核查中心聯(lián)系方式

聯(lián)系人：

傳真：

郵箱：

地址：

郵編：

附件6

境外檢查結果告知書(shū)

任務(wù)編號: